無抽搐電休克聯合丙戊酸鈉和碳酸鋰治療雙相情感障礙對患者炎癥反應與認知功能的影響

【摘要】目的 探討雙相情感障礙患者應用無抽搐電休克聯合丙戊酸鈉和碳酸鋰治療的臨床效果，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2022年1月至2024年1月興化市第四人民醫院收治的61例雙相情感障礙患者，按隨機數字表法將其分為對照組（30例，采用丙戊酸鈉聯合碳酸鋰治療）和觀察組（31例，對照組的基礎上采用無抽搐電休克聯合治療）。兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療前與治療8周后神經與炎癥指標，肝、腎功能指標，以及認知功能與躁狂程度量表評分。結果 與治療前比，治療8周后兩組患者血清腦源性神經營養因子（BDNF）、總膽紅素（TBiL）水平及即刻記憶、空間結構、言語功能、注意力、延時記憶評分均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、尿酸（UA）水平及貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）評分均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 雙相情感障礙患者應用無抽搐電休克聯合丙戊酸鈉和碳酸鋰治療，可升高患者神經因子水平，減輕機體炎癥反應，緩解患者躁狂表現，提高認知功能。

【關鍵詞】雙相情感障礙 ; 無抽搐電休克 ; 丙戊酸鈉緩釋片 ; 碳酸鋰 ; 認知功能

【中圖分類號】R246.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0036.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.012

雙相情感障礙是精神科常見疾病，其臨床表現為躁狂和抑郁交替發作。在躁狂發作期間，患者通常會表現出高漲的情緒、過度的精力、減少的睡眠需求、快速的思維和言語流動及冒險行為；在抑郁發作期間，患者則會感到持續的悲傷、失去興趣和愉悅感、精力不足及決策困難，甚至有自殺傾向。藥物是治療雙相情感障礙的主要方式，能夠通過抑制興奮性氨基酸過度釋放、抑制突觸前膜對神經遞質的再攝取、降低神經元興奮性等機制，進而緩解患者臨床癥狀，抑制病情進展，但存在起效慢、治療周期長等不足，不利于患者用藥依從性[1]。無抽搐電休克是傳統電休克治療的改良形式，相較于傳統電休克，其能減少或消除患者治療期間可能出現的強烈肌肉收縮和疼痛感，提高治療的安全性和患者耐受性[2]。鑒于此，本研究探討雙相情感障礙患者應用無抽搐電休克聯合丙戊酸鈉和碳酸鋰治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年1月興化市第四人民醫院收治的61例雙相情感障礙患者，按隨機數字表法將其分為對照組（30例）和觀察組（31例）。對照組患者中男性12例，女性18例；年齡25～62歲，平均（45.35±5.45）歲；病程1～5年，平均（2.58±0.30）年。觀察組患者中男性10例，女性21例；年齡24～61歲，平均（45.43±5.51）歲；病程1～5年，平均（2.61±0.34）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）》[3]中關于雙相情感障礙的診斷標準；⑵首次急性躁狂發作；⑶對本研究所用藥物無過敏反應。排除標準：⑴合并其他嚴重軀體性疾病；⑵合并腦卒中；⑶合并藥物引發的短暫性精神障礙或其他精神類疾病。本研究經興化市第四人民醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規藥物治療，采用丙戊酸鈉緩釋片（Ⅱ）（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991395，規格：0.2 g/片）口服治療，初始服用劑量為0.2～0.4 g/d，1次/d；1周后根據患者情況調整藥量為0.6～1.2 g/d，1次/d；碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H43020372，規格：0.25 g/片）口服治療，初始服用劑量為0.25 g/d，隨后可根據病情每周增加劑量0.25 g，最大劑量為0.75 g/d，維持血鋰濃度在0.8～1.2 mmol/L，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯合電休克治療儀（西格瑪斯蒂姆有限責任公司，型號：spECTrum 5000Q）治療，治療前患者禁食8 h，進入治療室后靜脈注射硫酸阿托品注射液（海南制藥廠有限公司制藥二廠，國藥準字H41025476，規格：1 mL∶0.5 mg）0.5 mg、丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20051842，規格：20 mL∶200 mg）0.5 mg、氯化琥珀膽堿注射液（西安漢豐藥業有限責任公司，國藥準字H20054745，規格：1 mL∶50 mg）0.6～1.0 mg/kg體質量，并予以患者面罩吸氧，待麻醉藥物起效后，在患者口腔內放置橡膠牙齒保護器，電流設置為90～130 mA，2～4 s/次，前6周治療周期為2次/周，后2周為1次/周。治療后患者進入復蘇期，患者面部與四肢肢端抽搐消失后，通過活瓣氣囊進行氧氣供給，待患者恢復自主呼吸后，拔除靜脈針頭。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ⑴血清腦源性神經營養因子（BDNF）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。分別于治療前、治療8周后抽取兩組患者5 mL肘靜脈血，離心分離（時間10 min，轉速3 000 r/min），取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清BDNF與TNF-α水平。⑵血清總膽紅素（TBiL）與尿酸（UA）水平。分別于治療前、治療8周后與⑴同樣的方法進行血液采集與離心處理，取上層血清，采用全自動化學發光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：CL-2600i）檢測兩組患者血清TBiL與UA水平。⑶認知功能與躁狂程度。分別于治療前、治療8周后采用重復性成套神經心理狀態測驗（RBANS）評分[4]評估兩組患者即刻記憶、空間結構、言語功能、注意力及延時記憶，每個維度評分范圍均為0～100分，分值越高代表認知功能越好；采用貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）評分[5]評估兩組患者躁狂癥狀，0～5分為無顯著躁狂癥狀，6～10分為輕度躁狂癥狀，11～21分為中度躁狂癥狀，≥22分為嚴重躁狂癥狀，分值越高代表躁狂癥狀越嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清BDNF與TNF-α水平比較 與治療前比，治療8周后兩組患者血清BDNF水平均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者血清TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清TBiL與UA水平比較 與治療前比，治療8周后兩組患者血清TBiL水平均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者血清UA水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者認知功能與躁狂程度比較 與治療前比，治療8周后兩組患者即刻記憶、空間結構、言語功能、注意力及延時記憶評分均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者BRMS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

雙相情感障礙發病原因包括生物因素、心理因素及社會環境因素，可能與大腦神經網絡的異常調節有關，尤其是涉及情緒調節的區域。丙戊酸鈉緩釋片是一種有效的抗癲癇藥物，主要通過抑制中樞神經系統，減少谷氨酸的釋放和鈣離子的內流，從而發揮鎮靜、抗焦慮及催眠的作用，穩定患者情緒。碳酸鋰可通過抑制神經突觸釋放去甲腎上腺素并促進其再攝取而抑制躁狂癥狀。但雙相情感障礙患者病程較長，癥狀易反復發作，且單純應用藥物治療難以改善患者遠期預后[6]。無抽搐電休克可以激活大腦神經元和突觸功能，促進BDNF的表達和釋放，增強神經可塑性；并通過增加抗氧化酶活性，激活大腦內的抗炎信號通路，降低體內氧化應激水平，減少組織損傷和細胞凋亡，從而改善患者的抑郁和躁狂癥狀。

免疫系統失調、氧化應激在雙相情感障礙的發病機制中的作用已逐步得到重視，TNF-α是一種由免疫細胞產生的促炎癥因子，經多種途徑進入中樞神經系統，激活免疫反應，同時參與調節中樞神經系統的單胺能神經遞質傳遞，參與雙相情感障礙的發病過程。膽紅素可與氧自由基結合而發揮抗氧化作用。抑郁發作時患者情緒低落、興趣減少、疲乏和思維行為遲滯，進而引起代謝綜合征，引起UA水平升高[7]。本研究中，治療后觀察組患者血清BDNF與TBiL水平均高于對照組；TNF-α與UA水平均低于對照組，這提示雙相情感障礙患者接受無抽搐電休克聯合丙戊酸鈉、碳酸鋰治療，可提高神經因子水平，抑制炎癥反應，改善神經遞質系統，調節機體代謝狀態。可能是由于，無抽搐電休克通過電流刺激大腦神經元，有助于神經元的生長、分化，對神經功能的恢復有積極作用，還可能調節神經遞質的濃度和活性，穩定腦內神經遞質平衡，進而減輕患者的焦慮、抑郁等精神癥狀，減輕機體應激反應，調節內分泌系統，更有利于肝臟代謝；另外，無抽搐電休克還能通過影響嘌呤代謝途徑，減少體內嘌呤的生成，加快尿酸的排泄，且能間接減少炎癥因子的釋放，減輕了潛在的神經炎癥反應，從而減輕抑郁癥狀，緩解焦慮情緒，改善患者的精神狀態和躁狂癥狀[8-9]。

本研究中，與治療前比，治療8周后觀察組患者即刻記憶、空間結構、言語功能、注意力及延時記憶評分均高于對照組，BRMS評分低于對照組，這提示無抽搐電休克聯合丙戊酸鈉、碳酸鋰治療可提高雙相情感障礙患者認知功能，減輕患者臨床癥狀。分析原因可能為，躁狂狀態與大腦中多巴胺和去甲腎上腺素過度活動密切相關，無抽搐電休克治療通過誘發短暫的全腦癲癇樣放電，改變大腦內的神經網絡連接，特別是前額葉皮層、海馬及扣帶回等與認知功能相關的腦區，降低多巴胺和去甲腎上腺素的過度活性，有助于恢復或改善患者的認知功能，從而減少躁狂癥狀的嚴重程度[10]。

綜上，予以雙相情感障礙患者無抽搐電休克聯合丙戊酸鈉、碳酸鋰治療，可調節患者神經因子，減輕機體炎癥反應，緩解患者躁狂表現，提高認知功能，值得臨床推廣與應用。

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