急性失代償性心力衰竭病人血清脂聯(lián)素水平與炎癥反應(yīng)及短期預(yù)后的關(guān)系

摘要" 目的：探討急性失代償性心力衰竭（ADHF）病人血清脂聯(lián)素（APN）水平與炎癥反應(yīng)及短期預(yù)后的關(guān)系。方法：選取紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅲ級或Ⅳ級的155例ADHF病人作為ADHF組，NYHA心功能分級Ⅰ級或Ⅱ級的125例慢性心力衰竭（CHF）病人作為CHF組，同期110名健康體檢者作為健康對照組。檢測3組血清APN、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平；分析APN與TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP的相關(guān)性；采用Logistic回歸分析ADHF病人短期預(yù)后不良的影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清APN對ADHF病人短期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果：ADHF組血清APN、TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP水平高于CHF組和健康對照組（P＜0.05）；ADHF組血清APN水平與TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；ADHF組短期預(yù)后不良病人血清APN水平低于短期預(yù)后良好病人，血清TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP、血肌酐、血尿酸（UA）水平高于短期預(yù)后良好病人（P＜0.05）；Logistic回歸分析顯示，血清APN水平升高是ADHF病人短期預(yù)后的保護(hù)因素，IL-6、UA、NT-proBNP水平升高是ADHF病人短期預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素；血清APN水平對ADHF病人短期預(yù)后具有預(yù)測效能。結(jié)論：ADHF病人血清APN水平升高與炎癥反應(yīng)程度降低相關(guān)，是短期預(yù)后的保護(hù)因素，對短期預(yù)后具有預(yù)測價(jià)值。

關(guān)鍵詞" 急性失代償性心力衰竭；脂聯(lián)素；炎癥反應(yīng)；短期預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.23.016

急性失代償性心力衰竭（acutely decompensated heart failure，ADHF）是臨床常見的心血管系統(tǒng)急癥，與新發(fā)急性心力衰竭比較，由慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）發(fā)展而來的ADHF具有病情重、預(yù)后差的特點(diǎn)，準(zhǔn)確評估ADHF的病情及短期預(yù)后對指導(dǎo)治療具有重要意義［1-2］。脂聯(lián)素（adiponectin，APN）是在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用的細(xì)胞因子，一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：外源性APN干預(yù)可改善急性心力衰竭大鼠心功能并抑制腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6等多種炎癥細(xì)胞因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)［3］，提示APN可能參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。目前，已有多項(xiàng)研究報(bào)道了CHF病人血清APN水平明顯升高［4-5］，但當(dāng)CHF發(fā)展為ADHF時(shí)，血清ADNP水平的變化及臨床意義尚不清楚。本研究分析血清APN水平與ADHF病人炎癥反應(yīng)程度及短期預(yù)后的關(guān)系，旨在為發(fā)現(xiàn)新的ADHF血清標(biāo)志物提供依據(jù)。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2020年1月—2022年3月我院收治的155例

作者單位" 蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（江蘇蘇州 215000）

通訊作者" 陳國飛，E-mail：940609690@qq.com

引用信息" 程清，徐艷，陳國飛，等.急性失代償性心力衰竭病人血清脂聯(lián)素水平與炎癥反應(yīng)及短期預(yù)后的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（23）：4326-4329.

ADHF病人作為ADHF組，125例CHF病人作為CHF組。ADHF組納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合ADHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；2）有CHF病史、本次因ADHF入院；3）紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅲ級或Ⅳ級；4）臨床資料和預(yù)后隨訪資料完整；5）入院后留取血清標(biāo)本。CHF組納入標(biāo)準(zhǔn)：1）有CHF病史［7］；2）NYHA心功能分級Ⅰ級或Ⅱ級；3）臨床資料完整；4）入院后留取血清標(biāo)本。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、肥厚型心肌病；2）合并右心衰竭；3）住院期間發(fā)生不良心血管事件及死亡。另選取同期110名健康體檢者作為健康對照組，性別、年齡與ADHF病人、CHF病人匹配，排除有心力衰竭、心肌梗死、腦卒中、結(jié)構(gòu)性心臟病等病史的受試者。ADHF組，男86例，女69例，年齡（74.13±10.82）歲；CHF組，男73例，女52例，年齡（72.94±11.58）歲；健康對照組，男65名，女55名，年齡（70.83±12.59）歲。3組間一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（〔2020〕倫審批第006號）。

1.2" 研究方法

1.2.1" 臨床資料收集

收集ADHF病人臨床資料，包括性別、年齡、既往史以及入院時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血紅蛋白（Hb）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）。

1.2.2" 血清APN、TNF-α、IL-6、IL-1β水平檢測

取ADHF組病人和CHF組病人入院時(shí)的血清標(biāo)本，取健康對照組體檢時(shí)的血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)公司）檢測APN、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，均按照試劑盒說明書的步驟完成檢測操作。

1.2.3" 短期預(yù)后的評價(jià)

ADHF病人出院后進(jìn)行3個(gè)月隨訪，隨訪終點(diǎn)事件為再次心力衰竭入院及全因死亡，發(fā)生終點(diǎn)事件判定為ADHF短期預(yù)后不良，未發(fā)生終點(diǎn)事件判定為ADHF短期預(yù)后良好。

1.3" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0軟件和Prism6.0軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，3組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。定性資料采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法；Logistic回歸分析ADHF短期預(yù)后不良的影響因素；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，評估血清APN水平預(yù)測ADHF病人短期預(yù)后的效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 3組血清APN、TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP水平比較

3組血清APN、TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ADHF組、CHF組血清APN、TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP水平均高于健康對照組（P＜0.05）；ADHF組血清APN、TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP水平高于CHF組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2" 3組血清APN與TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP的相關(guān)性

ADHF組、CHF組血清APN水平與TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），健康對照組血清APN水平與TNF-α、IL-6、IL-1β、NT-proBNP水平無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。詳見表2。

2.3" ADHF組短期預(yù)后不良與短期預(yù)后良好病人臨床資料比較

ADHF組短期預(yù)后不良64例，短期預(yù)后良好91例。短期預(yù)后不良病人血清APN水平低于短期預(yù)后良好病人（P＜0.05），血清TNF-α、IL-6、IL-1β、Cr、UA、NT-proBNP水平高于短期預(yù)后良好病人（P＜0.05）；短期預(yù)后不良與短期預(yù)后良好病人性別、年齡、既往病史、WBC、Hb、hs-CRP、BUN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

2.4" ADHF病人短期預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析

以ADHF病人短期預(yù)后為因變量（預(yù)后良好＝0、預(yù)后不良＝1），以血清APN、TNF-α、IL-6、IL-1β、Cr、UA、NT-proBNP水平為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，血清APN、IL-6、UA、NT-proBNP水平進(jìn)入方程，結(jié)果顯示：血清APN水平升高是ADHF病人短期預(yù)后的保護(hù)因素，IL-6、UA、NT-proBNP水平升高是ADHF病人短期預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。詳見表4。

2.5" 血清APN水平預(yù)測ADHF病人短期預(yù)后的效能

血清APN水平預(yù)測ADHF病人短期預(yù)后的ROC曲線下面積為0.876，95%CI（0.821，0.931），最佳截?cái)嘀禐?6.92 μg/mL，對應(yīng)的靈敏度為86.81%，特異度為75.00%。詳見圖1。

3" 討" 論

CHF是不同慢性心臟疾病的終末階段，隨著病程延長、心肌重構(gòu)加重，CHF的心功能將由代償進(jìn)展為失代償，最終在不同誘因的作用下發(fā)展為ADHF［8］。ADHF的病情重、短期預(yù)后差、救治難度大［9-10］，尋找ADHF病情及預(yù)后評價(jià)的標(biāo)志物，一方面有助于發(fā)現(xiàn)新的輔助檢查指標(biāo)、早期指導(dǎo)治療，另一方面有助于深入認(rèn)識ADHF的病理生理機(jī)制、發(fā)現(xiàn)新的疾病治療靶點(diǎn)。

炎癥反應(yīng)是在心力衰竭的發(fā)生和進(jìn)展中起重要作用的生物學(xué)環(huán)節(jié)［11-12］，相關(guān)的動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，在多種心力衰竭動物模型中抑制炎癥反應(yīng)對心功能及心肌重構(gòu)均具有改善作用［13-14］；相關(guān)的臨床研究證實(shí)CHF和ADHF病人血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明顯升高［15-16］。但是，炎癥反應(yīng)級聯(lián)激活的生物學(xué)過程復(fù)雜，在不同的炎癥階段炎癥細(xì)胞因子的釋放特征存在差異，因此，使用炎癥細(xì)胞因子作為標(biāo)志物評價(jià)心力衰竭病情及預(yù)后的靈敏度和特異度較差。

近些年相關(guān)的分子生物學(xué)研究認(rèn)為APN可能是炎癥反應(yīng)的上游調(diào)控機(jī)制，APN通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）途徑抑制多種炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)和釋放，進(jìn)而起到抑制炎癥反應(yīng)的生物學(xué)作用［17-18］。一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，外源性APN干預(yù)對急性心力衰竭大鼠的心功能具有改善作用，抑制炎癥反應(yīng)［3］，提示APN在心力衰竭的進(jìn)展中起保護(hù)作用。本研究均證實(shí)CHF病人血清APN水平明顯升高，結(jié)合APN在心力衰竭中的變化作用，CHF病人血清中升高的APN可能是機(jī)體自我保護(hù)的代償機(jī)制。本研究結(jié)果顯示，ADHF病人血清APN水平較CHF病人及健康者均明顯升高，提示CHF在不同誘因下發(fā)展為ADHF后、APN的代償性升高進(jìn)一步加劇，表現(xiàn)為血清APN水平的顯著增加。

本研究證實(shí)ADHF病人血清APN水平與炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平及心力衰竭標(biāo)志物NT-proBNP水平呈負(fù)相關(guān)，提示在ADHF發(fā)病過程中APN對炎癥細(xì)胞因子的釋放、NT-proBNP的增多起抑制作用，進(jìn)而表明ADHF病人血清APN升高是一種代償機(jī)制，對心功能起到保護(hù)作用。

ADHF的救治難度大、短期預(yù)后差，目前研究認(rèn)為心功能差是ADHF病人短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［19］。本研究結(jié)果表明，ADHF病人血清中APN升高可能是一種保護(hù)心功能的代償機(jī)制，在此基礎(chǔ)上繼續(xù)分析APN與ADHF病人短期預(yù)后的關(guān)系，通過單因素分析及Logistic回歸分析證實(shí)血清APN水平升高是ADHF病人短期預(yù)后的保護(hù)因素，IL-6、UA、NT-proBNP水平升高是ADHF病人短期預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，這一結(jié)果進(jìn)一步明確ADHF病人血清APN升高是一種代償性保護(hù)機(jī)制，不僅直接保護(hù)心功能，還對短期預(yù)后具有改善作用。本研究通過ROC曲線分析證實(shí)血清APN水平對ADHF病人短期預(yù)后具有良好的預(yù)測價(jià)值，這為今后臨床上使用APN作為血清標(biāo)志物，評價(jià)ADHF短期預(yù)后提供了新思路。

綜上所述，本研究表明ADHF病人血清APN水平升高是一種自我保護(hù)的代償機(jī)制，血清APN的增多與ADHF病人炎癥反應(yīng)程度降低、心功能改善相關(guān)；同時(shí)，血清APN也是ADHF短期預(yù)后的保護(hù)因素，對短期預(yù)后具有預(yù)測價(jià)值。

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（收稿日期：2023-04-14）

（本文編輯郭懷印）