氯吡格雷雙聯增強抗血小板治療對腦梗死行介入治療后患者血小板活性與病情復發的影響

【摘要】目的 探討腦梗死行介入治療后應用氯吡格雷雙聯增強抗血小板治療的效果，以及對患者血小板活性、炎癥因子、認知功能、神經功能及復發情況的影響。方法 選取2020年1月至2024年3月永州市中心醫院收治的408例腦梗死行介入治療的患者，以隨機數字表法分為單藥組（204例，術后采用單一阿司匹林治療）和雙藥組（204例，術后采用氯吡格雷聯合阿司匹林治療）。兩組患者均治療2個月，并于治療后隨訪6個月。比較兩組患者治療前和治療2個月后的血小板活性、炎癥因子、認知功能及神經功能變化，以及隨訪3、6個月內病情復發情況。結果 與治療前比，治療2個月后兩組患者血小板活化率、血小板聚集率及血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均降低，且雙藥組均低于單藥組；與治療前比，治療2個月后兩組患者簡易精神狀態評價量表（MMSE）均升高，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分均降低，且雙藥組變化幅度均大于單藥組；雙藥組隨訪3、6個月復發率均低于單藥組（均Plt;0.05）；兩組國際標準化比值（INR）水平組內和組間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 腦梗死行介入治療后應用氯吡格雷雙聯增強抗血小板治療，能夠改善患者血小板活性，有效抑制炎癥，改善認知功能，減輕神經功能缺損，同時對于病情復發具有一定的預防效果。

【關鍵詞】腦梗死 ; 氯吡格雷 ; 阿司匹林 ; 血小板活性 ; 認知功能 ; 神經功能

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0004.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.002

腦梗死作為一種常見的腦血管疾病，近年來，其發病率隨著人口老齡化和人們生活習慣的改變而呈現逐年上升的趨勢，給社會和家庭造成沉重負擔[1]。腦血管介入手術是當下臨床治療腦梗死的有效方法之一，其過程主要包括通過血管內介入方法取栓、進行血管成形及放置血管支架等技術，旨在恢復血管暢通。然而，根據現有報道，目前急性腦梗死患者接受血管內介入治療后仍存在較高的預后不良風險與病情復發風險[2]。因此，腦梗死的二級預防策略正日益受到醫療領域的關注和重視。腦梗死的發生和發展與血小板活性存在相關性，血小板活化因子被認為能夠用于預測急性腦梗死靜脈溶栓后的血管再閉塞[3]。對此，抗血小板治療已成為腦梗死患者的重要治療手段。阿司匹林和氯吡格雷作為常用的抗血小板藥物，能夠在心腦血管疾病中發揮一定的抗血小板聚集作用。單純應用阿司匹林進行治療，雖然可以有效控制病情，但綜合療效一般，且患者可能會出現胃腸道反應、過敏反應等不良事件。所以臨床常進行聯合用藥治療，以增強抗血小板聚集功效。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制藥，與阿司匹林聯合應用可增強阿司匹林對膠原誘導的血小板聚集的抑制作用，從而增強效果[4]。然而，雙聯抗血小板治療對腦梗死行介入治療后患者血小板活性與病情復發的影響仍需進一步研究。基于此，本研究選取腦梗死行介入治療后患者應用氯吡格雷雙聯增強抗血小板治療，旨在觀察其應用效果，以期為該病的臨床治療提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2024年3月永州市中心醫院收治的408例腦梗死行介入治療的患者，以隨機數字表法分為單藥組（204例）和雙藥組（204例）。單藥組患者中男性116例，女性88例；年齡35～78歲，平均（65.35±4.33）歲；合并癥：高血壓64例，糖尿病57例；不良生活習慣史：吸煙77例，飲酒70例；發病至入院時間3～10 h，平均（6.43±2.06）h。雙藥組患者中男性110例，女性94例；年齡33～76歲，平均（64.78±5.13）歲；合并癥：高血壓68例，糖尿病55例；不良生活習慣史：吸煙74例，飲酒68例；發病至入院時間3～12 h，平均（6.88±2.28）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中的相關診斷標準，結合CT影像學檢查確診；⑵首次發病；⑶在院內接受腦血管動脈支架介入治療；⑷預估生存時間超過6個月；⑸發病后24 h內入院接受治療。排除標準：⑴對研究中所用藥物有明確過敏史；⑵存在嚴重的肝腎功能不全，可能影響藥物代謝；⑶存在嚴重的出血傾向或正在接受抗凝治療；⑷并發顱腦外傷或顱內腫瘤；⑸同時服用其他可能影響血小板功能的藥物；⑹入組前6個月有重大外科手術史；⑺存在嚴重的感染、惡性腫瘤或其他可能影響研究結果的疾病。本項目符合《赫爾辛基宣言》中的相關倫理要求，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 全部患者均接受介入治療，沿腦血管走向進入顱內，置入支架或球囊，重新打通血管。術后開始配合抗血小板輔助用藥治療。單藥組患者接受阿司匹林腸溶片（黑龍江鼎恒升藥業有限公司，國藥準字H23022137，規格：0.3 g/片）口服治療，0.1 g/次，1次/d。雙藥組患者在單藥組的基礎上加用硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20193160，規格：75 mg/片）口服治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2個月，并于治療后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ⑴血小板活性。于治療前和治療2個月后，患者空腹狀態下采集靜脈血5 mL，采用全自動血細胞分析儀（邁克醫療電子有限公司，川械注準20232220222，型號：F600）對患者的凝血酶原時間（PT）進行檢測，并計算國際標準化比值（INR）=（患者PT/正常對照PT）ISI（ISI為國際標準化比率）；通過流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準20202221588，型號：EasyCell 103A0）直接檢測并自動計算出血小板活化率；采用全自動血小板聚集儀（江蘇宣大生物技術有限公司，蘇械注準20242221310，型號：PA-60）對血小板聚集率進行檢測。⑵炎癥因子。于治療前和治療2個月后，患者空腹狀態下采集靜脈血5 mL，離心（10 min，3 000 r/min）取上層血清，血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均采用酶聯免疫吸附法檢測。⑶認知功能和神經功能。使用簡易精神狀態評價量表（MMSE）[6]對兩組患者治療前和治療后2個月認知功能進行評估，該量表涵蓋定向力、記憶力、注意力及計算力、語言能力等，0分為最低分，以30分為最高分，評分不足26分則被認為存在認知功能障礙，評分越低代表認知功能障礙越明顯。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[7]對兩組患者治療前和治療后2個月神經功能進行評估，量表分值總分42分，評分越高說明神經功能損傷越明顯。⑷復發情況。統計兩組患者隨訪3、6個月內病情復發情況，病情復發判斷標準：患者在原有癥狀基礎上出現急性神經功能缺損加重，其表現符合NIHSS評分增加至少4分，或者通過彌散加權成像（DWI）技術檢測到新的腦組織梗死區域[8]。復發率=復發例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血小板活性指標比較 與治療前比，治療2個月后兩組患者血小板活化率與血小板聚集率均降低，且雙藥組均低于單藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組INR水平組內和組間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療2個月后兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均降低，且雙藥組均低于單藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者認知功能與神經功能評分比較 與治療前比，治療2個月后兩組患者MMSE評分均升高，NIHSS評分均降低，且雙藥組變化幅度均大于單藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者復發情況比較 隨訪3、6個月內，雙藥組患者復發率均低于單藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

腦梗死是一種由于腦部血管阻塞導致腦組織損傷的疾病，介入治療通過導管進入血管內，對狹窄或閉塞的血管進行擴張或開通，可恢復腦部血流，緩解腦梗死癥狀；介入治療后，抗血小板治療可以通過抑制血小板的聚集，預防血栓的形成，從而防止腦梗死的再次發生。

在腦梗死的進展過程中，血小板的功能扮演著至關重要的角色，通過降低血小板活化率及其聚集率，能夠有效抑制血栓的形成，防止因血液供應不足和氧氣缺乏引起的組織損傷和器官衰竭。目前，常用的抗血小板藥物包括阿司匹林、氯吡格雷等，兩種藥物聯合使用在理論上能夠強化抗血小板功效，改善腦梗死病情。阿司匹林作為一種環氧化酶抑制劑，能夠有效減少血小板中花生四烯酸的代謝，進而干擾血小板的聚集過程。與阿司匹林不同，氯吡格雷則主要通過抑制二磷酸腺苷（ADP）受體，減少ADP介導的血小板激活和聚集。ADP作為血小板聚集的主要誘導劑之一，通過與ADP受體結合，能夠促進血小板內鈣離子的釋放，進而引起血小板聚集。劉楠等[9]研究發現，在腦梗死的急性階段，運用抗血小板治療能夠顯著改善患者的預后，而采用雙重抗血小板療法相較于單一療法能更有效地促進患者康復，而且不會增加出血的危險；阿司匹林與氯吡格雷共同使用時，能夠相互協作，增強對抗血小板聚集的能力，從而更好地控制腦梗死患者的病情。本研究中，與治療前比，治療2個月后兩組患者血小板活化率及血小板聚集率均降低，且雙藥組均低于單藥組，這提示腦梗死介入治療患者后續治療中，氯吡格雷雙聯增強抗血小板治療方案的應用能夠有效調節血小板活性。INR是監測華法林抗凝效果的指標，反映外源性凝血途徑（依賴維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的抑制程度，與抗血小板藥物氯吡格雷、阿司匹林的作用機制無直接關聯，故抗血小板藥物治療一般不會影響INR水平[10]。因此，本研究中，兩組INR水平組內和組間比較，差異均無統計學意義，這進一步證實腦梗死介入治療患者后續治療中，氯吡格雷雙聯增強抗血小板治療方案對INR的影響不大。

腦梗死發生后，血管內的血栓可能會導致血液流動阻塞，造成腦組織缺氧和壞死，而這一過程會觸發炎癥反應，引起白細胞聚集和炎癥因子的釋放，升高IL-6、TNF-α水平，進一步加重損傷。介入治療雖然能夠迅速開通堵塞的血管，但其本身可能帶來一定的創傷，使患者IL-6、TNF-α水平升高。本研究中，治療2個月后雙藥組患者血清IL-6、TNF-α水平均低于單藥組，這提示該用藥方案更有利于減輕患者炎癥反應。分析原因為，血小板聚集作為炎癥反應的一個重要環節，氯吡格雷通過抑制血小板聚集有助于減輕炎癥反應；同時氯吡格雷能夠改善血液微循環，促進組織灌注的增加，有效修復神經細胞，緩解神經組織損傷，從而進一步減輕炎癥反應[11]。

此外，本研究結果還顯示，與治療前比，治療2個月后兩組患者MMSE評分均升高，NIHSS評分均降低，且雙藥組變化幅度均大于單藥組，這提示氯吡格雷雙聯增強抗血小板治療方案更有利于改善患者認知功能與神經功能。分析原因為，氯吡格雷本身具有一定的抗炎功效，能夠抑制炎癥介質的產生和釋放，減輕炎癥反應，從而為神經細胞提供保護，促進患者神經功能與認知功能的恢復[12]。此外，本研究中，隨訪3、6個月內雙藥組復發率均比單藥組低，這提示氯吡格雷雙聯增強抗血小板治療方案更有利于預防病情復發。分析原因為，氯吡格雷是一種強效的抗血小板藥物，能夠有效地抑制血小板的聚集，改善血管內皮功能，促進血栓溶解，防止新的血栓形成；氯吡格雷與阿司匹林聯合使用，可協同增強抗血小板效果，從而降低血栓再次形成與病情復發的風險[13]。

綜上，腦梗死介入治療患者后續治療中，氯吡格雷雙聯增強抗血小板治療方案的應用不但能夠調節血小板活性，發揮良好的抗炎效果，而且對于患者認知功能及神經功能有良好的改善效果，有助于防止病情復發，可于臨床推廣應用。

參考文獻

薛曉丹， 王德征， 張穎， 等. 2010-2016年天津市居民腦梗死發病特征及趨勢分析[J]. 疾病監測， 2019， 34（4）： 354-358.

鐘霞， 蔣艷萍. 老年腦梗死患者腦血管介入治療后抗血小板治療依從性的相關影響因素分析[J]. 老年醫學與保健， 2024， 30（4）： 1014-1017， 1059.

何思思， 黃向東， 陳建媚， 等. 血小板活化因子水平對急性腦梗死靜脈溶栓后血管再閉塞的預測效能[J]. 浙江醫學， 2024， 46（6）： 616-619， 624.

李艷曉， 常青， 王歡歡， 等. 替羅非班注射液聯合阿司匹林、氯吡格雷對急性進展性腦梗死患者的臨床療效及安全性分析[J]. 中國醫刊， 2024， 59（8）： 902-905.

中華醫學會神經病學分會， 中華醫學會神經病學會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

洪漢林，蘇亞玲，蘇嶸，等. MoCA和MMSE量表串聯用于輕度認知障礙患者的篩查[J].中國老年學雜志， 2018， 38（19）： 4815-4817.

侯東哲， 張穎， 巫嘉陵， 等. 中文版美國國立衛生院腦卒中量表的信度與效度研究[J]. 中華物理醫學與康復雜志， 2012， 34（5）： 372-374.

楊梅， 阮超， 陳敬菊， 等. 分水嶺腦梗死患者血管內治療的長期療效觀察[J]. 中風與神經疾病雜志， 2019， 36（3）： 229-232.

劉楠， 白霞， 趙津璋. 抗血小板聚集治療與急性期腦梗死患者預后的關系及其影響因素分析[J]. 中國急救復蘇與災害醫學雜志， 2024， 19（11）： 1459-1462.

劉洋， 尹延英， 盧俏麗， 等. 腦血管介入治療后雙聯增強抗血小板治療對降低腦梗死再發風險的臨床分析[J]. 中華預防醫學雜志， 2024， 58（7）： 1062-1068.

吳川杰， 吳隆飛， 孫程賀， 等. 術前抗血小板聚集治療對大血管閉塞性急性腦梗死患者機械取栓術后安全性和有效性的影響[J]. 中國腦血管病雜志， 2022， 19（5）： 299-305， 338.

王敏過. 氯吡格雷聯合阿司匹林對輕中度急性腦梗死患者神經功能缺損及炎癥反應的影響[J]. 中國藥物與臨床， 2023， 23（9）： 601-604.

王岳，楊超，杜彬，等. 血栓彈力圖評價阿司匹林氯吡格雷及其聯合應用抗血小板藥物治療急性腦梗死有效性及安全性[J]. 中國藥物與臨床， 2021， 21（2）： 209-212.

楊嬌， 王瓊芝， 李秋云. 丁苯酞序貫療法聯合雙聯抗血小板治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化短中期療效觀察[J]. 中國藥業， 2023， 32（23）： 107-110.