丹曲膠囊扶正固本及增強心功能的實驗研究

摘要" 目的：觀察丹曲膠囊對雄性KM小鼠抗疲勞時間、重要臟器、腺體、骨的影響。方法：將體質量18～20 g雄性KM小鼠50只隨機分為丹曲膠囊小劑量組、丹曲膠囊中劑量組、丹曲膠囊大劑量組、對照組、十全大補丸組5組，每組10只。丹曲膠囊小劑量組、中劑量組、大劑量組分別給予丹曲膠囊0.6、1.2、2.4 g/kg灌胃，十全大補丸組給予十全大補丸1.2 g/kg灌胃，對照組給予等容積的水灌胃，每日灌胃1次。比較各組小鼠負重游泳時間、轉棒疲勞時間、重要器官臟器指數等。結果：丹曲膠囊小、中、大劑量組小鼠轉棒疲勞時間較對照組延長，差異均有統計學意義（P＜0.05）。丹曲膠囊小、中、大劑量組小鼠負重游泳時間較對照組延長，差異均有統計學意義（P＜0.05）。丹曲膠囊小、中、大劑量組肝、脾、腎等重要臟器指數明顯低于對照組（P＜0.05）。丹曲膠囊各劑量組胸腺臟器指數明顯低于對照組（P＜0.05），腎上腺、精索前列腺臟器指數明顯高于對照組（P＜0.05）。丹曲膠囊小、中、大劑量組骨重量較對照組明顯增大（P＜0.05），骨長度、骨折力、壓碎力各組差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：丹曲膠囊用于雄性KM小鼠的實驗中，有扶正固本的作用，可以抗疲勞、改善骨質疏松、無重要器官損傷，可以為心血管本虛標實病人臨床應用提供參考。

關鍵詞" 丹曲膠囊；轉棒疲勞實驗；負重游泳實驗；臟器指數；扶正固本；實驗研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.007

丹曲膠囊是陜西省中醫醫院雷忠義國醫大師提供的丹曲方生產而成的院內制劑，主要功效為宣痹散結、化瘀解毒，用于治療冠心病、心絞痛中醫辨證為痰瘀毒互結證的病人［1］，在臨床治療冠心病心絞痛、急性冠脈綜合征、心律失常等方面有一定的效果［2］。本課題組在前期基礎實驗中發現，丹曲膠囊對麻醉大鼠的收縮壓、舒張壓、平均壓、脈壓、心率心肌張力時間指數也有一定的影響［3］。為了進一步對丹曲膠囊的作用進行再開發，本課題組進行了丹曲膠囊的扶正固本實驗，觀察其對KM雄性小鼠的活動耐力、體質量、骨、器官、組織的影響。

1" 材料與方法

1.1" 實驗動物

雄性KM小鼠50只，體質量18～20 g，由西安交通大學醫學院實驗動物中心提供，合格證號：0012084，許可證號：SCXX（陜）2018-003。

1.2" 儀器與試劑 ""1 mL注射器、研缽、手術鑷、天平、手術剪、手術刀及小動物骨骼強度測定儀（YLS-16A，山東省醫學科學院設備站提供）；分析天平（XS105，梅特勒-托利多國際股份有限公司生產），轉棒疲勞儀（YSL-4C，山東醫

基金項目" 陜西省科技廳重點項目（No.2020SF-345）

作者單位" 1.陜西省中醫醫院（721003），E-mail：cunjin11199991@163.com；2.陜西中醫藥大學

引用信息" 陳金鋒，楊波，石伊娜，等.丹曲膠囊扶正固本及增強心功能的實驗研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（16）：2928-2931.

學科學院設備站提供），多道生理信號采集處理系統（RM6240BD型，成都儀器廠生產）。

1.3" 實驗藥物

丹曲膠囊（由瓜蔞、丹參、黃連、紅曲等組成），由陜西省中醫醫院制劑中心制成（批號：陜藥制字Z20150054）；十全大補丸（蘭州佛慈制藥股份有限公司生產，批號：國藥準字Z62020795）；烏拉坦（氨基甲酸乙酯，中國曹楊第二試劑廠生產，批號：滬Q/HG22-771-68）；0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業股份有限公司生產，批號：國藥準字 H51021158）；肝素鈉注射液（上海第一生化藥業有限公司生產，批號：國藥準字H31022051）。

1.4" 實驗方法

1.4.1" 實驗分組

將50只KM雄性小鼠隨機分為5組，每組10只。丹曲膠囊小、中、大劑量組分別給予丹曲膠囊0.6、1.2、2.4 g/kg灌胃；對照組灌胃等容積水；十全大補丸組給予十全大補丸1.2 g/kg灌胃。

1.4.2" 小鼠負重游泳實驗

給藥10 d后，負重10%的鉛片系于小鼠后肢放入長45 cm、寬30 cm、深25 cm的水箱中游泳，水溫25 ℃。以小鼠頭埋入水中3次為疲勞時間，以秒表計時，測量游泳耐力時間［4-5］。

1.4.3" 小鼠轉棒實驗

于給藥7 d后，每只小鼠進行轉棒預適應，每天每只小鼠轉棒5 min，轉棒速度24 r/min。給藥后第12天，進行正式實驗，以小鼠轉棒落下時間計時，小鼠不落下以200 min為限，計200 min［6-7］。

1.4.4" 重要臟器及骨長度、重量、力學指標測量

給藥15 d后處死各組小鼠，解剖測量小鼠胸腺、腎上腺、睪丸、前列腺等重要臟器重量，并計算出臟器指數。解剖測量股骨長度、重量、股骨骨折力、股骨壓碎力等指標。

1.5" 統計學處理

符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結" 果

2.1" 丹曲膠囊對小鼠負重游泳時間的影響

丹曲膠囊小、中、大劑量組及十全大補丸組小鼠負重游泳時間較對照組延長，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2" 丹曲膠囊對小鼠轉棒疲勞時間的影響

丹曲膠囊小、中、大劑量組及十全大補丸組轉棒疲勞時間較對照組延長，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3" 丹曲膠囊對小鼠重要臟器指數的影響

丹曲膠囊小、中、大劑量組肝、脾、腎等重要臟器指數明顯低于對照組（P＜0.05），重要臟器沒有損傷。詳見表3。

2.4" 丹曲膠囊對小鼠重要腺體的影響

丹曲膠囊各劑量組胸腺臟器指數明顯低于對照組（P＜0.05），腎上腺、精索前列腺臟器指數明顯高于對照組（P＜0.05），各組睪丸臟器指數差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

2.5" 丹曲膠囊對小鼠骨質水平的影響

丹曲膠囊小、中、大劑量組骨重量較對照組明顯增大（P＜0.05），在骨長度、骨折力、壓碎力方面各組差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表5。

3" 討" 論

丹曲膠囊是雷忠義國醫大師針對冠心病胸痹心痛病痰瘀毒互結證所研發的院內制劑，其主要治療冠心病、心絞痛，中醫辨證屬于痰瘀互結日久，入里化熱，生成熱毒的系列病癥。顧名思義，其在本虛標實證方面，既可以祛邪，又可以扶正。痰、瘀、毒都是病理產物，也是致病因素。丹曲膠囊祛除病因，正氣得復，其藥物組成為丹參、紅曲、赤芍、丹皮、炙黃芪、法半夏、瓜蔞皮、水蛭、葛根、銀杏葉、三七、黃連、薤白等，其中有很多藥物有扶正固本、增強心腦功能的作用。徐怡等［8］研究表明，丹參可增加冠狀動脈血流量，降低心肌興奮性和傳導性，對心肌缺血性損傷有保護作用，此外還有抗氧化、保護心血管、改善腎功能、抗菌消炎、抗腫瘤等作用。姜尤等［9］研究表明，丹參通脈湯中丹參可減輕急性腦梗死病人神經功能缺損程度， 提高免疫功能， 其作用機制可能與改善腦血流動學及凝血功能，調節神經血管修復因子有關。毛秀志等［10］研究表明，丹參滴丸聯合阿托伐他汀強化降脂可增強ST段抬高型心肌梗死（STEMI）介入治療病人心功能，保護血管內皮功能，減少不良心血管事件發生。史妮［11］研究表明，黃芪主要化學成分有酚酸、多糖、皂貳、黃酮和氨基酸等，具有提高免疫功能和記憶能力，抗菌消炎、抗氧化、抗輻射、抗癌，保護心腦血管和腦細胞等作用。曲維忠等［12］研究表明，黃芪生脈飲具有較好的耐缺氧、抗疲勞作用，可有效延長運動時間。史晨旭等［13］研究表明，葛根具有廣泛的藥理作用，如保肝、抗腫瘤、神經保護、心臟保護、改善胰島素抵抗、抗炎、抗氧化等。王秋丹等［14］研究表明，葛根多糖具有較好的抗氧化性，可以通過改善1型糖尿病大鼠脂代謝水平和氧化應激水平，從而起到降血糖的作用。葉曉濱［15］研究表明，黃芪-葛根藥對通過調節體內紊亂的免疫系統功能恢復正常而發揮治療肌無力的作用。鄭家春等［16］研究表明，丹皮醇可抑制動脈粥樣硬化（AS）模型小鼠的滑膜細胞損傷、跟腱炎癥反應和骨化，并抑制p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。史浩等［17］研究表明，丹皮酚對癌細胞生長具有抑制作用，其機制與誘導腫瘤細胞凋亡有關。沈惠琳等［18］研究表明，丹皮酚可抑制細胞增殖和遷移，誘導細胞凋亡，其促凋亡機制可能與上調細胞表面葡萄糖調節蛋白78（GRP78）/腫瘤壞死因子受體相關因子2（TRAF2）信號通路相關。范彥芳［19］研究表明，丹皮酚聯合三七總皂苷可防止心肌梗死后心室重構，減少炎癥反應發生。楊震［20］研究表明，瓜蔞皮水提物對于缺血損傷的心肌細胞在缺血期的自噬作用有一定的抑制作用，從而達到了對缺血心肌細胞的保護作用。郭嬌等［21］研究表明，瓜蔞皮注射液治療冠心病穩定型心絞痛在心絞痛和心電圖的改善方面優于常規治療。楊俊惠等［22］研究表明，降脂紅曲微粉可以降低血清中相關脂蛋白水平，起到調脂作用，長期服用可起到穩定斑塊作用。徐敏［23］研究表明，紅曲在降脂、改善血管內皮功能及抗炎作用方面與阿托伐他汀沒有明顯區別。伍曉萍等［24］研究表明，三七多糖有吸濕、保濕性能和體外抗氧化活性。溫文斌等［25］研究表明，薤白組合制劑可改善尿毒癥病人腎功能，增加尿量。孫睿等［26］研究表明，銀杏葉提取物對右美托咪定麻醉小鼠具有催醒作用，可能與提高Ca2＋、Mg2＋-ATP酶活性，促進一氧化氮（NO）/環磷酸鳥苷（cGMP）信號轉導和Orexin系統有關。

綜上所述，丹曲膠囊藥物組成中絕大部分有增強免疫力，改善心腦功能、血管內皮功能及抗炎作用，故丹曲膠囊有一定扶正固本作用。其可延長小鼠負重游泳時間和轉棒疲勞時間，有保護器官、腺體組織、減少骨質流失的作用。在臨床中可用于本虛標實的冠心病胸痹、心痛病痰瘀毒互結證。其機制和作用有待進一步臨床觀察。

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（收稿日期：2022-10-14）

（本文編輯王麗）