血必凈注射液協同亞胺培南對膿毒血癥患者預后的影響

摘要：目的 "研究血必凈注射液協同亞胺培南對膿毒血癥患者預后的影響。方法 "選取2020年1月-2023年9月贛州市贛縣區人民醫院綜合ICU收治的240例膿毒血癥患者，經隨機數字表法分為A組（80例）、B組（80例）、C組（80例），A組給予亞胺培南治療，B組給予血必凈注射治療，C組采用血必凈注射液協同亞胺培南治療，比較三組病死率（治療后28d）、病情嚴重程度[急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）]、ICU住院時間、凝血功能指標[纖維蛋白原（FIB）、血小板計數（PLT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶時間（TT）]、炎癥指標[降鈣素原（PCT）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、淀粉樣蛋白A（SAA）]、免疫功能指標[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]。結果 "C組病死率、ICU住院時間少于A組、B組（P＜0.05），且C組治療后APACHEⅡ評分低于A組、B組（P＜0.05）。C組治療后FIB、PLT、D-D水平低于A組、B組，TT水平高于A組、B組（P＜0.05）。C組治療后PCT、hs-CRP、SAA水平低于A組、B組（P＜0.05）。C組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平高于A組、B組，CD8+低于A組、B組（P＜0.05）。結論 "血必凈注射液協同亞胺培南可降低膿毒血癥病死風險，減輕疾病嚴重程度，縮短患者的ICU住院時間，下調其炎癥因子水平，改善機體凝血狀態與免疫功能。

關鍵詞：膿毒血癥；血必凈注射液；亞胺培南；炎癥反應；凝血功能；免疫功能

中圖分類號：R515.3 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.026

文章編號：1006-1959（2024）21-0115-05

Effect of Xuebijing Injection Combined with Imipenem on Prognosis of Patients with Sepsis

YIN Zhangsheng，HOU Keli，ZOU Yunlong

（ICU of Ganzhou Ganxian District People's Hospital，Ganzhou 341100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the effect of Xuebijing injection combined with imipenem on the prognosis of patients with sepsis.Methods "A total of 240 patients with sepsis admitted to the general ICU of Ganzhou Ganxian District People's Hospital from January 2020 to September 2023 were selected and divided into group A （80 patients）， group B （80 patients） and group C （80 patients） by random number table method. Group A was treated with imipenem， group B was treated with Xuebijing injection， and group C was treated with Xuebijing injection combined with imipenem. The mortality rate （28 days after treatment）， severity of disease [Acute Physiology and Chronic Health Evaluation score （APACHEⅡ）]， ICU hospitalization time， coagulation function indexes [fibrinogen （FIB）， platelet count （PLT）， D-dimer （D-D）， thrombin time （TT）]， inflammation indexes [procalcitonin （PCT）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， amyloid A （SAA）]， immune function indexes [CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）] were compared among the three groups.Results "The mortality and ICU hospitalization time of group C were less than those of group A and group B （Plt;0.05）， and the APACHEⅡ score of group C was lower than that of group A and group B （Plt;0.05）. After treatment， the levels of FIB， PLT and D-D in group C were lower than those in group A and group B， and the level of TT was higher than that in group A and group B （Plt;0.05）. After treatment， the levels of PCT， hs-CRP and SAA in group C were lower than those in group A and group B （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， IgA， IgG and IgM in group C were higher than those in group A and group B， and CD8+ was lower than those in group A and group B （Plt;0.05）.Conclusion "Xuebijing injection combined with imipenem can reduce the risk of sepsis death， reduce the severity of the disease， shorten the ICU hospitalization time of patients， down-regulate the level of inflammatory factors， and improve the coagulation status and immune function of the body.

Key words：Sepsis;Xuebijing injection;Imipenem;Inflammatory response;Coagulation function;Immunologic function

膿毒血癥（sepsis）為臨床常見危急重癥，多見于嚴重創傷或感染性疾病患者，易導致全身炎癥及血流動力學障礙，引發寒戰、發熱、氣促、心慌等癥狀表現，嚴重情況下可造成多臟器功能衰竭，導致休克甚至死亡等不良后果[1，2]。目前，抗生素為膿毒血癥一線治療藥物，其常用藥包括亞胺培南（imipenem）等，該藥抗菌活性強，可覆蓋多數ICU病原體，能有效降低炎癥介質，改善患者的病理微環境，在膿毒血癥治療中具有良好抗菌效果[3，4]。除此之外，血必凈注射液等中成藥制劑在該病治療中可發揮一定治療作用，該藥是在血府逐瘀湯基礎上改良而成的中藥注射劑，具有活血化瘀、潰散毒邪、疏經通絡等功用，可改善機體血液流變學與微循環障礙，減輕體內炎癥反應，對膿毒血癥病情轉歸具有積極推進作用[5，6]。以上均為膿毒血癥有效治療藥物，但其聯合用藥的相關研究鮮有報道，對此，本研究結合2020年1月-2023年9月贛州市贛縣區人民醫院收治的240例膿毒血癥患者，觀察血必凈注射液協同亞胺培南對膿毒血癥患者預后的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2020年1月-2023年9月贛州市贛縣區人民醫院收治的240例膿毒血癥患者為研究對象，經隨機數字表法分為A組（80例）、B組（80例）、C組（80例）。A組男48例，女32例；年齡37～75歲，平均年齡（54.86±6.12）歲；B組男50例，女30例；年齡38～75歲，平均年齡（54.91±6.20）歲；C組男49例，女31例；年齡38～75歲，平均年齡（54.88±6.21）歲。三組性別、年齡對比，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。所有患者及家屬均知情且自愿參與本次研究。

1.2診斷標準 "參考《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[7]，明確感染或疑似感染者，滿足序貫器官衰竭評估（SOFA）評分≥2分。

1.3納入和排除標準 "納入標準：①符合以上診斷標準；②無藥物禁忌；③首次確診為膿毒血癥；④年齡＞18歲；⑤凝血及造血功能正常；⑥心肝腎等重要臟器功能正常。排除標準：①合并自身免疫性疾病及血液系統疾病者；②合并顱內腫瘤、顱內器質性病變者；③合并急性外傷者；④不符合用藥指征者。

1.4剔除與脫落標準 "①同時參與其他臨床試驗者；②治療過程中死亡或因其他原因不能繼續接受治療者；③治療期間自行更換治療方法，或合并使用其它試驗要求外的治療方法。

1.5方法 "三組患者均予以血液凈化、營養支持、液體復蘇、抗感染及重要臟器支持等基礎治療，在此基礎上，開展治療。A組給予亞胺培南治療，取1 g注射用亞胺培南（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20090182，規格：1 g）加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，進行靜脈滴注，每8 h用藥1次，連續治療7 d。B組給予血必凈注射治療，取100 ml血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033，規格：10 ml）置于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，進行靜脈滴注，每12 h用藥1次，連續治療7 d。C組采用血必凈注射液協同亞胺培南治療，具體用藥方法同A、B組，治療時間為7 d。

1.6觀察指標 "比較三組病死率（治療后28 d）、病情嚴重程度[急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）]、ICU住院時間、凝血功能指標[纖維蛋白原（FIB）、血小板計數（PLT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶時間（TT）]、炎癥指標[降鈣素原（PCT）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、淀粉樣蛋白A（SAA）]、免疫功能指標[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]。APACHEⅡ評分[8]包括急性生理學評分、年齡與慢性健康狀況評價3部分，總分0～71分，分數越高代表患者病情越嚴重。

1.7統計學方法 "采用SPSS 26.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗與方差分析；計數資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1三組病死率、病情嚴重程度、ICU住院時間比較 "C組病死率、ICU住院時間少于A、B組（P＜0.05），三組治療后APACHEⅡ評分均低于治療前，且C組治療后APACHEⅡ評分低于A、B組（P＜0.05），見表1。

2.2三組凝血功能指標比較 "三組治療后FIB、PLT、D-D均小于治療前，TT大于治療前，且C組FIB、PLT、D-D小于A、B組，TT大于A、B組（P＜0.05），見表2。

2.3三組炎癥指標比較 "三組治療后PCT、hs-CRP、SAA均低于治療前，且C組PCT、hs-CRP、SAA低于A、B組（P＜0.05），見表3。

2.4三組免疫功能指標比較 "三組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM高于治療前，CD8+低于治療前，且C組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM高于A、B組，CD8+低于A、B組（P＜0.05），見表4、表5。

3討論

膿毒血癥發病機制復雜，多由宿主對感染微生物的反應失調所致，其發展與機體炎癥網絡效應、凝血功能異常、免疫功能障礙等密切相關，具有病情兇險、病死率高等特點，需及早診治，以控制病情進展，降低患者的死亡風險[9，10]。亞胺培南為該病常用廣譜抗生素，可通過與多種青霉素受體結合，抑制病菌細胞壁的合成，達到抗菌目的，其抗菌譜廣，對革蘭氏陽性、陰性等需氧、厭氧菌均具有較高抗菌活性，且不良反應少，在膿毒血癥治療中具有積極治療效果[11，12]。此外，中醫理論認為，膿毒血癥可歸于“熱病”范疇，其核心病機在于“毒熱、血瘀、腑氣不通、急性虛證”，其中，瘀血可貫穿疾病始終，對此，當以活血化瘀為該病主要治療原則[13，14]。血必凈注射液是基于炎、毒、菌并治原則研制的中成藥制劑，其底方為血府逐瘀湯，方中紅花、丹參均具有祛瘀止痛、活血通經等功效，為血瘀證的對癥良藥，川芎則可祛風止痛、活血行氣，赤芍具有活血祛瘀、清熱涼血等作用，當歸既善補血，又長于活血行滯，為補血活血之良藥，以上諸藥配伍，可共奏活血化瘀、疏經通絡之效，剛好契合膿毒血癥的治療需求，可發揮良好治療作用[15，16]。

本研究結果顯示，C組病死率、ICU住院時間均少于A組、B組（P＜0.05），且C組治療后APACHEⅡ評分低于A組、B組（P＜0.05），提示血必凈注射液協同亞胺培南可有效降低患者的病死風險，緩解病情，并縮短其ICU住院時間。分析認為，亞胺培南為β-內酰胺類抗生素，其抗菌譜廣、抗菌活性強，在膿毒血癥治療中就有良好抗菌功效，而血必凈注射液可發揮活血化瘀作用，改善機體微循環，二者聯合可達到協調增效目的，加速病情轉歸，對其預后結局具有良好改善價值[17，18]。治療后，三組FIB、PLT、D-D均小于治療前，TT大于治療前，且C組FIB、PLT、D-D小于A組、B組，TT大于A組、B組（P＜0.05），表明聯合用藥可有效改善患者的凝血功能。究其原因，血必凈注射液組方中紅花、丹參、川芎、赤芍等藥材均可抑制血小板聚集，改善血液流變學，發揮抗凝作用，對膿毒血癥引起的高凝血狀態具有積極改善效果，與亞胺培南聯合應用，可為其藥效的發揮提供有利基礎[19，20]。本研究發現，三組治療后PCT、hs-CRP、SAA均低于治療前，且C組PCT、hs-CRP、SAA低于A組、B組（P＜0.05），提示聯合方案可減輕患者炎癥反應。這是由于，血必凈注射液組方中赤芍、當歸等藥物，具有一定抗內毒素作用，可抑制內毒素介導產生的炎性因子，配合亞胺培南的抗菌、消炎功能，可進一步下調機體炎癥表達[21，22]。此外，治療后C組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM高于A組、B組，CD8+低于A組、B組（P＜0.05），可見血必凈注射液協同亞胺培南對患者免疫功能具有良好改善作用。分析認為，聯合用藥可加速炎癥清除，有利于機體Th1/Th2免疫穩態的恢復，進而改善免疫功能。

綜上所述，血必凈注射液協同亞胺培南可降低膿毒血癥病死風險，減輕疾病嚴重程度，縮短患者的ICU住院時間，下調其炎癥表達，改善機體凝血狀態與免疫功能。

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收稿日期：2023-11-02；修回日期：2023-11-15

編輯/成森