阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎對免疫功能指標(biāo)和炎癥因子的影響

【摘要】目的 觀察阿奇霉素與孟魯司特鈉聯(lián)合治療小兒肺炎支原體肺炎的效果。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2024年1月東莞市第八人民醫(yī)院收治的80例肺炎支原體肺炎患兒分為對照組和觀察組，各40例。對照組患兒僅接受阿奇霉素序貫療法，觀察組患兒加用口服孟魯司特鈉。記錄兩組患兒療效、癥狀、體征消失時間、免疫功能、炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行比較。結(jié)果 相比對照組，觀察組患兒整體療效更佳，總有效率更高（均Plt;0.05）。觀察組患兒體征、癥狀消失時間均短于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在小兒肺炎支原體肺炎治療中，阿奇霉素與孟魯司特鈉的聯(lián)合應(yīng)用展現(xiàn)出較好的治療效果，不僅能有效緩解患兒的臨床癥狀，還能增強(qiáng)其免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】小兒肺炎支原體肺炎；阿奇霉素；孟魯司特鈉；免疫功能

【中圖分類號】R725 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.01.0010.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.004

小兒肺炎支原體肺炎作為兒童呼吸系統(tǒng)中常見的一類感染性疾病，其主要致病因素為肺炎支原體，可通過飛沫傳播。兒童一旦感染肺炎支原體，常表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱和呼吸困難等癥狀，是造成兒童多器官功能損傷的重要原因之一[1]。臨床通常采用藥物治療，旨在抑制肺炎支原體的生長，緩解患兒臨床癥狀[2]。阿奇霉素能夠通過抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，達(dá)到抗菌的效果[3]。但有研究顯示，單純使用一種藥物進(jìn)行治療并未達(dá)到預(yù)期的理想效果[4]。因此，目前臨床通常采取聯(lián)合用藥的方式對患兒進(jìn)行治療。孟魯司特鈉的作用機(jī)制為阻斷白三烯受體，進(jìn)而降低炎癥反應(yīng)并緩解相關(guān)癥狀[5]。基于此，本研究評估兩藥聯(lián)用在該病患兒治療中的實(shí)際療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2024年1月東莞市第八人民醫(yī)院收治的80例肺炎支原體肺炎患兒分為對照組和觀察組，各40例。對照組患兒年齡3～11歲，平均年齡（7.31±1.15）歲；女性19例，男性21例；小兒肺炎支原體肺炎病程2～14 d，平均小兒肺炎支原體肺炎病程（7.35±1.35）d。觀察組患兒年齡3～12歲，平均年齡（7.21±1.16）歲；女性、男性均為20例；小兒肺炎支原體肺炎病程2～14 d，平均小兒肺炎支原體肺炎病程（7.31±1.47）d。兩組患兒一般資料比較無差異（均Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合肺炎支原體肺炎的臨床診斷[6]；⑵年齡3～12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本研究使用藥物存在禁忌證的患兒；⑵合并肝、腎功能異常的患兒；⑶存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患兒；⑷入院前接受其他免疫調(diào)節(jié)劑治療的患兒。本研究經(jīng)東莞市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：阿奇霉素序貫療法。口服阿奇霉素干混懸劑[暉致制藥（大連）有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋]，10 mg/kg（最大劑量≤0.5 g/d），1次/d，治療3 d；停藥4 d后，再口服阿奇霉素干混懸劑10 mg/ kg（最大劑量≤0.5 g/d），1次/d，治療3 d，停藥4 d。14 d為1個療程，共治療2個療程。觀察組：加用口服孟魯司特鈉咀嚼片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203047，規(guī)格：4 mg/片），4 mg/次，1次/d。7 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒臨床效果。癥狀（咳嗽、頭痛等）完全消失，體溫恢復(fù)正常，且X線檢查顯示肺部或其他相關(guān)部位的征象恢復(fù)程度gt;90%為顯效；咳嗽、頭痛等癥狀有所減輕，體溫有所降低，X線征象恢復(fù)程度在80%～90%為有效；體溫及癥狀未見改善，X線檢查顯示征象亦無顯著變化為無效[7]?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。⑵比較兩組患兒體征、癥狀消失時間。包括肺部啰音、咳嗽、痰液、發(fā)熱的消失時間。⑶比較兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平。抽取患兒5 mL晨起空腹靜脈血，抗凝后采用流式細(xì)胞儀（美國BD公司，型號：BD FACS Aria Ⅱ）檢測治療前后T細(xì)胞亞群變化水平（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比），并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑷比較兩組患兒炎癥因子水平。包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）（化學(xué)發(fā)光法）、C反應(yīng)蛋白（CRP）（干式化學(xué)法）、降鈣素原（PCT）（免疫熒光法）。采集患兒5 mL空腹靜脈血，制備血清（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min；半徑：15 cm；時間：5 min），于治療前后檢測上述指標(biāo)。⑸比較兩組患兒不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心+腹瀉+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒體征、癥狀消失時間比較 觀察組患兒體征、癥狀消失時間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒免疫指標(biāo)均改善，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

兒童肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引起的兒童支氣管和肺泡的急性疾病。該病主要特征為持續(xù)性的干咳和發(fā)熱，部分患兒可能會出現(xiàn)呼吸困難和胸痛等較嚴(yán)重的臨床癥狀。由于兒童的免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，感染后癥狀可能更突出，且容易并發(fā)其他病癥[8]。因此，及時采取治療措施對于降低患兒并發(fā)癥發(fā)生率及改善其預(yù)后具有重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的療效更優(yōu)，體征、癥狀消失時間均更短，這提示聯(lián)合用藥能顯著提升療效，改善患兒癥狀。分析原因?yàn)?，阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有強(qiáng)大的抗菌作用，能夠通過干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，有效抑制肺炎支原體的生長和繁殖。孟魯司特鈉可有效減輕氣道炎癥反應(yīng)，緩解患兒喘息、咳嗽等癥狀[9]。此外，阿奇霉素的組織穿透力強(qiáng)，能夠廣泛分布于患兒的肺組織中，進(jìn)一步增強(qiáng)其對肺炎支原體的殺傷作用。白三烯具有收縮氣道平滑肌、增加黏液分泌等作用。孟魯司特鈉通過阻斷白三烯受體，從而抑制白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。聯(lián)合使用孟魯司特鈉能夠有效緩解患兒的氣道炎癥，減少痰液分泌，改善通氣功能，從而減輕患兒的喘息和咳嗽癥狀[10]。

在肺炎支原體肺炎患兒中，CD3+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能狀態(tài)可能會受影響。感染肺炎支原體后，機(jī)體的T淋巴細(xì)胞活化功能可能受到抑制，導(dǎo)致CD3+T淋巴細(xì)胞數(shù)量降低。肺炎支原體肺炎患兒體內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量降低，且其降低程度與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這表明CD4+T淋巴細(xì)胞在肺炎支原體肺炎的發(fā)病過程中可能起到重要的免疫調(diào)節(jié)作用。當(dāng)CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少時，機(jī)體的免疫應(yīng)答能力減弱，難以有效清除病原體，從而導(dǎo)致病情的加重。肺炎支原體肺炎患兒體內(nèi)CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量可能會增加，可能反映機(jī)體在應(yīng)對病原體感染時的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒的免疫指標(biāo)均有改善，且觀察組的改善更優(yōu)，聯(lián)合用藥能改善患兒免疫功能。分析原因?yàn)?，阿奇霉素能夠緩解患兒的炎癥反應(yīng)。有研究顯示，肺炎支原體感染后，患兒體內(nèi)會產(chǎn)生大量的白三烯，這些炎癥介質(zhì)會進(jìn)一步加劇氣道的炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞的活化。孟魯司特鈉能夠抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)，減輕氣道高反應(yīng)性。此外，孟魯司特鈉還能調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞的平衡，促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)。兩者聯(lián)合使用不僅能夠直接對抗病原體和減輕炎癥反應(yīng)，還能夠調(diào)節(jié)患兒的免疫功能。阿奇霉素能夠促進(jìn)Th1型免疫反應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，而孟魯司特鈉則有利于調(diào)節(jié)Th2型免疫反應(yīng)，減少過敏性炎癥。這種雙重調(diào)節(jié)作用有利于恢復(fù)患兒的免疫平衡，增強(qiáng)機(jī)體對病原體的清除能力[11]。IL-6作為炎癥細(xì)胞因子，能夠反應(yīng)機(jī)體的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)情況，且其水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在支原體感染肺部后，CRP水平會明顯升高。PCT在支原體肺炎患兒機(jī)體中輕度升高，且在重癥肺炎支原體肺炎或難治性肺炎支原體肺炎患兒中，PCT水平可能顯著升高。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，提示聯(lián)合使用能夠減輕患兒炎癥反應(yīng)。當(dāng)阿奇霉素和孟魯司特鈉聯(lián)用時，可以產(chǎn)生協(xié)同作用，共同減輕炎癥反應(yīng)。阿奇霉素通過殺菌和抑制細(xì)菌產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)來減輕炎癥反應(yīng)，而孟魯司特鈉則通過抑制白三烯受體和減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生進(jìn)一步降低炎癥反應(yīng)[12]。本研究兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異，提示聯(lián)合使用的安全性良好。分析原因?yàn)椋瑑煞N藥物的藥理作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用時不會對藥物的代謝產(chǎn)生影響，因此，不會增加藥物的毒性或不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究仍不可避免地存在一定的局限性。這些局限性主要體現(xiàn)在樣本選擇的代表性等方面。為進(jìn)一步提高研究結(jié)論的可靠性和實(shí)用性，今后有必要在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進(jìn)一步深化研究，擴(kuò)大樣本規(guī)模，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，獲得更準(zhǔn)確和深入的研究成果。

綜上所述，將阿奇霉素與孟魯司特鈉相結(jié)合，用于治療小兒肺炎支原體肺炎的效果更佳，不僅能減輕患兒的臨床癥狀，還能改善其免疫功能、控制炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

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