滇山楂與山里紅總提取物降血脂和促消化作用對比研究

【中圖分類號】R285.5 【文獻標志碼】A 【文章編號】1007-8517（2025）09-0030-07

DOI： 10.3969/j .issn.1007 -8517.2025. 09. zgmzmjyyzz202509008

Comparative Study on the Lipid-lowering and Digestive Effects of Crataegus scabrifolia （Franch.）Rehd and Crataeguspinnatifida Bge

GONG Lyudong1.2 ZHONG Chengzhi1，2 YAN Hong1，2 LI Ting1，2 ZI Zhida1，2 WU Desong1，2 GUO Yan1.2 *

1.Yunnan Institute of Materia Medica，Kunming 65O111，China;

2.Yunnan Province Company KeyLaboratory for TCM and Ethnic Drug of New Drug Creation，Kunming 65011，China

Abstract：Objective Tocompare the diferences between Crataegus scabrifolia （Franch.）Rehdand Crataegus pinnatifidaBge. Inreducig bloodlipidsandpromotingdigestion.MethodsAcutehyperlipidemiamodelsofmicewereestablishedbyintraperitoneal injection of 75% egg yolk emulsion，and hyperlipidemia model mice wereestablished by feeding high-fat diet for6 weeks to study andcompare thelipid-loweringefects.Measuringthe propulsionlengthandrateofevans bluetoanalyzeandcomparethedigestive efects.ResultsThetwohyperlipidemia modelmousestudiesshowedasignificantincreasethelevelsofTC，TG，LDL-Cinthe model group compared to the normal group （ Plt;0.01 ）.However，compared to the model group，Two extracts showed a significant decrease in TG levels in various dosage groups （ Plt;0.05 or Plt;0.01 ）.Additionally，the high -dose groups of two extracts exhibited a significant decrease in LDL-C levels （ Plt;0.05 or Plt;0.01 ），and there were no significant diffrences in the levels of TC，TG， LDL-C，andHDL-Cbetween Crataegusscabrifolia（Franch.）RehdandCrataeguspinnatfdaBge.Inthedigestionpromotionexperiment，thelow-dosegroupofCrataeguspinnatifidaBge.SignifcantincreasedthepropulsiondistanceandrateofEvasblue（ P （204 lt;0.01 ）.Conclusion Both Crataegus scabrifolia （Franch.）Rehdand Crataegus pinnatifida Bge.Demonstrated significan lipidloweringeffcts，particularlyinTGndDLClevels，withcomparableeicacy.However，CrtaeguspinnatifidBe.Exibieda notably superior digestive promotion eect compared to Crataegus scabrifolia （Franch.）Rehd.

KeyWords：Crataegus scabrifolia（Franch.）Rehd；Crataegus pinnatifidaBge；Lipid-lowering；DigestivePromotion；Comparative Study

我國有薔薇科（Rosaceae）山楂屬（Cratae-gus）植物共計18種[1]。2020版《中國藥典》[2]記載的山楂為薔薇科植物山里紅CrataeguspinnatifidaBge.var.major N.E.Br. 或山楂CrataeguspinnatifidaBge.的干燥成熟果實，而滇山楂Crataegusscabrifo-lia（Franch.）Rehd始載于《滇南本草》，野生于云南、貴州、四川等地，資源較多并有栽培，習稱“云楂”[3]。山楂的化學成分主要含有黃酮、三萜、有機酸、鞣質、胺類及微量元素等[4-5]，黃酮是山楂主要活性成分，且山楂自古就是藥食兩用，具有健脾開胃、消食化滯之功，現代藥理研究發現，山楂具有顯著的降脂[6和促消化作用[7-8] 。

目前市面上購得的山楂主要以山里紅為主，山里紅與滇山楂雖為同科同屬，但屬于不同的種。在形態上，山里紅果型較大，直徑可達 2.5cm ，深亮紅色，葉片大，分裂較淺；而滇山楂果實扁球形，熟時黃色帶紅暈，葉片多卵狀披針形，有圓鈍鋸齒，不分裂。研究[9-10]發現滇山楂和山里紅在化學成分存在較大差異。滇山楂在云南地區產量高，但在藥理活性方面缺乏實驗依據和活性報道，未得到充分的開發和利用。

本文通過小鼠急性降脂實驗，高脂血癥模型小鼠實驗及對小鼠小腸運動實驗，對滇山楂和山里紅的藥理作用進行比較研究，明確滇山楂的藥理作用，為滇山楂的進一步開發利用提供理論參考。

1實驗材料

1.1受試樣品滇山楂和山里紅藥材，由云南省藥物研究所天然藥物資源研究室高級工程師朱高倩鑒定提供，批號為2015060101。滇山楂和山里紅總提取物，提取率分別為 31.7% 和 47.7% ，均由云南省藥物研究所天然藥物化學研究室提供，批號均為2015121601，常溫、密封、干燥保存。

1.2樣品制備工藝將滇山楂和山里紅藥材（切片）打成粗粉，便于有效成分的提取。采用 70% 乙醇分別對滇山楂與山里紅進行回流提取3次，第一次采用6倍量的 70% 乙醇回流提取 ^2h ，過濾，濾渣用5倍量的 70% 乙醇回流提取 ，過濾，濾渣再用5倍量的 70% 乙醇回流提取 ^1h ，過濾，濾渣棄之，合并3次提取液。分別將滇山楂和山里紅3次提取液進行減壓濃縮，濃縮液于水浴鍋上烘干，再于減壓烘箱中干燥，得到滇山楂和山里紅總提取物的干燥浸膏。

1.3主要試劑及藥品 0.5% 羧甲基纖維素鈉（CMC-Na），國藥集團化學試劑有限公司生產，批號：20190806；總膽固醇（TC）測試盒、甘油三酯（TG）測試盒、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）測試盒和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）測試盒，均由南京建成生物工程研究所生產，批號分別為：20221009、20221009、20221006、20220929；依文思藍，麥克林公司生產，批號：C10125249；阿托伐他汀鈣片，美國輝瑞制藥有限公司生產，批號：L70501。

1.4實驗儀器SK82000HP型超聲波儀，科導超聲儀器有限公司；JJ-2000型電子天平，江蘇常熟市雙杰測試儀器廠；Practum224SQP電子分析天平，賽多利斯科學儀器（北京）有限公司；MultiskanGO型全波長酶標儀，美國Thermo公司；UnicelDxc600 全自動生化儀，美國貝克曼庫爾特有限公司；3K15臺式冷凍高速離心機，德國Sigma公司。

1.5實驗動物健康SPF級KM小鼠165只， 6～ 8周齡，全雄，體重（ 22±2 ）g；健康SPF級KM小鼠60只，6＼～8周齡，雌雄各半，體重（ 22±2） g，均購自斯貝福（北京）生物技術有限公司，許可證號：SCXK（京）2019-0010；實驗動物使用許可證，SYXK（滇） K2022-0002 ，發證單位：昆明市科技局；實驗動物經云南省藥物研究所實驗動物管理與使用委員會（IACUC）審查同意；動物飼料，購自北京科澳協力飼料有限公司；實驗動物飼養于溫度 22～25°C ，濕度 40%～60% ，^12h 光照/黑暗循環的條件中。

1.6劑量設計依據根據前期山楂的推薦用量[2]及預試驗結果，以二者在生藥劑量相同，來折算出小鼠給藥劑量。急性降脂試驗和促消化實驗所使用的滇山楂總提取物小鼠劑量為 0.57g/kg 和1.14g/kg ，山里紅總提取物小鼠劑量為 0.86g/kg 和 1.72g/kg ，相當于山楂的1倍臨床劑量和2倍臨床劑量；在高脂飼料喂養的降脂實驗中，滇山楂總提取物劑量為 0.86g/kg ，山里紅總提取物劑量為 1.29g/kg ，均相當于山楂的1.5倍臨床劑量。

2 實驗方法

2.1對小鼠急性高脂血癥的影響[11]采用 75% 蛋黃乳腹腔注射建立小鼠急性高脂血癥模型。SPF級KM小鼠按體重隨機分為7組，每組15只。分別為正常組、模型組、滇山楂總提取物低劑量組（0.57g/kg） 、滇山楂總提取物高劑量組0 1.14g/kg） 、山里紅總提取物低劑量組0 （0.86g/kg） 、山里紅總提取物高劑量（1.72g/kg） ）和阿托伐他汀鈣組（ 3mg/kg 。各給藥組按照相應劑量灌胃給藥，每天1次，連續10d ，正常組和模型組灌胃給予等量飲用水。末次給藥后 ^5h ，除正常組外，其余各組小鼠按0.1mL/10g 給藥容積腹腔注射 75% 蛋黃乳。禁食10h，自由飲水，禁食時間到后立即給藥，正常組和模型組灌胃給予飲用水，各給藥組再次灌胃給予相應藥物，給藥后 ^1h ，摘眼球取血，分離血清，-80°C 保存。血清按照測試盒說明書操作檢測血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平。

2.2對高脂血癥模型小鼠的影響[12] 采用高脂飼料喂養建立高脂血癥模型小鼠，連續喂養高脂飼料6周。高脂飼料的配方為： 10% 豬油、 10% 蛋黃、 2% 膽固醇、 0.2% 膽鹽、 0.2% 丙硫氧嘧啶和77.6% 基礎飼料，由北京科奧協力飼料有限公司提供。SPF級KM小鼠按體重隨機分為5組，每組12只。分別為正常組、模型組、山里紅總提取物劑量組（ 1.29g/kg ）、滇山楂總提取物劑量組（0.86g/kg） ）和阿托伐他汀鈣組（ 4.46mg/kg 。各給藥組按照相應劑量灌胃給藥，每天1次，連續6周，正常組和模型組灌胃給予等量飲用水。正常組喂養普通飼料，其他各組喂養高脂飼料。解剖前1d禁食 ^10h ，自由飲水，禁食時間到后立即給藥，末次給藥后 ^1h ，各組小鼠摘眼球取血，分離血清， -80°C 保存。血清按照測試盒說明書操作檢測血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平。

2.3對小鼠小腸運動的影響[13] SPF級KM小鼠按體重隨機分為5組，每組12只，雌雄各半。分別為正常組、滇山楂總提取物低劑量組 （0.57g/kg） 、滇山楂總提取物高劑量組（ 1.14g/kg? 、山里紅總提取物低劑量組（ [0.86g/kg] ）和山里紅總提取物高劑量（1.72g/kg） 。各給藥組按照相應劑量灌胃給藥，每天1次，連續7d，正常組灌胃給予等量飲用水。

實驗前小鼠禁食 20h ，自由飲水。禁食時間到后各組立即灌胃給藥或等體積飲用水，給藥 30min 后，各組小鼠均灌胃給予 0.2mL 0.5% 伊文思藍，20min 后脫頸椎處死，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端至幽門、下端至回盲部的腸管。不加牽引地將小腸拉成直線，測量腸管長度作為“小腸總長度”。從幽門至伊文思藍前沿的距離作為“伊文思藍在場內推進距離”。用公式計算伊文思藍推進百分率，比較組間差異。伊文思藍推進率 （%）= （伊文思藍推進距離/小腸長度） ×100% 。

2.4數據統計所有數據用均數加減標準差表示。應用SPSS20.0統計軟件進行單因素方差分析統計，兩兩比較，假定方差齊者用LSD檢驗，方差不齊采用Dunnett's T3 檢驗，以 Plt;0.05 或 Plt;0.01 為差異有統計學意義，后續試驗數據統計均為此標準，試驗結果應用GraphPad8.0.2軟件作圖。

3實驗結果

3.1對小鼠急性高脂血癥的影響實驗結果顯示：與正常組比較，模型組小鼠血清中的TC、TG和LDL-C水平顯著升高（ Plt;0.01 ），HDL-C水平未見顯著性差異（ Pgt;0.05 ；與模型組比較，山里紅與滇山楂總提取物各劑量組以及阿托伐他汀鈣組小鼠血清中的TG水平顯著降低（ Plt;0.01 或 Plt; 0.05），山里紅與滇山楂總提取物高劑量組小鼠血清中的LDL-C水平顯著降低（ Plt;0.01 或 Plt;0.05 ）；而滇山楂總提取物各劑量組與山里紅總提取物各劑量組比較，小鼠血清中的TC、TG、LDL-C和HDL-C水平未見顯著性差異（ Pgt;0.05 。如圖1和圖2所示，數據見表1和表2。

3.2對高脂血癥模型小鼠的影響實驗結果顯示：與正常組比較，模型組小鼠血清中的TC、TG和LDL-C水平顯著升高（ Plt;0.01 ），HDL-C水平未見顯著性差異（ Pgt;0.05 ）；與模型組比較，阿托伐他汀鈣組小鼠血清中的TC水平顯著降低（ P lt;0.01 ），山里紅與滇山楂總提取物劑量組小鼠血清中的TG水平降低（ Plt;0.05， ），山里紅與滇山楂總提取物劑量組以及阿托伐他汀鈣組小鼠血清中的LDL-C水平顯著降低（ Plt;0.01 或 Plt;0.05 ：但是滇山楂總提取物劑量組與山里紅總提取物劑量組比較，小鼠血清中的TC、TG、LDL－C和HDL-C水平未見顯著性差異（ Pgt;0.05 ）。如圖3和圖4所示，數據見表3和表4。

圖1對急性高脂血癥模型小鼠血脂水平TC和TG的影響圖

注：與正常組比較， ^##Plt;0.01 ；與模型組比較， ^*Plt;0.05，^**Plt;0.01， □

注：與正常組比較， ^##Plt;0.01 ；與模型組比較， ^*Plt;0.05，^**Plt;0.01 （204

注：與正常組比較， ^##Plt;0.01 ；與模型組比較，^*Plt;0.05，^**Plt;0.01_c

注：與正常組比較， ^##Plt;0.01 ；與模型組比較， ^*Plt; 0. 05， ^**Plt;0.01 。

3.3對小鼠小腸運動的影響實驗結果顯示：與正常組比較，山里紅低劑量組可以顯著提高伊文思藍在小腸的推進距離和推進率（ Plt;0.01 或 Plt; 0.05），其他各組未見顯著性差異（ Pgt;0.05， ；與山里紅低劑量組比較，滇山楂低劑量組依文思藍在小腸的推進距離和推進率顯著降低（ Plt;0.05 ）。如圖5所示，數據見表5。

注：與正常組比較， ^##Plt;0.01 ；與山里紅低劑量比較， ^*Plt;0.05 。

3討論

山楂具有藥食雙重價值，被廣泛應用于食品、保健品和中藥開發中[14-15]，民間的山楂類小吃更是琳瑯滿目，所使用的山楂品種以山里紅為主。

滇山楂原產于云南省，使用歷史悠久，豐產性極強，最高的單株果產量可達 1500kg ，是全國山楂罕見的高產優良品種[16]。果實中含有豐富的礦物質營養、維生素C、果酸和黃酮等。滇山楂的可食率較高，果肉硬度大，耐儲藏的性能強， ΔpH 值以2～3為主。然而，滇山楂的保健和營養價值未得到充分利用，存在明顯的資源浪費情況。

滇山楂與山里紅同科同屬不同種，對滇山楂的化學成分以及功效研究報道均較少，寥寥數篇文獻也都年代久遠，缺乏對滇山楂的深入研究。課題組此前對滇山楂和山里紅總提取物的急性毒性進行了考察，發現以山楂臨床劑量500倍作為最大給藥劑量，滇山楂和山里紅總提取物組所有小鼠均未出現死亡，也未見急性毒性反應。表明滇山楂和山里紅總提取物毒性較低。本研究中，滇山楂和山里紅總提取物所使用的藥效劑量均在安全范圍內。在降血脂方面，滇山楂和山里紅總提取物均可以顯著降低急性高脂血癥模型小鼠中的TG和LDL-C水平，且二者在降脂方面的活性相當，未見顯著性差異。TG的升高與飲食過多、油膩關系密切[17]，降低TG具有很好的“消食”作用，而LDL-C升高被認為是動脈粥樣硬化發生的獨立因素之一，抑制LDL-C水平可以顯著降低或預防心血管疾病的發生[18]。在高脂血癥模型小鼠實驗中，滇山楂和山里紅總提取物同樣可以顯著降低TG和LDL-C水平，有意義的是實驗中發現滇山楂和山里紅主要降低TG，而阿托伐他汀鈣主要抑制TC，可見二者降脂的作用途徑不同。阿托伐他汀鈣主要通過抑制肝臟中負責合成膽固醇的酶（HMG－CoA 還原酶）來降低 TC 水平[19]，山里紅和滇山楂可能是抑制外源性膽固醇在腸道的吸收進而降低TG水平，但具體作用機制還有待深入研究。兩個降脂實驗結果提示滇山楂與山里紅一樣具有很好的降脂活性，可以起到消食和保護心血管的作用。然而在促消化方面，山里紅總提取物在低劑量下可以顯著延長伊文思藍的推進距離和推進率，表明山里紅可以促進腸道蠕動，起到“化滯”作用。實驗中未顯示出顯著的量效關系，可能與高劑量組黏度過高，影響了其在腸道的吸收有關。山楂中的有機酸和纖維素成分被認為是山楂改善消化功能的主要活性成分[20]。而滇山楂在本實驗條件下未表現出顯著的促消化作用，可能在活性成分上與山里紅存在差異所致。

綜上所述，本研究對滇山楂與傳統山楂品種山里紅的藥理活性進行了對比研究，發現滇山楂具有很好的降脂活性，且與山里紅作用相當，而在促消化方面不及山里紅。該研究體現了滇山楂的食用或藥用價值，為滇山楂的開發利用提供了一定的實驗依據。

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