谷維素聯合芬嗎通對圍絕經期綜合征患者睡眠質量的影響

摘要 目的：探討谷維素聯合芬嗎通對圍絕經期綜合征（PMS）患者睡眠質量的影響。方法：選取2022年6月至2023年6月福建省廈門市集美區灌口醫院婦產科門診就診的80例PMS患者作為研究對象，按雙色球盲盒法隨機分為觀察組和對照組，每組40例。對照組給予芬嗎通治療，觀察組給予谷維素聯合芬嗎通治療，比較2組臨床療效和安全性，比較2組治療前后性激素［黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）］水平、神經遞質［多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）］水平和睡眠質量［匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表］變化。結果：觀察組總有效率優于對照組（Plt;0.05）；治療后2組LH、FSH水平和PSQI評分均明顯下降（均Plt;0.05），且觀察組較對照組降幅更大（Plt;0.05）；2組E2、DA、5-HT、NE水平均明顯上升（均Plt;0.05），且觀察組較對照組漲幅更大（Plt;0.05）；2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：谷維素聯合芬嗎通治療PMS可有效提高治療效果，并有助于調節性激素水平和神經遞質水平，對患者睡眠質量有明顯改善作用，且安全性良好。

關鍵詞 圍絕經期綜合征；谷維素；芬嗎通；睡眠質量

The Effect of Combination Therapy of Oryzanol and Femoston on Sleep Quality in Patients with Perimenopausal SyndromeLIU Xiaoxiao

（Obstetrics and Gynecology Department of Guankou Hospital，Jimei District，Xiamen 361001，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of combination therapy of oryzanol and Femoston on sleep quality of patients with perimenopausal syndrome（PMS）.Methods：A total of 80 PMS patients diagnosed and treated in the Obstetrics and Gynecology Department of Guankou Hospital，Jimei District，Xiamen，Fujian Province from June 2022 to June 2023 were selected for the study.They were randomly divided into an observation group and a control group using the numerical envelope method，with 40 patients in each group.The control group was treated with fenpropafenone，while the observation group was treated with a combination of glutamine and fenpropafenone.The clinical efficacy and safety of the two groups were compared，and the levels of sex hormones［luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），follicle stimulating hormone（FSH）］，neurotransmitters［dopamine（DA），serotonin（5-HT），norepinephrine（NE）］，and sleep quality［Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） scale］ were recorded and compared before and after treatment.Results：The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（Plt;0.05）.After treatment，the levels of LH，FSH，and PSQI scores in both groups significantly decreased（Plt;0.05），and the observation group showed a greater decrease than the control group（Plt;0.05）.The levels of E2，DA，5-HT，and NE in two groups significantly increased（Plt;0.05），and the observation group showed a greater increase than the control group（Plt;0.05）; There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups（Pgt;0.05）.Conclusion：The combination of oryzanol and Femoston in the treatment of PMS can effectively improve the therapeutic effect and help regulate the levels of sex hormones and neurotransmitters.It has a significant improvement effect on the sleep quality of patients，with good safety.

Keywords Perimenopausal syndrome; Oryzanol; Femoston; Sleep quality

中圖分類號：R271.116；R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.09.002

圍絕經期綜合征（Peri-menopausal Syndrome，PMS）為中年女性常見病，通常表現為易怒、焦慮、失眠、頭暈、血壓波動、乳房脹痛、干燥等一系列生理和心理癥狀^［1-3］。相關調查顯示，40～59歲婦女占我國人口的11%，而這些婦女中約有50%存在程度不同的圍絕經期相關癥狀^［4］。其中，失眠是常見癥狀之一，多與婦女絕經后性激素水平下降，導致身體出現不適或婦女在圍絕經期面臨身體變化、家庭壓力等多種因素，容易感到焦慮、抑郁等因素有關^［5-6］。而失眠可導致患者睡眠質量下降，影響其身心健康和生命質量。目前，PMS的治療方法主要分為藥物治療和非藥物治療2類。藥物治療包括使用激素補充治療、非激素類藥物治療（抗抑郁藥、抗焦慮藥、鈣片、維生素D等），可調節激素水平、緩解癥狀和調整情緒^［7］。芬嗎通是一種口服含有雌孕激素的處方藥，多用于PMS的治療中，可緩解患者潮熱、盜汗等癥狀，改善性生命質量，提高心理健康。但該藥物存在提高乳腺癌、卵巢癌等疾病的患病風險，也可能導致患者出現頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，且長期使用芬嗎通會對藥物產生依賴性，因此在使用芬嗎通的同時，需要聯合其他藥物進行治療，以減少芬嗎通的不良反應和提高治療效果^［8］。谷維素是一種從米糠中提取的化合物，具有調節自主神經功能、改善睡眠等作用，也可用于治療PMS，緩解相關癥狀^［9］。本研究觀察谷維素聯合芬嗎通對PMS患者睡眠質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年6月福建省廈門市集美區灌口醫院婦產科診治的80例PMS患者作為研究對象，按雙色球盲盒法隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組年齡40～45歲13例，46～50歲22例，51～55歲5例，病程6～9個月23例，10～12個月17例；對照組年齡40～45歲11例，46～50歲21例，51～55歲7例，病程6～9個月25例，10～12個月15例。2組年齡、病程經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經福建省廈門市集美區灌口醫院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 納入標準 1）臨床檢查結果與PMS的診斷標準一致^［10］；2）年齡40～59歲；3）患者神經、意識正常，可正常交流。

1.3 排除標準 1）入組前3個月接受過相關治療者；2）合并生殖系統其他疾病者；3）合并盆腔臟器器質性病變者；4）存在肝、腎等臟器功能不全者；5）伴隨內分泌系統疾病者；6）對谷維素、芬嗎通過敏者；7）妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 研究方法 對照組給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬嗎通，Abbott BiologicaisBV，國藥準字H20110159）口服，1片/d口服，28 d為1個療程，前14 d，白片1片/d口服，內含雌二醇1 mg，后14 d，灰片1片/d口服，內含雌二醇1 mg，地屈孕酮片10 mg，連續1個療程。觀察組給予芬嗎通治療，用法、用量同對照組。加用谷維素片（杭州益品新五豐藥業有限公司，國藥準字H33021418），1～3片/次，3次/d口服，連續28 d。

1.5 觀察指標 1）臨床療效。使用圍絕經期Kupperman評定表對所有患者Kupperman評分進行評估，分值范圍0～51分，根據評分降幅，將≥80%、30%～79%、＜30%分別判定為顯效、有效、無效^［11］。總有效即為前二者之和。2）性激素水平。治療前后采集患者靜脈血5 mL，提取血清后通過放射免疫法檢測黃體生成激素（Luteinizing Hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）和卵泡刺激素（Follicle-stimulating Hormone，FSH）水平。3）神經遞質水平。以上述血清樣本通過酶聯免疫吸附試驗法檢測多巴胺（Dopamine，DA）、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（Noradrenaline，NE）水平。4）睡眠質量。在治療前后評估匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表^［12］，共7個維度，每個維度0～3分，總分0～21分，睡眠質量與所得分值負相關。5）安全性。在治療期間通過定期復查監測每位患者是否因用藥產生不良反應。

1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件處理分析數據，計量數據以均數±標準差（±s）描述，采用t檢驗；計數數據以［例（%）］描述，采用χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率90.00%，對照組總有效率72.50%，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后性激素水平比較 治療前，2組性激素水平差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后2組LH、FSH水平均較本組治療前明顯下降（Plt;0.05），且觀察組較對照組降幅更大（Plt;0.05），E2水平明顯上升（Plt;0.05），且觀察組較對照組漲幅更大（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后神經遞質水平比較 治療前，2組神經遞質水平差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后2組DA、5-HT、NE水平均較本組治療前明顯上升（Plt;0.05），且觀察組較對照組漲幅更大（Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組PSQI評分差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后2組PSQI評分較本組治療前明顯下降（Plt;0.05），且觀察組降幅更大（Plt;0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應總發生率12.50%（5/40），對照組不良反應總發生率10.00%（4/40），差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表5。

3 討論

PMS發病與內分泌失調有關，隨卵巢功能衰退，性激素和孕激素分泌量減少，導致子宮內膜無法正常增厚，進而引發絕經^［13］；同時，卵巢功能衰退也會導致下丘腦和垂體功能退化，使促性腺激素分泌增多，進一步影響腦內β-內啡肽及5-HT水平，從而產生精神、情緒變化失調，以及自主神經功能紊亂等癥狀^［14］。

激素替代治療是西醫治療PMS的常規方法，有效率高于70%，但安全性一直是人們關注和爭論的焦點^［15］。激素治療雖然可以緩解PMS癥狀，但難以達到治愈的目的，只能作為一種輔助治療方法，因此在臨床應用時常需聯合其他藥物^［16］。本研究結果表明，觀察組總有效率優于對照組，說明谷維素聯合芬嗎通治療PMS的效果更好。分析原因，谷維素是一種血清素（5-HT）受體激動劑，通過與5-HT1A受體結合，促進血清素釋放，參與調節情緒、睡眠和體溫等生理過程，進而改善患者臨床癥狀；此外，谷維素是一種γ-氨基丁酸類似物，可增加γ-氨基丁酸濃度，降低谷氨酸濃度，平衡中樞神經系統興奮性和抑制性，減少PMS癥狀的發生^［17］。張航清等^［18］研究顯示，谷維素聯合芬嗎通可有效減輕PMS患者的臨床癥狀，此論點與本研究結果一致。

性激素是女性體內一種重要激素，對女性生殖、內分泌、心血管等系統具有重要調節作用。絕經前后女性，性激素水平會出現波動，導致身體出現一系列癥狀。研究發現，PMS患者的性激素水平降低，孕激素水平升高，性激素結合球蛋白水平升高，從而導致身體出現一系列癥狀^［19］。神經遞質是神經細胞之間傳遞信號的物質，對情緒、睡眠等具有重要調節作用；PMS患者的自主神經功能紊亂，導致神經遞質水平變化^［20］。研究發現，PMS患者神經遞質水平，如DA、NE等，會出現異常，從而導致情緒、睡眠等癥狀的出現^［21］。本研究結果表明，治療后2組LH、FSH水平和PSQI評分明顯下降，且觀察組降幅更大，2組E2、DA、5-HT、NE水平明顯上升，且觀察組漲幅更大，說明谷維素聯合芬嗎通治療PMS可有效調節患者性激素水平和神經遞質水平，并提高患者睡眠質量。分析原因，谷維素可作用于自主神經系統和內分泌中樞，促進垂體激素的合成與釋放，進而調節下丘腦功能，使神經遞質釋放量增加，并可平衡內分泌紊亂狀態；芬嗎通主要成分是雌二醇和地屈孕酮，地屈孕酮其分子結構與天然孕酮相似，可將性激素分泌調節至平衡狀態，促進性激素分泌，改善患者臨床癥狀；此外，谷維素通過與腦部5-HT1A受體結合，調節睡眠中的血清素水平，提高睡眠質量，減少失眠發生^［22］。本研究結果顯示，觀察組和對照組均有部分患者發生不良反應，其發生率相差無幾，說明谷維素在臨床應用過程中安全性較好，不良反應少。谷維素是一種天然植物提取物，具有多種藥理作用，在臨床使用中嚴格遵守用法用量，可有效降低不良反應發生率。

綜上所述，PMS患者使用谷維素聯合芬嗎通治療可有效提高治療效果，并有助于調節性激素水平和神經遞質水平，對患者睡眠質量有明顯改善作用，且安全性良好，可在臨床推廣應用。

利益沖突聲明：無。

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