血清和肽素表達水平與重癥腦出血病人院內死亡的關系

摘要目的：探討血清和肽素水平與重癥腦出血病人院內死亡的關系。方法：選取2020年2月—2021年2月石家莊市人民醫院重癥醫學科診斷為腦出血的108例病人，根據預后情況將病人分為院內存活組（73例）和院內死亡組（35例）。采用酶聯免疫吸附法檢測血清和肽素水平，分析血清和肽素表達水平與重癥腦出血病人院內死亡的關系。結果：院內死亡組格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分、白細胞計數低于院內存活組，而急性生理與慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分、血糖、急性腎損傷比例、連續腎臟替代治療比例、基線血腫體積、血腫周圍絕對水腫體積、早期血腫擴大比例、血清和肽素水平均高于院內存活組，重癥監護室（ICU）住院時間、總住院時間較院內存活組延長，差異均有統計學意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，GCS評分［OR＝1.709，95%CI（1.053，2.774）］、APACHEⅡ評分［OR＝1.619，95%CI（1.034，2.537）］、白細胞計數［OR＝1.110，95%CI（1.010，1.219）］、急性腎損傷［OR＝4.208，95%CI（1.268，13.965）］、血清和肽素［OR＝3.438，95%CI（1.207，9.793）］是重癥腦出血病人院內死亡的獨立危險因素（P＜0.05）。受試者工作特征（ROC）曲線顯示，血清和肽素預測重癥腦出血病人院內死亡的曲線下面積為0.79，其敏感度和特異度分別為79.47%、68.62%。結論：重癥腦出血院內死亡病人血清和肽素水平較高，其水平升高是院內死亡的重要影響因素，對預測重癥腦出血病人院內死亡具有重要預測價值。

關鍵詞腦出血；院內死亡；和肽素；危險因素

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.034

腦出血是非外傷性腦實質內血管破裂引起的出血所致，主要與腦血管病變有關，是腦卒中常見類型，致殘率、致死率較高，嚴重威脅病人生命安全［1］。近年來，其發病率有逐漸上升趨勢，因此，了解重癥腦出血病人院內死亡相關因素，并及時采取干預措施，對于提高重癥腦出血病人生存質量具有積極意義［2］。血清和肽素（copeptin）是一種精氨酸血管加壓素同源，應激時可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，促進精氨酸血管加壓素分泌增多［3］，在心血管疾病診斷及預后評估中具有重要意義，但其在重癥腦出血院內死亡評估的報道較少［4］。基于此，本研究以我院重癥醫學科診斷為腦出血的108例病人為研究對象，檢測其血清和肽素水平，分析其水平與重癥腦出血院內死亡的關系，旨在為臨床干預及病情評估提供重要參考依據，進而提高重癥腦出血病人的生活質量。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年2月—2021年2月我院重癥醫學科診斷為腦出血的108例病人作為研究對象，其中，男69例，女39例；年齡25～73（46.32±2.26）歲。根據病人預后情況分為院內存活組（73例）和院內死亡組（35例）。本研究符合醫學倫理學標準，獲得我院倫理委員會批準（倫理批號：2020-KYLN-021）。

1.2納入標準

1）重癥監護室（ICU）進行規律透析病人，符合《中國腦血管病防治指南》中腦出血診斷標準［5］，經影像學檢查診斷為腦出血，年齡＞18歲；2）臨床病例資料完整；3）發病24 h內入院；4）病人及家屬知情同意均自愿簽署知情同意書。

1.3排除標準

1）腎小球濾過率＜15 mL/（min·1.73 m2）；2）入院24 h內無腎功能檢查結果；3）既往嚴重腎功能不全者；4）妊娠期及哺乳期婦女。

1.4方法

1.4.1病情評估

采用急性生理與慢性健康狀況Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）［6］和格拉斯哥評分（Glasgow Coma Scale，GCS）［7］評估病人病情嚴重程度。APACHEⅡ評分越高，病人病情越嚴重；GCS評分越低，病人昏迷較重，病情越嚴重。并記錄病人造影劑使用情況、連續腎臟替代治療情況、急性腎損傷發生情況、ICU住院時間、總住院時間。急性腎損傷標準［8］：突發（1～7 d）和持續（＞24 h）的腎功能下降，血肌酐水平上升44.2 μmol/L（0.5 mg/dL）。

1.4.2CT檢查

病人均于入院時進行CT檢查，記錄血腫部位及腦室出血情況，24 h復查CT明確是否存在早期血腫擴大發生。早期血腫擴大標準［8］：24 h復查CT顯示的血腫體積較基線血腫體積絕對值增加12.5 mL以上，或增加33%以上。CT影像由影像學醫師使用Siemens掃描專業軟件進行測量，手動繪制每層腦出血邊緣，軟件自動計算每層的血腫面積，血腫體積為各層血腫面積乘以層厚，血腫周圍絕對水腫體積為血腫周圍面積乘以層厚。血腫周圍相對水腫體積為血腫周圍絕對水腫體積/血腫量。

1.4.3血清指標檢測

采集病人入院時第2天清晨空腹靜脈血約3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液置于－80 ℃冰箱保存待測。采用全自動生化分析儀檢測血清血鈉、血鉀、血糖、白細胞、紅細胞、血小板、中性粒細胞百分比、血紅蛋白水平。使用美國鳳凰制藥試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測血清和肽素水平。

1.5觀察指標

1）收集兩組病人性別、年齡，腦卒中、糖尿病、冠心病、高血壓等既往史，吸煙史、飲酒史等，測量病人舒張壓、收縮壓。2）對重癥腦出血病人臨床資料和輔助檢查等進行單因素分析，分析重癥腦出血病人院內死亡的影響因素。進一步采用多因素Logistic回歸分析法分析重癥腦出血病人院內死亡的獨立危險因素。3）根據急性腎損傷病人死亡和存活情況繪制生存曲線，分析急性腎損傷與重癥腦出血病人院內死亡的關系。4）以重癥腦出血病人院內死亡為因變量，以血清和肽素表達水平為自變量，繪制受試者工作特征（ROC）曲線，以ROC曲線下面積（AUC）評估其對預后的預測價值，曲線下面積越大，預測價值越高。

1.6統計學處理

應用SPSS 19.0軟件進行統計分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；定性資料采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析重癥腦出血病人院內死亡的危險因素，繪制ROC曲線評估血清和肽素對重癥腦出血病人院內死亡的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床資料比較

兩組性別、年齡、腦卒中、糖尿病、冠心病、高血壓、舒張壓、收縮壓、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2重癥腦出血病人院內死亡的單因素分析

院內死亡組GCS評分、白細胞計數低于存活組，APACHEⅡ評分、血糖、急性腎損傷比例、連續腎臟替代治療比例、基線血腫體積、血腫周圍絕對水腫體積、早期血腫擴大比例、血清和肽素水平均高于院內存活組，ICU住院時間、總住院時間較院內存活組延長，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3重癥腦出血病人院內死亡的多因素Logistic回歸分析

以重癥腦出血病人院內死亡（是＝1，否＝0）為因變量，以單因素分析中差異有統計學意義的指標為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，GCS評分（＜9分＝1，≥9分＝0）、APACHEⅡ評分（≥20分＝1，＜20分＝0）、白細胞計數（≥12.35×109/L＝0，＜12.35×109/L＝1）、急性腎損傷（是＝1，否＝0）、血清和肽素（≥2.14 ng/mL＝1，＜2.14 ng/mL＝0）是重癥腦出血病人院內死亡的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見表3。

2.4各影響因素預測重癥腦出血病人院內死亡的效能

ROC曲線結果顯示，GCS評分、APACHEⅡ評分、白細胞計數、血清和肽素預測重癥腦出血病人院內死亡的AUC分別為0.71，0.73，0.66，0.79，血清和肽素的AUC最大，其敏感度和特異度分別為79.47%、68.62%。詳見表4、圖1。

3討論

腦出血病人出血量多、血腫大可導致腦疝，繼發多器官衰竭，進而導致病死率［9］。有研究表明，腦出血病人院內病死率約為30%，盡早了解病情變化對預后評估具有重要意義［10］，和肽素水平與腦出血嚴重程度存在一定關系，監測其水平變化可及時了解腦出血病人病情變化情況，及時發現病情惡化風險，進而予以有效干預措施，改善病人預后［11］。本研究發現，重癥腦出血病人血清和肽素水平較高，其水平對預測重癥腦出血院內死亡具有較好預測價值，可作為腦出血短期預后的指標。

單因素分析顯示，GCS評分、白細胞計數、APACHEⅡ評分、血糖、急性腎損傷、連續腎臟替代治療、ICU住院時間、總住院時間、基線血腫體積、血腫周圍絕對水腫體積、早期血腫擴大、血清和肽素與重癥腦出血病人院內死亡有關（P＜0.05）。進一步多因素Logistic回歸分析結果顯示，GCS評分、APACHEⅡ評分、白細胞計數、急性腎損傷、血清和肽素是重癥腦出血病人院內死亡的獨立影響因素（P＜0.05）。GCS評分是評估病人昏迷程度的方法，GCS評分越低，病人短期預后越差，可用來評估腦出血病人病情嚴重程度，進而為臨床干預及治療提供指導［12］。APACHEⅡ評分主要是用來評估ICU中危重癥病人病情嚴重程度的指標，是預后評估的重要指標之一［13］，可有效評估腦出血病人的預后情況［14］。白細胞計數升高提示機體炎癥，炎癥反應可導致腦損傷，進而加劇病情，導致昏迷，影響病人預后［15］。血清和肽素水平升高，可激活下丘腦-神經垂體系統，釋放精氨酸血管加壓素，促進血管收縮，進而導致心腦腎等器官缺氧、缺血，加劇損傷［4］。血清和肽素水平可及時發現腦損傷病情進展情況，可為早期診斷及預后判斷提供重要依據。這與相關研究中較高和肽素水平與缺血性卒中預后不良相關的報道一致［16］。

急性腎損傷是重癥腦出血病人院內死亡的重要影響因素之一。這主要是因為急性腎損傷的發生可導致腎功能下降，導致終末期腎病，需要進行維持性腎臟替代治療，延遲病人住院時間。隨著腎功能損害，可導致高血壓，影響血管張力和壓力，進而增加腦損傷風險，影響病人預后［17］。并且，急性腎損傷與心腎綜合征密切相關，可導致血流動力學、炎性因子、中樞神經改變，進而影響病人神經功能，加劇昏迷，預后較差［18］。

ROC曲線結果顯示，血清和肽素預測重癥腦出血病人院內死亡的曲線下面積為0.79，敏感度為79.47%，證實血清和肽素對重癥腦出血病人院內死亡具有較好預測價值。這主要是因為和肽素水平升高可導致下丘腦-垂體功能降低，神經-內分泌系統激活導致機體穩態失衡，免疫-炎癥調控通路激活，組織細胞缺氧、缺血，進而能夠早期發現病情惡化情況，可為預后評估提供重要依據［19］。但由于本研究樣本較小，且未對病人病情情況進行詳細區分，可能對結果造成偏差，還需擴大樣本對不同疾病程度病人進行分析，進而提高其可靠性。

綜上所述，重癥腦出血病人血和肽素水平較高，血清和肽素是重癥腦出血病人院內死亡的獨立危險因素，對重癥腦出血預后具有較好預測價值。

參考文獻：

［1］謝吐秀，呂菁君，魏捷，等.自發性腦出血患者院內死亡或30天內死亡的危險因素分析［J］.醫學綜述，2019，25（3）：593-597.

［2］KITAMURA M，TATEISHI Y，SATO S，et al.Association between serum calcium levels and prognosis，hematoma volume，and onset of cerebral hemorrhage in patients undergoing hemodialysis［J］.BMC Nephrology，2019，20（1）：210.

［3］TIAN J N，YANG C X，LIANG S L，et al.Cerebral small-vessel disease in the prognosis of acute cerebral hemorrhage in northeastern China：a retrospective study［J］.Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents，2019，33（4）：1249-1254.

［4］彭志勇，徐冬雪，鄭辛甜，等.重癥腦出血患者發生院內死亡的危險因素［J］.中華急診醫學雜志，2019，28（3）：306-310.

［5］TROIANI Z，ASCANIO L，ROSSITTO C P，et al.Prognostic utility of serum biomarkers in intracerebral hemorrhage：a systematic review［J］.Neurorehabilitation and Neural Repair，2021，35（11）：946-959.

［6］HU R，ZHANG C，XIA J S，et al.Long-term outcomes and risk factors related to Hydrocephalus after intracerebral hemorrhage［J］.Translational Stroke Research，2021，12（1）：31-38.

［7］王晶，邊立衡，王文娟，等.血漿和肽素水平對急性腦出血患者臨床結局的預測研究［J］.中國卒中雜志，2019，14（5）：427-431.

［8］ZHANG J，WANG H L，LI Y P，et al.The diagnosis and prognostic value of plasma copeptin in traumatic brain injury：a systematic review and meta-analysis［J］.Neurological Sciences，2021，42（2）：539-551.

［9］鄭瑞娟，張耀龍，吳立愛，等.成人自發性腦出血患者臨床預后不良危險因素分析［J］.臨床軍醫雜志，2021，49（8）：916-917;920.

［10］SANCHEZ-CARO J M，DE LORENZO MARTNEZ DE UBAGO I，DE CELIS RUIZ E，et al.Transient focal neurological events in cerebral amyloid angiopathy and the long-term risk of intracerebral hemorrhage and death：a systematic review and meta-analysis［J］.JAMA Neurology，2022，79（1）：38-47.

［11］趙曉晶，李群喜，劉英，等.美國國立衛生院腦卒中量表評分與腦出血患者預后的相關性探討［J］.中國臨床醫生雜志，2019，47（6）：712-714.

［12］KIM B J，KWON S U，PARK J H，et al.Cilostazol versus aspirin in ischemic stroke patients with high-risk cerebral hemorrhage：subgroup analysis of the PICASSO trial［J］.Stroke，2020，51（3）：931-937.

［13］RHIM J K，YOUN D H，KIM B J，et al.The role of consecutive plasma copeptin levels in the screening of delayed cerebral ischemia in poor-grade subarachnoid hemorrhage［J］.Life，2021，11（4）：274.

［14］李慶勇，林茹，張東明，等.影響自發性腦出血患者預后的相關因素分析［J］.中華保健醫學雜志，2019，21（6）：525-527.

［15］BANERJEE G，AMBLER G，WILSON D，et al.Baseline factors associated with early and late death in intracerebral haemorrhage survivors［J］.European Journal of Neurology，2020，27（7）：1257-1263.

［16］CAO J X，LIU L，SUN Y T，et al.Effects of the prophylactic use of escitalopram on the prognosis and the plasma copeptin level in patients with acute cerebral infarction［J］.Revista Brasileira De Pesquisas Medicas e Biologicas，2020，53（11）：e8930.

［17］SPAGNOLELLO O，MICHELE M D，LORENZANO S，et al.Copeptin kinetics in acute ischemic stroke may differ according to revascularization strategies：pilot data［J］.Stroke，2019，50（12）：3632-3635.

［18］OKWOR C J，ADEDAPO K S，BELLO O O，et al.The assessment of copeptin and brain natriuretic peptide levels as biomarkers in hypertensive disorders of pregnancy［J］.West African Journal of Medicine，2020，37（3）：231-236.

［19］鄧君啟，王俠，劉會芳，等.急性腦出血患者疾病嚴重程度及早期預后的影響因素研究［J］.神經損傷與功能重建，2020，15（7）：413-415.

（收稿日期：2023-02-21）

（本文編輯郭懷印）