加味升陷湯對(duì)氣虛血瘀證心力衰竭病人心室重構(gòu)及炎性因子的影響

摘要""目的：觀察加味升陷湯對(duì)氣虛血瘀證心力衰竭病人心室重構(gòu)、炎性因子的影響。方法：選取2022年1月—2023年6月收治的氣虛血瘀證心力衰竭病人100例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表原則和不透明信封方法將病人分為觀察組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組予以西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療；在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，觀察組加用加味升陷湯治療，兩組連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組治療前后Lee氏心力衰竭計(jì)分、中醫(yī)癥狀積分、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量評(píng)分（MLHFQ）及6 min步行試驗(yàn)，測定心室重構(gòu)指標(biāo)［左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）］和炎性因子指標(biāo)［腫瘤壞死因子α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、白介素-6（IL-6）、N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）］。結(jié)果：與治療前比較，治療后兩組Lee氏心力衰竭計(jì)分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評(píng)分、IVST、LVPWT、LVESD、LVEDD及TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP下降，6 min步行試驗(yàn)延長，LVEF升高（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組Lee氏心力衰竭計(jì)分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評(píng)分、IVST、LVPWT、LVESD、LVEDD及TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP下降，6 min步行試驗(yàn)延長，LVEF升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：加味升陷湯治療氣虛血瘀證心力衰竭療效確切，可改善病人心室重構(gòu)，減少炎性因子。

關(guān)鍵詞""心力衰竭；氣虛血瘀證；加味升陷湯；心室重構(gòu)；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.06.014

心力衰竭是各種急、慢性心血管疾病的終末階段，長期導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能異常變化，進(jìn)而影響心臟收縮及舒張功能。該病急性發(fā)作時(shí)，病人出現(xiàn)呼吸困難、外周水腫、體循環(huán)和肺循環(huán)淤血等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)^［1］。對(duì)心力衰竭病人，國內(nèi)外指南建議早期系統(tǒng)的治療方案，延緩心室重構(gòu)，減輕心臟代謝負(fù)擔(dān)。臨床常用的治療藥物包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑，對(duì)基礎(chǔ)病情有改善作用，近年來血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類藥物受到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)同。臨床實(shí)際應(yīng)用上述藥物存在諸多問題，如療效單一、諸多禁忌證及副作用、藥物抵抗等^［2］。隨著治療模式轉(zhuǎn)變，醫(yī)學(xué)界致力尋求延緩心室重構(gòu)的最佳治療方式。

中醫(yī)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要組成部分，強(qiáng)調(diào)整體論及辨證原理，通過分析心力衰竭的證候特征，予以方藥全面調(diào)節(jié)體質(zhì)^［3］。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為心力衰竭病人出現(xiàn)乏力、納呆、胸悶胸痛、喘憋、下肢水腫等癥狀，與中醫(yī)學(xué)“氣虛下陷、血瘀水停”理論符合。故用藥原則以益氣升陽、化痰祛瘀為主^［4］。本研究觀察加味升陷湯對(duì)心力衰竭病人心室重構(gòu)、炎性因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年6月收治的氣虛血瘀證心力衰竭病人100例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表原則和不透明信封方法將病人分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過（編號(hào)：LLKY2023-05）。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》^［5］，接受動(dòng)態(tài)心電圖及超聲心動(dòng)圖檢查，心力衰竭診斷明確；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》^［6］，心悸氣短，神疲乏力，精神萎靡，面色無華，舌質(zhì)紫暗、瘀斑，苔白，脈細(xì)澀，中醫(yī)辨證為氣虛下陷、血瘀水停證。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合中西醫(yī)診斷，年齡30～80歲；干預(yù)前與病人溝通，了解本研究內(nèi)容，簽署知情同意書；評(píng)估病人基礎(chǔ)狀態(tài)，包括生命體征、意識(shí)、認(rèn)知能力，符合本研究干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并急、慢性肝病，腎功能障礙；合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病、其他心臟系統(tǒng)疾病；對(duì)本研究所用藥物或其組分過敏；由于精神狀態(tài)不穩(wěn)定、認(rèn)知障礙、腦卒中后遺癥等依從性差，不按醫(yī)囑用藥；近1周內(nèi)出現(xiàn)急性心力衰竭，或接受重大手術(shù)。

1.3 治療方案

參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》^［5］中的治療原則，接受常規(guī)心力衰竭的對(duì)癥處理，包括低鹽低脂飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、控制液體攝入。

對(duì)照組予以西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Farma S.p.A.生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字HJ20170363），每次50 mg，每日2次口服，最大劑量可增至每次100 mg；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32025391），每次6.25 mg，每日2次口服，最大用量可增至每日50 mg。

在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，觀察組加用加味升陷湯，組方：生黃芪30 g，黨參10 g，山萸肉10 g，炒白術(shù)12 g，澤瀉10 g，茯苓15 g，丹參20 g，紅花10 g，知母10 g，柴胡6 g，升麻6 g，桔梗6 g，川芎10 g，瓜蔞10 g，薤白10 g，炙甘草6 g。每日1劑，水煎2次藥液混合后煎制200 mL藥液，分裝每袋100 mL，早、晚飯后分兩次服用。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 Lee氏心力衰竭計(jì)分、中醫(yī)癥狀積分、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量評(píng)分（MLHFQ）及6 min步行試驗(yàn)

Lee氏心力衰竭計(jì)分：包括6個(gè)項(xiàng)目，共18分，分值越高表明心力衰竭癥狀越重。中醫(yī)癥狀積分：采用中醫(yī)四診辨證，包括主證（心悸氣短）、次證（神疲乏力、精神萎靡、面色無華）和舌象、脈象，采用4級(jí)評(píng)分（計(jì)為0、1、2、3級(jí)），計(jì)算總分，積分越高提示證候越差。MLHFQ評(píng)分由21個(gè)問題組成，采用0～5分6級(jí)評(píng)分，共105分，評(píng)分越高提示生活質(zhì)量差。

1.4.2 心室重構(gòu)指標(biāo)

測定心臟超聲指標(biāo)，包括LVEF、舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）等。

1.4.3 炎性因子指標(biāo)

抽取空腹肘靜脈血4 mL，置于真空采血管中，經(jīng)離心機(jī)分離血清，－70 ℃凍存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、白介素-6（IL-6）水平；采用放射免疫法測定N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

整理資料、錄入，并采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Lee氏心力衰竭計(jì)分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評(píng)分和6 min步行試驗(yàn)比較

治療前，兩組Lee氏心力衰竭計(jì)分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評(píng)分和6 min步行試驗(yàn)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組Lee氏心力衰竭計(jì)分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評(píng)分下降，6 min步行試驗(yàn)延長（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組Lee氏心力衰竭計(jì)分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評(píng)分降低，6 min步行試驗(yàn)延長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 兩組心室重構(gòu)指標(biāo)比較

治療前，兩組LVEF、IVST、LVPWT、LVESD和LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組LVEF升高，IVST、LVPWT、LVESD和LVEDD下降（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組LVEF升高，IVST、LVPWT、LVESD和LVEDD降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 兩組炎性因子指標(biāo)比較

治療前，兩組血清TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組血清TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP下降（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組血清TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

3 討論

心力衰竭是一類全球性的公共衛(wèi)生問題，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球心力衰竭的患病人數(shù)約2 600萬例，我國心力衰竭病人約420萬例，每年約50萬例新增病例，若不及時(shí)處理，對(duì)病人健康造成極大威脅^［7］。臨床治療心力衰竭為長期規(guī)范用藥，除強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等傳統(tǒng)策略外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已將心室重構(gòu)、心肌細(xì)胞凋亡等作為心力衰竭的主要研究內(nèi)容，因此，治療時(shí)以保護(hù)心肌逆轉(zhuǎn)、抑制心室重構(gòu)為主，旨在進(jìn)一步延緩病情進(jìn)展^［8］。相較于西醫(yī)治療，中醫(yī)具有療效確切、使用便捷及安全性高的優(yōu)勢(shì)。相關(guān)研究表明，在西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)治療可較好地改善心力衰竭病人癥狀，提高生活質(zhì)量^［9-10］。

中醫(yī)古籍并無“心力衰竭”病名，其臨床表現(xiàn)與“胸痹”“喘證”“痰飲”“水腫”等范疇類似^［11］。關(guān)于病因病機(jī)，歷代中醫(yī)進(jìn)行了深入探討，《內(nèi)經(jīng)》中提及“心主血脈”的觀點(diǎn)，人體血脈運(yùn)行周身，全賴心氣與心陽。《諸病源候論》云：“心藏神而主血脈，虛勞損傷血脈，令心氣不足，因?yàn)樾爸耍瑒t使驚而悸動(dòng)不安”，進(jìn)一步描述了病機(jī)變化。“氣為血之帥，氣行則血行”，當(dāng)心氣不足、大氣下陷，無力推動(dòng)血行，則瘀血阻滯^［12］。《素問·調(diào)經(jīng)論》曰：“血?dú)庹撸矞囟鴲汉畡t滯不能流”，心陽虛損、寒自內(nèi)生，故寒凝血瘀。患病日久，以致胸中大氣虧虛、虛極下陷，不能助肺行呼吸，故見呼吸短氣、胸中滿悶、動(dòng)則加重等大氣下陷表現(xiàn)。因此，心氣不足、大氣下陷是心力衰竭的主要病機(jī)^［13］。清代張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》闡述了“大氣虛陷”的臨床特征，如“胸中大氣下陷，氣短不足以息，或努力呼吸，有似乎喘；或氣息將停，危在頃刻”，故創(chuàng)立了升陷湯，用于胸中大氣下陷、氣短不足以息之證^［14］。現(xiàn)代中醫(yī)治療心力衰竭，多采取標(biāo)本同治、攻補(bǔ)兼施的原則。本研究所用組方在升陷湯基礎(chǔ)上加味所得，黃芪為君，既善補(bǔ)氣，又善升氣，升舉下陷之大氣。臣以黨參補(bǔ)脾氣，益后天之源；山萸肉補(bǔ)腎之先天元?dú)狻啬I助陽，收斂氣分之耗散，二藥合用使虛陷的大氣得充得升；瘀血、水濕是心力衰竭病程中重要的病理產(chǎn)物，也是病情加重、纏綿難愈的原因^［15］。加以茯苓、澤瀉、白術(shù)利水消腫；丹參、紅花活血化瘀。佐使以瓜蔞、薤白二藥行氣通陽、寬胸理氣；柴胡、升麻助黃芪以升陽舉陷；知母性涼可制黃芪之溫燥；桔梗引藥上達(dá)胸中；川芎辛香行散、溫通血脈，為“血中之氣藥”，兼具活血、行氣之功。諸藥配伍，標(biāo)本同治和攻補(bǔ)兼施，升提胸中大氣又使瘀血得祛、氣血通行，三焦氣化通暢，津液輸布恢復(fù)，則喘憋可緩、水腫可消，改善預(yù)后。

心力衰竭的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，炎癥和心室重構(gòu)均是導(dǎo)致病情進(jìn)展的重要因素^［16］。心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，病人心室長期壓力或容量負(fù)荷過重，心肌收縮力減弱，不能維持正常的心排血量，從而心室代償性地發(fā)生大小、形狀、厚度等一系列病理改變，主要表現(xiàn)為心肌纖維化、心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂^［17］。炎癥過度激活可加劇心肌細(xì)胞受損，細(xì)胞因子的異常合成和分泌又加速心室重構(gòu)進(jìn)程，形成惡性循環(huán)。

綜上所述，加味升陷湯治療氣虛血瘀證心力衰竭療效確切，可改善病人心室重構(gòu)，減輕炎性因子，從而提高療效。由于本研究樣本量和研究時(shí)間有限，關(guān)于加味升陷湯對(duì)氣虛血瘀證心力衰竭的安全性，仍需進(jìn)一步深入分析。

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（收稿日期：2023-10-10）

（本文編輯"薛妮）