




〔摘要〕 目的 探討六君焦仙湯對膿毒癥急性胃腸功能障礙患者臨床癥狀的改善作用,并初步探討其作用機制。方法 選取2022年12月至2023年12月于湖南中醫藥大學附屬常德醫院重癥醫學科收治的100例膿毒癥急性胃腸功能障礙脾胃氣虛型患者進行回顧性研究。采用常規西醫治療的患者分為對照組,在常規治療的基礎上給予六君焦仙湯治療的患者分為觀察組,每組50例,兩組療程均為14 d。統計兩組患者治療前后腹腔內壓力(IAP),胃殘留量(GRV),胃腸黏膜內pH值(pHi),血清淀粉樣蛋白A(SAA),超敏C反應蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)水平,腸道菌群變化,免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平。結果 與對照組相比,觀察組治療后IAP、GRV、pHi、SAA、hs-CRP、PCT下調(Plt;0.05),IgG、IgM、IgA上調(Plt;0.05);腸道菌群中,乳酸桿菌、雙歧桿菌數量更高,而腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產氣莢膜梭菌數量更低(Plt;0.05)。結論 在常規西醫的治療方案上增加六君焦仙湯可有效改善膿毒癥急性胃腸功能障礙患者的胃腸道功能,減少炎癥反應,平衡腸道菌群,提高免疫力,具有一定的臨床應用價值。
〔關鍵詞〕 六君焦仙湯;膿毒癥;胃腸功能障礙;腹內壓;胃殘余量;胃黏膜;炎性因子
〔中圖分類號〕R242" " " nbsp; "〔文獻標志碼〕B" " " " " 〔文章編號〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2025.01.025
Clinical observation of Liujun Jiaoxian Decoction in reducing sepsis-induced acute gastrointestinal dysfunction
NIE Yusong, QUAN Wenjuan, DENG Biao, LI Zhenlong*
Department of Intensive Care Medicine, Changde Hospital Affiliated with Hunan University of Chinese Medicine,
Changde, Hunan 415000, China
〔Abstract〕 Objective To explore the effects of Liujun Jiaoxian Decoction on reducing clinical symptoms of patients with sepsis-induced acute gastrointestinal dysfunction, and to preliminarily explore its mechanism of action. Methods A retrospective study was conducted on 100 patients with sepsis-induced acute gastrointestinal dysfunction of spleen stomach qi deficiency pattern who were admitted to the Intensive Care Medicine Department of Changde Hospital Affiliated with Hunan University of Chinese Medicine from December 2022 to December 2023. Patients receiving conventional Western medicine treatment were assigned to the control group, while patients receiving Liujun Jiaoxian Decoction in addition to conventional treatment were assigned to the observation group, with 50 patients in each group. The treatment course for both groups was 14 days. Statistical analyses were performed on the intra-abdominal pressure (IAP), gastric residual volume (GRV), intramucosal pH (pHi), serum amyloid A (SAA), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and procalcitonin (PCT) levels, changes in intestinal flora, and levels of immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), and immunoglobulin A (IgA) before and after treatment in both groups of patients. Results Compared with the control group, the observation group showed significant decreases in IAP, GRV, pHi, SAA, hs-CRP, and PCT levels (Plt;0.05), as well as significant increases in IgG, IgM, and IgA levels (Plt;0.05) after treatment. In terms of intestinal flora, the observation group had higher numbers of Lactobacillus and Bifidobacterium, and lower numbers of Enterobacter, Enterococcus, Bacteroides, and Clostridium perfringens (Plt;0.05). Conclusion Adding Liujun Jiaoxian Decoction to the conventional Western medicine treatment regimen can effectively improve gastrointestinal function, reduce inflammatory responses, balance intestinal flora, and enhance immunity in patients with sepsis-induced acute gastrointestinal dysfunction, demonstrating certain clinical application value.
〔Keywords〕 Liujun Jiaoxian Decoction; sepsis; gastrointestinal dysfunction; intra-abdominal pressure; gastric residual capacity; gastric mucosa; inflammatory factors
膿毒癥是一種嚴重威脅生命的全身炎癥反應綜合征,其引發的多器官功能障礙中,胃腸功能障礙尤為常見且嚴重影響預后[1]。胃腸功能障礙不僅表現為胃腸道運動功能減退、消化吸收障礙,還可能導致腸道內菌群失調、腸道屏障功能受損,誘發腸道源性感染和全身炎癥反應加劇[2]。因此,針對膿毒癥胃腸功能障礙的早期干預與有效治療,對于改善患者生存率及預后至關重要。
膿毒癥急性胃腸功能障礙在中醫學中并無對應病名,根據其臨床表現,可歸屬于“痞滿”“反胃”“泄瀉”“便血”等范疇,其特點是本虛標實、虛實夾雜,瘀毒內結為基本病機,脾胃氣虛是其病理基礎,故常以健脾和胃、清熱除濕、活血化瘀為治法[3]。六君焦仙湯是我院的自擬方,該方為香砂六君子湯的化裁方,具有健脾化痰、益氣補中之效。本研究運用六君焦仙湯輔助治療,旨在觀察其對膿毒癥急性胃腸功能障礙患者胃腸道功能、炎癥反應、腸道菌群及免疫功能的影響。
1 資料與方法
1.1" 一般資料
選取湖南中醫藥大學附屬常德醫院重癥醫學科2022年12月至2023年12月收治的膿毒癥急性胃腸功能障礙脾胃氣虛型患者100例作為研究對象,進行回顧性分析。采用常規西醫治療的患者為對照組,在常規治療的基礎上給予六君焦仙湯治療的患者為觀察組,每組50例。對照組男女各25例;年齡52~82(56.25±6.25)歲;胃腸損傷分級:Ⅱ級33例、Ⅲ級11例、Ⅳ級6例。觀察組男30例、女20例;年齡52~88(55.25±5.33)歲;胃腸損傷分級:Ⅱ級31例、Ⅲ級12例、Ⅳ級7例。兩組臨床資料比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。本研究經患者或者家屬知情同意,且獲得湖南中醫藥大學附屬常德醫院倫理委員會批準審查(審查意見號2021-016-02)。
1.2" 納入標準
(1)符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[1]中膿毒血癥診斷標準;(2)符合《重癥病人胃腸功能障礙腸內營養專家共識(2021版)》[2]中急性胃腸功能損傷Ⅱ~Ⅳ級診斷標準;(3)符合《中醫診斷學》[4]中醫脾胃氣虛證的診斷標準;(4)年齡≥18歲;(5)試驗期間均在我院接受治療。
1.3" 排除標準
(1)存在胃、十二指腸等慢性消化道疾病者;(2)既往做過胃大部切除術等腸道手術者;(3)存在嚴重的心、肺、肝、腎等重要器官功能衰竭,隨時可能危及生命者;(4)合并肝腎功能障礙者。
1.4" 研究方法
兩組患者均進行抗感染、器官支持等常規西醫治療。對照組予以禁食水、胃腸減壓、營養支持、糾正電解質酸堿紊亂、積極補充血容量,并予以抗生素及保護胃腸道黏膜藥物。注射用奧美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司,規格:40 mg/支,國藥準字:H20030945,批號:20210218)40 mg溶入250 mL生理鹽水靜脈注射,每日1次。觀察組在常規西醫治療基礎上給予六君焦仙湯,藥物組成:白術15 g,茯苓15 g,陳皮12 g,法半夏9 g,炙甘草6 g,炒麥芽10 g,炒山楂30 g,六神曲20 g,木香5 g,廣藿香15 g,丁香3 g,蓮子12 g,砂仁9 g,黨參20 g。以上中藥飲片均由湖南中醫藥大學附屬常德醫院中藥房提供,機器水煎成150 mL/包,水煎液經鼻飼管給予患者,每日2次,每次1包。兩組持續用藥治療14 d。
1.5" 觀察指標及療效評定標準
1.5.1" 中醫證候積分" 統計兩組患者治療前后中醫證候積分的變化。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5],記錄每分鐘腸鳴音次數,以及患者噯氣泛酸、嘔吐呃逆、腹部脹滿、矢氣流轉、大便秘結、脈弦等癥狀,并且按照其輕重程度予以賦分。連續聽診3 min,腸鳴音4次/min以上為0分,腸鳴音0~3次/min為3分,無腸鳴音為6分;肛門有矢氣為0分,無矢氣為6分;無腹脹為0分,腹脹明顯但觸診腹軟為3分,腹脹明顯但觸之緊張為6分;無嘔吐為0分,惡心欲吐為1分,嘔吐胃內容物為2分;無噯氣為0分,偶有噯氣為1分,時有噯氣為2分;無舌紅、苔黃為0分,有舌紅、苔黃為1分;無脈弦為0分,有脈弦為1分。中醫辨證及評分由高年資副主任中醫師負責完成。
1.5.2" 胃腸道功能保護狀況指標" 統計兩組患者治療前后胃腸道功能保護狀況指標的變化。包括腹腔內壓力(intra-abdominal pressure,IAP)、胃殘留量(gastric residual volume,GRV)以及胃腸黏膜內pH值(gastric intramucosal pH,pHi)。
1.5.3" 血清炎癥因子" 統計兩組患者治療前后血清炎癥因子的變化。包括血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A,SAA)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和降鈣素原(procalcitonin,PCT)。
1.5.4" 腸道菌群" 統計兩組患者在治療前與治療后的腸道菌群變化。采用培養涂片法觀察乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產氣莢膜梭菌菌群數變化。將糞便菌液稀釋后,用涂布器將菌液均勻地涂布在培養基表面,37 °C,恒溫培養18~48 h,待菌落清晰后計數,換算為目標菌數量(CFU/g)。
1.5.5" 免疫功能指標" 統計兩組患者在治療前與治療后的免疫功能指標變化。包括免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)。
1.6" 統計學分析
本研究采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料用“x±s”表示。組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內樣本比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1" 兩組患者中醫證候積分比較
治療前,兩組患者中醫證候積分比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后,兩組患者中醫證候積分均降低(Plt;0.05),且觀察組低于對照組(Plt;0.05)。詳見表1。
2.2" 兩組患者IAP、GRV、pHi指標比較
治療前,兩組患者IAP、GRV、pHi水平比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后,兩組患者IAP、GRV、pHi水平均降低(Plt;0.05),且觀察組低于對照組(Plt;0.05)。詳見表2。
2.3" 兩組患者炎性因子水平比較
治療前,兩組患者SAA、hs-CRP、PCT水平比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后,兩組患者SAA、hs-CRP、PCT水平均降低(Plt;0.05),且觀察組低于對照組(Plt;0.05)。詳見表3。
2.4" 兩組患者腸道菌群數目比較
治療前,兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產氣莢膜梭菌比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后,兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌增多(Plt;0.05),且觀察組多于對照組(Plt;0.05);兩組腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產氣莢膜梭菌減少(Plt;0.05),且觀察組少于對照組(Plt;0.05)。詳見表4。
2.5" 兩組患者免疫指標水平比較
治療前,兩組患者IgG、IgM、IgA水平比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后,兩組患者IgG、IgM、IgA均升高(Plt;0.05),且觀察組高于對照組(Plt;0.05)。詳見表5。
3 討論
中醫學認為,膿毒癥的發病與外邪入侵機體密切相關,邪毒入里化熱,熱毒熾盛,耗傷氣血,導致臟腑功能失常,其中以脾胃功能受損為主。脾胃為后天之本,主運化水谷,統攝升降,一旦受損,將導致胃腸道的運化、傳導、吸收等功能障礙,表現為腹脹、便秘等癥狀[6]。中醫治療膿毒癥胃腸功能障礙,強調辨證論治,根據患者的具體病情,靈活運用清熱解毒、健脾益氣、活血化瘀等治法,同時結合現代醫學的支持治療,可達到中西醫結合、標本兼治的效果[7]。香砂六君子湯出自《古今名醫方論·卷一引柯韻伯方》,方中以黨參益氣健脾、補中養胃,為君;臣以白術健脾燥濕;佐以茯苓滲濕健脾,陳皮、木香芳香醒脾、理氣止痛,半夏化痰濕,砂仁健脾和胃、理氣散寒;使以甘草調和諸藥。六君焦仙湯由香砂六君子湯化裁而來,在上述藥物基礎上加焦三仙健脾消食、廣藿香芳香醒脾祛濕、蓮子健脾止瀉、丁香溫中暖脾。諸藥合用共奏益氣健脾、和胃止瀉之功。現代藥理學研究表明,香砂六君子湯具有保護胃黏膜、調節免疫功能、抑制炎癥反應的作用[8-9]。六君焦仙湯由香砂六君子湯化裁,其是否具有與香砂六君子湯相似的藥理作用而顯著改善膿毒癥患者胃腸功能障礙是本研究主要內容。
IAP主要由腹腔內臟器的靜水壓產生,急危重癥患者IAP升高程度越嚴重,急性應激性胃腸黏膜病變伴出血及中毒性腸麻痹的發病率越高[10-11]。pHi變化可以反映胃腸道血液灌注與氧合情況,是判斷胃腸黏膜損傷的重要指標[12]。而高GRV是腸內營養不耐受的早期表現[13-14]。SAA是Toll樣受體4(Toll like
receptor 4, TLR4)的內源性配體,在機體出現感染時,可與TLR4結合,調節機體的炎癥反應[15]。PCT和hs-CRP水平隨膿毒癥病情的加重而升高,是臨床上診斷膿毒癥的常用炎癥指標。膿毒癥通過多種途徑引起腸道菌群失調,進一步促進器官衰竭的發展[16]。而益生菌的早期應用可以有效抑制腸道內致病菌群,減少炎癥及感染的發生[17]。免疫球蛋白是一類天然的免疫效應物質,能通過中和抗原、調節Fc受體等方式治療膿毒癥[18]。本研究結果顯示,給予六君焦仙湯14 d可顯著降低膿毒癥胃腸功能障礙脾胃氣虛型患者中醫證候積分,改善胃腸道臨床癥狀;通過降低IAP、GRV、pHi水平,改善膿毒癥患者胃腸功能;通過降低SAA、hs-CRP、PCT炎癥因子水平,抑制膿毒癥的全身炎癥反應;通過升高乳酸桿菌、雙歧桿菌數量,降低腸桿菌、腸球菌、擬桿菌和產氣莢膜梭菌數量,調整腸道菌群,維護腸道微生態平衡;通過增加免疫球蛋白水平,改善機體免疫功能。由此可見,在準確辨證的基礎上,在膿毒癥胃腸功能衰竭患者常規西醫的治療方案上增加六君焦仙湯可有效改善其胃腸道功能,減少炎癥反應,平衡腸道菌群,提高免疫力與生存率。本研究結果證實了六君焦仙湯治療該疾病的有效性。
綜上所述,六君焦仙湯可改善患者的中醫證候和臨床結局。但本研究未對其相關機制進行深入探索,且六君焦仙湯是否對其他消化性疾病具有顯著療效需要進一步論證。
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〔收稿日期〕2024-07-24
〔基金項目〕湖南省衛生健康委員會區域聯合項目(20201324);常德市技術研發和技術創新引導項目(CDKJJ20220355);湖南中醫藥大學聯合院校基金重點項目(2021XJJJ070,2024XYLH114);湖南中醫藥大學一般項目(2022XYLH060)。
〔通信作者〕*李振龍,男,碩士,主任醫師,碩士研究生導師,E-mail:582887335@qq.com。