桑芪首烏方對高血壓早期腎損害血管內皮功能影響的臨床觀察

【中圖分類號】R289.5 【文獻標志碼】A 【文章編號】1007-8517（2025）10-0115-04

DOI： 10.3969/j . issn.1007-8517. 2025.10. zgmzmjyyzz202510022

Clinical Observation of the Effect of Sangqi Shouwu Formula on Vascular Endothelial Function inEarlyRenal Damage ofHypertension

GUO Shiyu1WEI Danxia1 LI Dongyun1HU Zhiyu1*LI Huijuan2 1.KunmingHospital of Traditional ChineseMedicine，Kunming 65OO11，China; 2.Yunnan University of Traditional ChineseMedicine，Kunming 65O5OoO，China

Abstract：ObjectiveToinvestigatetheefectofSngqishouu Decoctiononvascularendothelialfunctioninearlystageofrenal damageinhypertension.Methods72patientswithearlyrenaldamageofhpertensionadmitedtotheDepartmentofNephologyand Rheumatism weredivided intotwogroupsaccording torandomnumbertablemethod，36cases ineach group.Thecontrolgroupwas treatedwithirbesartantabletandthetreatmentgroupwastreatedwithSangqishouuprescriptiononthebasisofIrbesartantablet. The course of treatment was 4 weeks. The serum levels of endothelin ^-1 （ET-1）and nitric oxide （NO） in the two groups were compared，andteotalectiveatefetwogrousasulatedResultsftertreament，televelofETinthtreantgoup was lower than that in the control group （ Plt;0.05 ），the level of NO and the total eective rate were higher than that in the control group （ Plt;0.05 ）.Conclusion Sangqi shouwu formula can improve vascular endothelial function in patients with early renal damage of hypertension，and the effect is outstanding.

Key words：Sangqi shouuu Decoction；Early Renal Damage in Hypertension；Vascular Endothelium；ET-1；NO

高血壓是全球內重大公共衛(wèi)生問題，長期以來大眾對高血壓治療的認識存在誤區(qū)，導致血壓控制不理想、不達標，日久累及多個靶器官損害。腎臟作為其中之一，早期癥狀隱匿，不具有特異性，容易被忽視，部分患者一經發(fā)現(xiàn)，已出現(xiàn)嚴重且不可逆的腎功能損害[1]。因此，早期臨床診斷，予合適的處理措施控制血壓、減少尿蛋白，對延緩病情進展至關重要。研究[2-4]表明，高血壓腎損害與血管內皮細胞損傷分泌內皮素、一氧化氮失衡相關，因此調節(jié)內皮素與一氧化氮的平衡值得探索。“桑芪首烏方”是云南省名老中醫(yī)陸家龍的臨床經驗方，前期研究[5-6]發(fā)現(xiàn)，桑芪首烏方可改善高血壓早期腎損害患者的臨床癥狀及腎功能，桑芪首烏片可明顯降低SHR大鼠血漿AngⅡ水平，多途徑作用于RAAS系統(tǒng)發(fā)揮降壓效果，尚能明顯降低SHR大鼠血清及腎組織中肌酐、尿素氮，24小時尿微量白蛋白、β2-微球蛋白，起到腎保護作用，初步顯示出高效特點。本研究探討桑芪首烏方對高血壓早期腎損害血管內皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本次研究入選病例來自昆明市中醫(yī)醫(yī)院腎病風濕病科，將收集到的高血壓早期腎損害的72例患者作為研究對象，按隨機對照原則分為治療組36例，男性19例，女性17例，對照組36例，男性16例，女性20例。治療組年齡25～76 歲，平均年齡為（ 61.44±14.16 ）歲；對照組年齡 24～80 歲，平均年齡為（ 59.0±12.3 ）歲。治療組體重 40～80kg ，平均體重為（ 63.05± 9.94） kg ；對照組體重 50～80kg ，平均體重為0 61.41±9.79 ） kg 。治療組病程 5～12 年，平均病程 （ 8.75±2.19 ）年，對照組4～14年，平均病程（ 8.86±2.81 ）年。兩組年齡、性別、體重、病程比較，無顯著性差異（ Pgt;0.05. ，具有可比性。研究通過本院醫(yī)學倫理委員會審查批準。

1.2 診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷標準[7-9] 高血壓的相關癥狀，尿蛋白陰性、腎功能均正常；以2次隨機尿尿β2-微球蛋白（ uβ32-MG^β， ） gt;2.0mg/L 或2次隨機尿尿微量白蛋白（umAlb） ?30mg/L ，符合其一即判定存在早期腎損害。

1.2.2中醫(yī)診斷標準[10] 肝腎不足，心脾失調證，主癥：眩暈，頭痛，尿濁，腰膝酸軟。次癥：耳鳴、健忘，心悸、失眠，口干、納少，舌暗紅，苔薄少津，脈弦細或數。診斷：具備主癥3項（眩暈必備）加2項次癥即可診斷。

1.3納入標準 ① 符合高血壓早期腎損害診斷標準； ② 符合肝腎不足，心脾失調證； ③ 簽署知情同意書。

1.4排除標準 ① 原發(fā)性腎臟疾病引起的腎性高血壓（如腎動脈狹窄）； ② 結締組織病、糖尿病、惡性腫瘤、重癥感染所致繼發(fā)性腎損害； ③ 精神病患者及無自主能力者； ④ 高血壓伴嚴重并發(fā)癥； ⑤ 年齡在18歲以下或80歲以上，以及妊娠或哺乳期婦女。

1. 5 治療方法

1.5.1生活管理攝入氯化鈉 lt;5g/d ，增加水果、蔬菜攝入，蛋白質攝入 lt;1.3g/ （ kg?d） ，適量運動，戒煙，限酒等。

1.5.2對照組在調整生活方式基礎上常規(guī)口服降壓藥：厄貝沙坦片（ 150mg/ 片，瀚暉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20040996）， 150mg 口服，每日1次。

1.5.3治療組在調整生活方式和對照組治療的基礎上加用桑芪首烏膏方，組成：桑寄生 20g ，黃芪 20g ，制首烏 15g ，芍藥 10g ，紫丹參 10g ，鉤藤（后下） 20g ，炒谷麥芽各 15g 等共15 味。膏方制作方法：取除鉤藤外藥材加10倍量水浸泡 ¹h ，煎煮 ¹h 后加鉤藤煎煮半小時，取濾液，濾渣加10倍量水煎煮 ¹h 、煎煮2次，過濾，棄去濾渣，合并3次濾液，濃縮至相對密度1.35左右，按重量加 20% 蜂蜜， 0.1% 山梨酸鉀，收膏即得。煎藥設備：微壓循環(huán)中藥煎藥機（北京東華原醫(yī)療設備有限公司）。用法及用量：每日3次，每次1袋，每袋 15g ，每次餐后半小時，加開水 100mL 攪勻后溫服。

1.5.4療程 兩組療程均為 28d 。

1.6觀察指標檢測干預前后ET-1、NO。檢測方法：人內皮素1酶聯(lián)免疫分析試劑盒，一氧化氮含量測定試劑盒。

1.7安全性指標一般項目：血壓、心率測量;三大常規(guī)、肝腎功能用藥前后各一次；詳細記錄不良反應，便于評估安全性。

1.8療效標準參照鄭筱萸《中藥新藥指導原則》[]。顯效：治療后證候積分減少 ? 70% ；有效：治療后證候積分減少 ?30% ；無效：治療后證候積分減少不足 30% 。

1.9統(tǒng)計方法匯總所有研究資料，整理后數據導人Excel軟件，建立數據庫，采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理。 χ² 檢驗用計數資料分析。符合正態(tài)分布的計量資料用 χ_t 檢驗，以均數加減標準差 描述，組間比較用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內比較用配對樣本 χ_t 檢驗；符合偏態(tài)分布者非參數檢驗用中位數、四分位數描述。統(tǒng)計結果以 Pgt;0.05 為無統(tǒng)計學意義，以 Plt;0.05 、 Plt; 0.01為有統(tǒng)計學意義。

2結果

2. 1 兩組治療前后血清ET-1、NO比較 兩組治

療后均可以降低ET-1、提高NO（ Plt;0.05， ，與對照組相比治療組在降低ET-1、提高NO更顯著（ ?Plt;0.05 ），見表1。

2.2兩組治療后總有效率比較治療組總有效率為 94.44% ，對照組總有效率為 77.77% ，表明治療組可以提高臨床療效（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3安全性檢測及不良反應 兩組治療后未出現(xiàn)不良事件。

3討論

高血壓腎損害臨床表現(xiàn)以頭暈、心悸、失眠、耳鳴、蛋白尿、腰膝酸軟等為主，可歸屬為“眩暈”“頭痛”“尿濁”等中醫(yī)學范疇。陸家龍教授總結多年臨床經驗認為該病病位在肝腎，涉及心脾，病機關鍵是肝腎不足、心脾失調。《素問·六節(jié)藏象論》言“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也”，腎主封藏，封藏受損，精微外泄，發(fā)為尿濁，表現(xiàn)為泡沫尿；腎涵木養(yǎng)肝，腎水不足，肝木失潤，化生肝風，上擾腦竅，則見眩暈、頭痛；腎水不濟心火，肝風擾動心神，故心中悸動、失眠；脾為后天之本，先天之腎精無以資生后天，脾氣虛弱，運化無權，不能散精，故可見乏力、納差；腰為腎之府，膝為筋府，腎精不足，肝失所養(yǎng)，故腰膝酸軟?！吧＼问诪醴健睘殛懠引埥淌谂R床經驗方，由桑寄生、黃芪、制首烏、紫丹參、芍藥、鉤藤、炒白術、炒谷麥芽等15味藥組成。方中桑寄生性平，味苦甘，補肝腎，補而不膩；黃芪，性微溫，味甘，益氣健脾攝精；制首烏填精；鉤藤性涼，味甘，入肝、心包經，清熱除煩，平肝熄風；丹參活血通絡；炒白術、炒谷麥芽，健脾益氣，顧護脾胃，全方共奏補益肝腎、養(yǎng)心健脾、調補陰陽之效，從而使諸癥得以改善。

高血壓腎損害患者的病理表現(xiàn)主要是腎血管硬化和腎小球透明變性，從而導致不可逆的腎功能衰竭，控制高血壓是延緩腎損害的關鍵。血管內皮功能損傷是高血壓腎損害發(fā)病的重要機制，血管內皮細胞分泌的主要縮血管因子——內皮素（endothelin，ET）與內皮衍生舒血管因子—一氧化氮（nitricoxide，NO）是維持血管基礎張力的主要血管活性物質[12]，相互拮抗。ET－1與ETA受體結合，可引起腎血管收縮，導致腎臟缺血，腎小球毛細血管選擇通透性受損，出現(xiàn)微量白蛋白尿；ET-1與ETB受體結合，可釋放NO，但產生短暫血管舒張效應，總體仍以血管收縮為主[13]正常生理狀態(tài)下，內皮素系統(tǒng)的動態(tài)平衡維持著血管的緊張性，使血壓維持在穩(wěn)定狀態(tài)，故維持ET-1與NO的動態(tài)平衡是延緩高血壓腎損害的關鍵。

多項研究[14-16]表明中醫(yī)藥在下調 ET-1、升高NO、改善血管內皮功能等方面有顯著效果。課題組前期研究[17]發(fā)現(xiàn)桑芪首烏片可通過降低血管緊張素Ⅱ（ ）水平，進而提高血管內皮對NO 的生物利用度[18]，改善血管內皮功能，故本研究通過觀察ET-1及NO等指標，探究桑芪首烏方延緩高血壓腎損害的機制。研究結果表明，與對照組相比，治療組降低ET-1、提高NO水平更明顯，說明在常規(guī)治療的情況下加服桑芪首烏方能通過改善血管內皮障礙，更有效地改善高血壓腎損害患者的臨床癥狀。

綜上，在西醫(yī)治療的基礎上，采用桑芪首烏方治療高血壓早期腎損害患者，除了保護腎功能、減輕臨床癥狀，提高臨床療效，還具有改善血管內皮功能的作用，值得進一步的深人研究。

參考文獻

[1］高血壓腎病診治中國專家共識組成員．高血壓腎病診斷和治療中國專家共識（2022）［J]．中華高血壓雜志，2022，30（4）：307-317.

[2]COELHOSC，BERILLOO，CAILLONA，etal.Three-Month Endothelial Human Endothelin -1 Overexpres-sion Causes Blood Pressure Elevation and VascularandKidney Injury[J]．Hypertension，2018，71（1）：208-216.

[3］楊人強，程曉曙，俞建華，等．一氧化氮缺乏性高血壓大鼠腎臟損害的病理機制［J]．中華腎臟病雜志，2004：48-50.

[4]YANGYL，LIUDD，HSIEHNK，etal.Endotheli-nandgelatinasesin renalchangesfollowingblockadeofni-tric oxide synthase in hypertensive rats[J].ChinJPhys-iol，2008，51（3）：186-195.

[5]陳斌，程馨緣，魏丹霞，等．桑芪首烏片對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響[J]．中國中醫(yī)急癥，2017，26（8）：1326-1329.

[0」性睿緣：聚氏目烏宵力碹療高血壓早期宵損害的［D]．昆明：云南中醫(yī)學院，2017.

[7］李錚．早期腎臟損傷尿液檢測指標的應用現(xiàn)狀及研究進展［J]．醫(yī)療裝備，2024，34（7）：190-191.

[8]余學清，趙明輝．腎內科學［M]．3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2021：412.

[9］孔德慧，劉敏．高血壓早期腎損害指標的篩選［J].鄭州大學學報（醫(yī)學版），2024，59（3）：376-380.

[10］李燦東，方朝義．中醫(yī)診斷學（新世紀第五版）［M]．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2021.

[11］鄭筱萸．《中藥新藥指導原則》［M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[12]FAVERO G，PAGANELLI C，BUFFOLI B，et al. En-dothelium and its alterations in cardiovascular diseases ：life style intervention[J].Biomed Res Int，2014：801896.

[13］張瑞，毛露，孫碩，等．內皮素-1干預成為高血壓治療的新靶點的展望［J]．心血管病學進展，2019，40（7）：969.

[14］胡芳，沈金峰，胡良偉，等．補腎活血穩(wěn)壓顆粒對原發(fā)性高血壓合并早期腎損害患者ET-1、NO、Hcy及生活質量影響［J]．時珍國醫(yī)國藥，2022，33（1）：148 -150.

[15］陳厚斌，鄭宇明，喻佛定．防己黃芪湯加味治療高血壓早期腎損害氣虛濕阻證的臨床療效［J].中國實驗方劑學雜志，2019，25（19）：68-73.

[16］鐘祥壽，沈貴洲，秦惠何，等．黃芪降壓湯佐治高血壓早期腎損害的療效及對炎癥因子、血管內皮功能的影響[J].2020，29（33）：3723-3726.

[17］鐵明慧，呂銳萍，魏丹霞，等．桑芪首烏片對自發(fā)性高血壓大鼠血管內皮細胞的影響［J]．中醫(yī)藥通報，2022，21（4）：53-57.

[18]MATAVELLI L C，SIRAGY H M. AT2 receptor activi-ties and pathophysiological implications[J].JCardio-vasc Pharmacol，2015，65（3）：226-232.

（收稿日期：2024-08-06編輯：徐雯）

投稿注意事項

表和圖：分別按其在文中出現(xiàn)的先后順序連續(xù)編碼，并按先見文后見表（圖）的原則排列。每幅表（圖）均應冠有表（圖）題，說明性的文字應置于表（圖）下方的注釋中，本刊采用三線表（頂線、表頭線、底線）。