不同劑量重組組織型纖溶酶原激活劑聯合雙抗治療輕型急性缺血性腦卒中的效果

Effect of Different Doses of Recombinant Tissue Plasminogen Activator Combined with Dual Antiplatelet in the Treatment of Patients with Mild Acute Ischemic Brain Stroke/JIN Ling， ZHOU Hao.// Medical Innovation of China， 2025， 22（12）： 131-135

[Abstract]Objective：Toobserve andcompare theeffect of different doses of recombinant tissue plasminogen activatorcombined withdual antiplatelet in the treatment of mild acute ischemic brain stroke.Method：A total of 90 patients with mild acute ischemicbrainstroke admitted to Beijing BoaiHospital from May 2022to August 2024 were selcted and divided into two groups according to random number table method， with 45 cases ineach group. Group A was treated with conventional dose 0.9mg/kg ） of recombinant tissue plasminogen activator combined withdual antiplatelet， group Bwastreatedwith low dose （0.7mg/kg）of recombinant tissue plasminogen activator combinedwithdualantiplatelet.Thetotaleffectiverate，incidence ofadversereactions，nationalinstitutesofhealth stroke scale （NIHSS） score， oxidative stress index [glutathione peroxidase （GSH- ？Px ），oxidized low density lipoprotein （ox-LDL）and malonaldehyde （MDA）] and inflammatory response index[high-sensitivity Creactive protein （hs-CRP）， interleukin-17 （IL-17） and interleukin- 1β （IL-1β）] were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （ P gt;0.05）. The incidence of adverse reactions in group B was significantly lower than that in group A，the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. At 3， 7 d after treatment， GSH- ？Px in two groups were significantly higher than those before treatment， and NIHSS score， oxLDL， MDA， hs-CRP， IL-17 and IL- ？1β were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There were no significant differences in NIHSS score， oxidative stress indexes and inflammatory response indexes between the two groups before treatment and at 3， 7d after treatment （ P gt;0.05）.

Conclusion：Theeffct of lowdoseof recombinant tisueplasminogenactivator combined with dual antiplatelet in the treatment of patients with mild acute ischemic brain stroke and influence onoxidative stress and inflammatory response levels show no significant difference compared to routine dose， while its safety is higher.

[Key words] Recombinant tissue plasminogen activator Dual antiplatelet Mild acute ischemic brain

stroke Oxidative stress Inflammatory response

First-author's address： Neurology Department， Beijing Boai Hospital， Beijing 10oo68， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.12.032

受多方面因素影響，腦卒中的臨床發病率呈現升高的趨勢，而其中以急性缺血性腦卒中的占比較高。臨床中關于急性缺血性腦卒中的研究多見，其中輕型作為其中相對較輕的患者，其早期的癥狀多相對輕微，但是如控制不佳，易于導致復發及加重的情況，因此對輕型急性缺血性腦卒中的診治不容忽視-2]。重組組織型纖溶酶原激活劑聯合雙抗治療作為本病治療的有效方案，臨床中對此方面進行的研究相對較多，其中關于重組組織型纖溶酶原激活劑應用劑量的研究不乏見，尤其是其在輕型患者中的應用劑量研究更為必要，而現存的相關研究結果差異較大，包括其應用效果及安全性的研究差異突出，同時氧化應激與炎癥反應水平作為疾病神經損傷控制與修復的重要指標3-5]，其表達的變化研究也相對乏。故本研究現探究及比較不同劑量重組組織型纖溶酶原激活劑聯合雙抗治療輕型急性缺血性腦卒中的效果及對其氧化應激與炎癥反應水平的影響，并總結分析報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年5月一2024年8月北京博愛醫院收治的90例輕型急性缺血性腦卒中患者。納人標準：20～75歲；輕型急性缺血性腦卒中[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分 ？3 分；符合重組組織型纖溶酶原激活劑應用指征。排除標準：已接受抗血小板及其他相關治療；血液系統疾病史；卒中病史；合并顱內占位性病變；臨床資料不完善。根據隨機數字表法分為兩組，各45例。本次研究經北京博愛醫院醫學倫理學委員會批準；家屬知情同意本研究。

1.2 方法

A組行常規劑量重組組織型纖溶酶原激活劑聯合雙抗治療，以注射用阿替普酶（生產廠家：德國勃林格殷格翰制藥公司，注冊證號：國藥準字SJ20160054，規格： 50mg ）按照 0.9mg/kg 的劑量應用，最高不超過 90mg ， 10% 以靜脈推注的形式應用， 90% 則于 內泵人；另給予阿司匹林腸溶片（生產廠家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，批準文號：國藥準字J20080078，規格： 100mg ）口服，100mg/ 次，1次 /d ，口服硫酸氫氯吡格雷片[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20056410，規格： 75mg ， 75mg/ 次，1次/d。B組則行小劑量重組組織型纖溶酶原激活劑聯合雙抗治療，以注射用阿替普酶按照 0.7mg/kg 的劑量應用，最高不超過 50mg ， 10% 以靜脈推注的形式應用， 90% 則于 內泵人，雙抗應用方式與A組相同。

1.3觀察指標及評價標準

（1）治療效果：治療后2周，NIHSS評分改善幅度 ？90% 、 46%～89% 、 18%～45% 及 lt;18% 分別判定為基本治愈、顯著進步、進步及無效。治療總有效率 Σ=Σ 基本治愈率 + 顯著進步率 + 進步率。（2）不良反應發生率：統計兩組顱內出血、胃腸道出血、泌尿道出血及瘀斑等不良反應的總發生率。（3）神經損傷：治療前與治療后3、7d分別采用NIHSS評分評估兩組的神經損傷程度，本標準得分范圍為0～42分，得分越高表示神經損傷越為嚴重。（4）氧化應激指標及炎癥指標：治療前與治療后3、7d分別采集兩組的外周靜脈血，上述三個時間分別采集 5.0mL ，按照 3000r/min 的速度處理 5min ，采集上清液，采用酶聯免疫法定量檢測兩組的谷胱甘肽過氧化物酶（ GSH-Px ）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）丙二醛（MDA）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）白細胞介素-17（IL-17）及白細胞介素 -1β （IL-1β）。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以 表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗，組內比較采用配對 t 檢驗；計數資料以率（ 9% ）表示，采用 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

A組中男25例，女20例；年齡55～74歲，平均（ 65.35±5.06 ）歲；病程 1.0～4.4h ，平均（ 2.69±0.61 ）h；其中糖尿病16例，高血壓25例，短暫型腦缺血發作（TIA）史9例。B組中男26例，女19例；年齡53～74歲，平均（ 65.51±5.16 ）歲；病程 1.0～4.3h ，平均（ ；其中糖尿病17例，高血壓26例，TIA史10例。兩組性別、年齡、病程與合并疾病情況方面比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義

（ ， ），見表1。

2.3 兩組不良反應發生率比較

B組不良反應發生率顯著低于A組，差異有統計學意義（ ， P=0.013 ），見表2。

2.4 兩組治療前后NIHSS評分比較

治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后3、7d，兩組NIHSS評分均顯著低于治療前（ Plt;0.05 ），但兩組間NIHSS評分比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。見表3。

2.5兩組治療前后氧化應激指標比較

治療前，兩組氧化應激指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后3、7d，兩組 GSH-Px 均顯著高于治療前， ox？ -LDL及MDA均顯著低于治療前（ Plt;0.05 ），但兩組間氧化應激指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。見表4。

2.6兩組治療前后炎癥反應指標比較

治療前，兩組炎癥反應指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后3、7d，兩組炎癥反應指標均顯著低于治療前（ Plt;0.05 ），但兩組間炎癥反應指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。見表5。

3討論

急性缺血性腦卒中在臨床多見，是診治時效性要求性較高的一類疾病，而本病中較多為輕型患者，其雖為輕型患者，但是診治不容忽視，對其早期正確有效的治療，有助于改善預后。臨床中對于本病的治療，除常規的雙抗外，重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療的重要性極高，其有助于早期有效改善患者的腦血供，是臨床研究較多的藥物之一[8-9]。而對于重組組織型纖溶酶原激活劑在腦卒中患者中的應用細節研究較多，其中關于應用劑量的研究并不乏見，但是針對不同劑量應用于輕型腦卒中的研究相對不足。除NIHSS評分對于神經損傷程度具有較高的評估價值外，氧化應激與炎癥反應水平也與神經損傷的程度及損傷后的修復效果等密切相關，是腦卒中患者的重要評估方面[o-1。 GSH-Px 、0x-LDL及MDA作為腦卒中患者中研究較多的幾類氧化應激指標，其在自由基所致的腦組織損傷方面具有較高的檢測意義，而隨著損傷的控制，其表達水平可隨之改善，是腦卒中治療效果的重要檢測指標[-13]。再者，hs-CRP、IL-17及IL-1β 等炎癥指標，是中樞神經炎癥反應的重要指標，在卒中預后中的檢測意義也較高，是腦卒中患者療效評估的重要指標[4-16。鑒于上述檢測指標在腦卒中患者中的臨床意義，對不同劑量重組組織型纖溶酶原激活劑聯合雙抗治療輕型急性缺血性腦卒中的研究意義與需求進一步提升，且對于上述指標的影響研究空間也較大。

本研究結果顯示，兩組治療總有效率無顯著差異，但治療后的NIHSS評分、氧化應激指標與炎癥反應指標均顯著改善，且常規劑量與小劑量之間的差異并不顯著，說明小劑量重組組織型纖溶酶原激活劑在滿足輕型急性缺血性腦卒中患者治療效果的基礎上，應用安全性相對更高。分析原因，重組組織型纖溶酶原激活劑可通過激活纖溶酶原轉化為纖溶酶的方式發揮溶栓作用，而其應用劑量與出血風險有一定的關系，因此應用劑量的選擇為研究重點方面之一，而小劑量的重組組織型纖溶酶原激活劑可有效滿足輕型患者溶栓的需求的同時，應用的安全性也相對升高，同時腦血供的有效改善7-18，也是腦組織損傷得到有效控制與改善的重要基礎，故相關的氧化應激與炎癥反應指標均隨之改善[19-21，故認為小劑量重組組織型纖溶酶原激活劑的可取性更高。

綜上所述，小劑量重組組織型纖溶酶原激活劑聯合雙抗治療輕型急性缺血性腦卒中的效果及對氧化應激與炎癥反應水平的影響與常規治療劑量無顯著差異，但安全性更高，因此在輕型急性缺血性腦卒中患者中的應用價值相對更高。

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（收稿日期：2025-02-25）（本文編輯：馬嬌）