培美曲塞聯合順鉑在晚期非小細胞肺癌中的化療效果及對血清腫瘤標志物的影響

摘要：目的" 研究培美曲塞聯合順鉑在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中的化療效果及對血清腫瘤標志物的影響。方法" 以2016年1月-2021年12月萬載縣人民醫院收治的70例NSCLC患者為研究對象，經隨機數字表法分為PC組（35例）和GC組（35例）。PC組行培美曲塞聯合順鉑化療，GC組采用吉西他濱聯合順鉑化療，比較兩組近期療效、血清腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白十九片段（CYFRA-211）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）]、毒副作用、遠期療效（局部復發率、遠處轉移率、死亡率、無進展生存期）、生存質量[肺癌患者生存質量測定量表（FACT-L）]。結果" 兩組客觀緩解率與疾病控制率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后CEA、CYFRA-211、NSE水平均低于治療前，且PC組CEA、CYFRA-211、NSE水平低于GC組（P＜0.05）；PC組毒副反應發生率小于GC組（P＜0.05）；兩組治療后6個月局部復發率、遠處轉移率、死亡率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但PC組無進展生存期長于GC組（P＜0.05）；兩組治療后6個月FACT-L評分高于治療前，且PC組FACT-L評分高于GC組（P＜0.05）。結論" 培美曲塞聯合順鉑治療晚期NSCLC的療效確切，可降低患者血清腫瘤標志物水平，減少藥物毒副反應，延長患者無進展生存期，改善其預后生存質量。

關鍵詞：非小細胞肺癌；化療；培美曲塞；順鉑；血清腫瘤標志物；生存質量

中圖分類號：R743.2" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.18.021

文章編號：1006-1959（2024）18-0108-04

Abstract：Objective" To study the chemotherapy effect of pemetrexed combined with cisplatin in advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） and its effect on serum tumor markers.Methods" A total of 70 patients with NSCLC admitted to Wanzai County People's Hospital from January 2016 to December 2021 were divided into PC group （35 patients） and GC group （35 patients） by random number table method. The PC group was treated with pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy， and the GC group was treated with gemcitabine combined with cisplatin chemotherapy. The short-term efficacy， serum tumor markers [carcinoembryonic antigen （CEA）， cytokeratin 19 fragment （CYFRA-211）， neuron-specific enolase （NSE）]， toxic and side effects， long-term efficacy （local recurrence rate， distant metastasis rate， mortality， progression-free survival）， quality of life [quality of life scale for lung cancer patients （FACT-L）] were compared between the two groups.Results" There was no significant difference in objective remission rate and disease control rate between the two groups （Pgt;0.05）. The levels of CEA， CYFRA-211 and NSE in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the levels of CEA， CYFRA-211 and NSE in the PC group were lower than those in the GC group （Plt;0.05）. The incidence of side effects in PC group was lower than that in GC group （Plt;0.05）. There was no significant difference in local recurrence rate， distant metastasis rate and mortality between the two groups at 6 months after treatment （Pgt;0.05）， but the progression-free survival of PC group was longer than that of GC group （Plt;0.05）. The FACT-L score of the two groups at 6 months after treatment was higher than that before treatment， and the FACT-L score of the PC group was higher than that of the GC group （Plt;0.05）.Conclusion" Pemetrexed combined with cisplatin is effective in the treatment of advanced NSCLC， which can reduce the level of serum tumor markers， reduce the toxic and side effects of drugs， prolong the progression-free survival of patients， and improve the quality of life of prognosis.

Key words：Non-small cell lung cancer;Chemotherapy;Pemetrexed;Cisplatin;Serum tumor markers;Quality of Life

非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC）為臨床常見惡性腫瘤類型，其早期癥狀隱匿、病情進展迅速，多數患者在就診時已處于中晚期階段，為其治療方案的選擇帶來了較大限制，進而影響患者的預后生存[1，2]。目前，以鉑類為基礎的雙藥化療措施為晚期NSCLC一線治療方案[3]，其常用藥物包括培美曲塞（pemetrexed）與順鉑（cisplatin）等，其中培美曲塞為多靶位葉酸拮抗劑，可通過抑制葉酸依賴性代謝途徑中的關鍵酶，影響腫瘤細胞核酸的合成，以此控制癌細胞增殖、擴散，發揮抗腫瘤作用[4，5]。順鉑則屬于首代金屬鉑類絡合物，可抑制腫瘤細胞DNA復制，并損傷其細胞膜結構，具有較強的廣譜抗癌作用[6，7]。二者聯合應用可提高其整體抗癌活性，減少交叉耐藥性的產生，在NSCLC等惡性腫瘤中具有較高適用性。在此，本研究結合2016年1月-2021年12月萬載縣人民醫院收治的70例NSCLC患者，觀察培美曲塞聯合順鉑對晚期NSCLC患者中的化療效果及對血清腫瘤標志物水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 以2016年1月-2021年12月萬載縣人民醫院收治的70例NSCLC患者為研究對象，經隨機數字表法分為PC組（35例）和GC組（35例）。PC組男22例，女13例；年齡34～82歲，平均年齡（57.82±6.19）歲；腫瘤類型：鱗癌10例、腺癌16例、腺鱗癌9例。GC組男24例，女11例；年齡35～81歲，平均年齡（57.90±6.21）歲；腫瘤類型：鱗癌9例、腺癌18例、腺鱗癌8例。兩組性別、年齡、腫瘤類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①符合NSCLC診斷標準[8]；②TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；③預計生存時間≥6個月。排除標準：①化療不耐受者；②同期接受其他抗腫瘤措施治療者；③嚴重肝腎功能障礙者；④合并心力衰竭等心血管疾病者。

1.3方法

1.3.1 PC組" 應用培美曲塞聯合順鉑化療：d1，取注射用培美曲塞二鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20060672，規格：100 mg）靜脈滴注，劑量500 mg/m2；d1～d3，取順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規格：6 ml∶30 mg）靜脈滴注，劑量75 mg/m2，1次/d。21 d為1個周期，每次間隔時長為3周，共治療3個周期。

1.3.2 GC組" 應用吉西他濱聯合順鉑化療：d1、d8，取注射用鹽酸吉西他濱（Lilly France S.A.S.，批準文號H20020180，規格：200 mg）靜脈滴注，劑量1000 mg/m2；d1、d8，取順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規格：6 ml∶30 mg）靜脈滴注，劑量75 mg/m2，1次/d。21 d為1個周期，每次間隔時長為3周，共治療3個周期。

1.4觀察指標" 比較兩組近期療效、血清腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白十九片段（CYFRA-211）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）]、毒副作用（骨髓抑制、皮疹、白細胞減少、血小板下降）、遠期療效（治療后6個月的局部復發率、遠處轉移率、死亡率與無進展生存期）、生存質量[肺癌患者生存質量測定量表（FACT-L）]。近期療效[9]：完全緩解（CR）為病灶基本消失；部分緩解（PR）為病灶直徑總和減小幅度超過30%；局部復發（PD）為病灶直徑總和增加幅度超過20%；疾病穩定（SD）為介于PR與PD之間?？陀^緩解率=（CR＋PR）/總例數×100%；疾病控制率=（CR＋PR＋SD）/總例數×100%。FACT-L[10]：包括生理狀況、社會/家庭狀況、與醫生的關系、情感狀況、功能狀況、附加關注6個領域，總分0～144分，分數越高表示患者生存質量越好。

1.5統計學方法" 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組近期療效比較" 兩組客觀緩解率與疾病控制率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2兩組血清腫瘤標準物水平比較" 兩組治療后CEA、CYFRA-211、NSE水平均低于治療前，且PC組CEA、CYFRA-211、NSE水平低于GC組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組毒副作用比較" PC組毒副反應發生率小于GC組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組遠期療效比較" 治療后6個月，兩組局部復發率、遠處轉移率、死亡率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但PC組無進展生存期長于GC組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組生存質量比較" 兩組治療后6個月FACT-L評分高于治療前，且PC組FACT-L評分高于GC組（P＜0.05），見表5。

3討論

化療為現階段晚期NSCLC疾病的主要治療方式，其中含鉑雙藥化療的臨床療效已進入平臺期，在此背景下，如何延長患者的無進展生存期、改善其預后生存質量，已成為該領域研究的重點課題[11，12]。現階段，培美曲塞聯合順鉑為NSCLC新型化療方案，其中培美曲塞屬于抗代謝類抗腫瘤藥物，可抑制二氫葉酸還原酶、甲基四氫葉酸還原酶、甲基單氫葉酸脫氫酶等酶活性，發揮多靶點抗葉酸作用，以此干擾嘌呤與嘧啶核苷酸的合成途徑，影響癌細胞DNA、RNA合成，抑制腫瘤細胞的增殖、分裂，最終達到抗腫瘤目的[13，14]。順鉑為近年來常用的含鉑類抗癌藥物，該藥可與腫瘤細胞DNA相結合，形成DNA-順鉑復合物，以此阻礙DNA雙鏈的分離與合并，加速其損傷斷裂，從而控制癌細胞繁殖，發揮抗腫瘤作用，具有抗癌譜廣、作用性強等特點[15，16]。該藥物與培美曲塞聯合應用，可發揮協同增效作用，抑制癌癥病情的進一步發展。

本研究結果顯示，兩組客觀緩解率與疾病控制率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），提示培美曲塞聯合順鉑在晚期NSCLC治療中具有確切療效，與GC方案的近期效果相當，與李玉梅等[17]研究結果類似。兩組治療后CEA、CYFRA-211、NSE水平均低于治療前，且PC組CEA、CYFRA-211、NSE水平低于GC組（P＜0.05），表明培美曲塞聯合順鉑可降低患者血清腫瘤標志物水平。分析認為，培美曲塞聯合順鉑具有確切抗腫瘤效果，其中培美曲塞可通過降低葉酸依賴性酶活性，抑制腫瘤細胞DNA合成，達到抗腫瘤作用，與順鉑聯合應用，可發揮較強協同效果，有助于藥物作用時間的延長，對腫瘤細胞G1期、S期具有特異性抑制作用，且耐藥性小，可進一步下調患者的血清腫瘤標志物含量[18，19]。PC組毒副反應發生率小于GC組（P＜0.05），提示培美曲塞聯合順鉑可降低患者的藥物毒副作用。究其原因，培美曲塞的抗腫瘤機制在于細胞核酸的抑制，不直接作用于腫瘤細胞，可維持血管內皮細胞基因表達的穩定性，因此骨髓抑制等毒副反應風險相對較低[20，21]。治療后6個月，兩組局部復發率、遠處轉移率、死亡率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但PC組無進展生存期長于GC組（P＜0.05），提示培美曲塞聯合順鉑可有效延長患者的無進展生存期，提高其生存獲益。分析原因，培美曲塞聯合順鉑可在保證抗腫瘤效果的同時，減少患者的藥物毒副反應，可一定程度上提高患者的化療耐受性，有利于治療方案的持續性開展，對其遠期療效具有一定改善價值[22，23]。兩組治療后6個月FACT-L評分高于治療前，且PC組FACT-L評分高于GC組（P＜0.05），表明培美曲塞聯合順鉑對患者預后生存質量具有積極改善作用，這與其遠期療效及毒副反應的改善存在直接關聯。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑治療晚期NSCLC療效確切，可降低患者血清腫瘤標志物水平，減少藥物毒副反應，延長患者無進展生存期，改善其預后生存質量。

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收稿日期：2023-09-13；修回日期：2023-09-25

編輯/杜帆

作者簡介：周燕子（1986.11-），女，江西吉安人，本科，主治中醫師，主要從事腎內科臨床工作