達格列凈的11種治療用途

達格列凈作為新型鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2）的代表藥物，2017年正式獲國家食品藥品監督管理總局（現為國家藥品監督管理局）批準在我國上市。本藥通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，從而降低2型糖尿病（T2DM）患者的糖化血紅蛋白和血糖；另外，本藥在減重、降壓、改善非酒精性脂肪性肝病、治療心力衰竭、保護腎臟功能以及降低尿酸等多個方面展現出顯著的效果。本藥安全性高，主要不良反應是泌尿生殖系統感染，但發生率較低，是一種應用前景廣闊的新型降糖藥。

達格列凈口服給藥，用藥方便。不同廠家生產的達格列凈片規格可能有所不同，常見的有每片5mg、10mg等。具體用法用量：初始劑量一般為每次5mg，每日1次，晨服，不受進食限制；對于需加強血糖控制且能耐受每日5mg的患者，劑量可增加至每次10mg，每日1次。如果漏服一劑達格列凈，應在記憶清晰時立即補服。若已快到服用下一劑時間，應略過漏服劑量，按照下一劑量的規定正常服用規定劑量，不要為補服而同時服用兩劑。

作為SGLT2抑制劑的一種，達格列凈可使血容量減少，用藥后，患者可能出現癥狀性低血壓，因此在治療前，應評估血容量狀態并進行糾正；治療開始后，要監測體征和癥狀。另外，達格列凈對腎功能要求較高，腎功能受損患者，建議在本品治療前由醫生評估腎功能情況：輕度腎功能不全患者，即eGFR（腎小球濾過率）≥45mL/min/1.73m2，無需調整劑量；eGFR持續在30～45mL/min/1.73m2，不推薦使用本品；eGFR＜30mL/min/1.73m2，禁用本品。腎功能不全患者口服該藥物后排泄減少，腎功能障礙越嚴重，藥物達穩態時24小時的尿糖排泄量越少。因此，有嚴重腎功能不全、終末期腎病或透析患者禁用。輕、中度肝功能受損患者無需調整劑量。但尚未研究本品在重度肝功能受損患者中的安全性與有效性，應由臨床醫生根據病情單獨評估。本品可長期服用，具體用藥療程需由醫生根據病情決定。達格列凈口服吸收后蛋白結合率達到91%，血濃度達峰時間最大值為1～2小時，生物利用率為78%，主要在肝臟經尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基轉移酶代謝，部分藥物經其他酶代謝，血漿終末半衰期為12.9小時。

下面，就讓我們一起看看達格列凈在多種疾病治療中的具體應用。

1.治療1型糖尿?。═1DM）

研究表明，對于單獨使用胰島素控制不佳的1型糖尿病患者，達格列凈作為胰島素的輔助治療藥物取得了滿意效果，能顯著降低患者血糖水平和體重。需特別警惕的是，接受SGLT2治療的T 1DM患者，發生糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的風險顯著增加，所有伴有酮癥酸中毒的糖尿病患者禁用。此外，目前的證據尚不足以明確達格列凈治療T1DM的效益與風險，仍需更多長期、大規模的臨床試驗來驗證其療效和安全性。

2.治療2型糖尿?。═2DM）

達格列凈可作為單藥治療用于T2DM成人患者改善血糖控制。相較于其他降血糖藥物，達格列凈具有多種優勢：它通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，在不增加胰島素分泌的情況下控制血糖。這種獨特的作用機制，不依賴于胰腺β細胞的功能，也與胰島素抵抗的程度無關，單藥使用也不會引起低血糖風險。達格列凈聯合或者不聯合艾塞那肽用藥均可改善二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者的各種血糖指標和心血管危險因素，且聯合用藥治療方案耐受性良好，具有預期的安全性，不會發生嚴重低血糖或輕度低血糖事件。總之，達格列凈為采用二甲雙胍治療后血糖控制不佳的T2DM患者提供了新的治療選擇。

3.降低脂肪

達格列凈主要通過減少內臟脂肪和皮下脂肪來實現整體體重的降低。一項為期24周的多中心對照研究發現，達格列凈通過降低二甲雙胍控制不佳的T2DM患者的脂肪量，包括內臟脂肪組織和皮下脂肪組織來降低患者總體重。另一項為期52周的多中心對照試驗發現，在第52周時，與格列美脲加二甲雙胍相比，達格列凈加二甲雙胍的患者肝臟脂肪比基線減少＞30%，脂肪組織體積減小＞10%?？傊?，達格列凈在控制血糖的同時，可降低患者體內的脂肪含量。

4.降血壓

高血壓是T2DM患者常見的并發癥，也是微血管和大血管疾病的主要危險因素。嚴格控制糖尿病患者的血壓與降低心血管和腎臟風險密切相關。達格列凈的作用機制使得它在減少葡萄糖的重吸收之外，還能減少鈉的重吸收，增加鈉離子排泄的結果是使血漿容量下降，血壓下降。有研究評估了達格列凈對未經藥物治療的糖尿病前期和高血壓前期患者血壓變異性的影響，結果顯示，與未經藥物治療組相比，達格列凈治療組患者體重、體質量指數、空腹血糖、糖化血紅蛋白、診室收縮壓、診室舒張壓、夜間平均動脈壓和夜間高血壓負荷均降低。因此認為，達格列凈具有一定的降血壓及改善血壓節律模式的作用。

5.治療非酒精性脂肪性肝病

T2DM患者非酒精性脂肪性肝病發病率相當高。在瑞典大學醫院的5個臨床研究中心的雙盲平行研究結果顯示，達格列凈單獨使用或與ω-3羧酸聯合使用治療T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者，均可改善血糖控制并減少體重和腹部脂肪含量。在一項隨機對照試驗中，57例T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者隨機分為達格列凈組（5mg/天）33例和對照組24例，進行為期24周的治療。結果顯示，在第24周，達格列凈組患者改善明顯優于對照組。此外，達格列凈組患者基線肝硬度測量值、血清丙氨酸氨基轉移酶和γ-谷氨酰轉肽酶水平均呈下降趨勢，內臟脂肪量也呈現明顯減少，而對照組則無明顯變化。以上研究結果表明，達格列凈可能對T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者的肝脂肪變性產生改善作用，并且可能減輕肝臟纖維化。

6.治療心力衰竭

研究發現，達格列凈除了具有降低血糖的作用，還具有心血管保護作用。達格列凈和心力衰竭（心衰）不良結局的預防實驗結果顯示，達格列凈能夠降低心力衰竭和死亡的風險，并增加射血分數。因此，達格列凈被納入心衰指南推薦的治療方案中。心力衰竭，特別是射血分數降低型心衰（HFrEF）患者的常規治療中加入達格列凈可降低室性心律失常、心搏驟停或猝死的風險。另外兩項大型試驗的薈萃分析，評估了達格列凈對患有或未患有糖尿病的射血分數降低型心衰患者心血管結局的影響。結果顯示，達格列凈治療可顯著降低全因死亡和心血管死亡風險，并且可以降低因心力衰竭而首次住院以及再次住院的綜合風險。這表明達格列凈對心力衰竭患者無論是否伴有糖尿病都具有積極影響，同時也可以降低射血分數下降的相關風險。

7.治療糖尿病合并急性心肌梗死

臨床研究了達格列凈治療T2DM合并急性心肌梗死患者的治療效果。結果顯示，達格列凈治療組患者血清N末端B型利鈉肽前體低于常規治療組患者，左室舒張末容積大于常規治療組患者。表明達格列凈可改善T2DM合并急性心肌梗死患者的左心功能。也有臨床研究對行經皮冠狀動脈介入術急性心肌梗死合并糖尿病患者，采用達格列凈治療，結果改善了術后心肌微灌注、心室重構，效果顯著，還降低患者術后不良心血管事件發生風險。因此認為達格列凈通過排糖、排鈉保護心功能，可降低高血糖毒性和血糖水平，提高心輸出量、心肌收縮力，降低脂肪，減輕炎癥和氧化應激，有利于提高動脈壁完整性，減少血栓的形成，緩解糖尿病合并急性心肌梗死患者的病情。

8.治療急性心肌梗死合并心力衰竭

近年臨床探討了達格列凈治療急性心肌梗死合并心力衰竭患者的療效及安全性。結果常規治療加用達格列凈組患者的腦鈉肽、左心室舒張末期內徑、左心室收縮末期內徑均顯著低于常規治療對照組，左心室射血分數、左心室短軸縮短率均顯著高于對照組；心血管事件發生率低于對照組，但兩組比較差異無統計學意義；達格列凈組出現1例尿路感染，1例低血壓，兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義。顯示達格列凈在急性心肌梗死合并心力衰竭治療中能有效降低腦鈉肽水平，提高左心室射血分數，改善心室重塑和心功能，且安全性較高，具有較好的臨床應用價值。認為其治療機理與降低心臟負荷、改善心內膜下血流及心室重構、降低氧化應激和炎癥反應、改善心肌能量代謝有關。

9.治療心力衰竭合并室性心律失常

臨床研究了達格列凈治療對心力衰竭合并室性心律失常的影響。50例心力衰竭合并室性心律失?；颊唠S機均分為對照組和觀察組，對照組進行常規利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑治療，觀察組聯合達格列凈治療。結果觀察組治療效果、不良事件發生率優于對照組。顯示對心力衰竭合并室性心律失常者，在常規治療基礎上聯合達格列凈治療可以提高治療效果，降低不良事件發生率。

10.治療慢性腎病

病率呈快速增長的趨勢。據估計，全球約50％的T2DM患者受慢性腎病的影響，慢性腎病會顯著影響T2DM的預后。慢性腎病的主要治療目標是預防腎功能衰竭和心血管疾病。達格列凈作為治療慢性腎病的一種選擇，可顯著改善患者預后并降低死亡率，并且與是否患糖尿病無關。達格列凈能夠降低慢性腎病患者發展至腎衰竭的風險。在慢性腎病患者中，無論基線患者的特征如何，達格列凈均可延長生存期。受益的主要原因是非心血管死亡的減少，且達格列凈對腎臟的影響不會因T2DM狀態或慢性腎病原因而異。在一項針對慢性腎病的臨床試驗中，4304例患有該疾病的參與者被隨機分為達格列凈每天10mg組和安慰劑組。主要觀察指標是估計腎小球濾過率持續下降≥50%、晚期腎臟疾病或心血管死亡的綜合結果。研究結果顯示，達格列凈可降低慢性腎病患者的腎衰竭，減少心血管原因死亡或心力衰竭住院的可能，并延長生存期，而與是否伴有心血管疾病無關。以上結果表明達格列凈治療對腎功能具有普遍意義上的益處。

11.治療高尿酸血癥

高尿酸血癥與痛風和糖尿病密切相關，而腎臟在葡萄糖和尿酸的管理中起著重要作用。達格列凈主要通過抑制腎小管上皮細胞的葡萄糖轉運蛋白-9（GLUT-9），阻止尿酸重吸收，促進尿酸排泄，發揮降尿酸作用。研究顯示，與安慰劑相比，達格列凈顯著降低合并高尿酸血癥的糖尿病患者血清尿酸水平，提示達格列凈可能對該類患者有益。不管是單藥治療還是與其他降糖藥物聯合，達格列凈均能有效降低血尿酸水平。

需注意的是，目前達格列凈已被獲批的適應癥有2型糖尿病成人患者、心力衰竭成人患者、慢性腎臟病成人患者，而在降壓、改善非酒精性脂肪性肝病以及降低尿酸等方面，雖有研究顯示其具備一定潛在效果，但尚未獲得監管部門批準用于這些領域。在實際臨床應用中，應嚴格依據獲批適應癥使用達格列凈。

那么，達格列凈的不良反應及其注意事項有哪些呢？

臨床試驗證明，達格列凈的安全性優于傳統降血糖藥物，其不良反應主要包括尿路/生殖器感染，糖尿病酮癥酸中毒等。在用藥注意事項方面，接受達格列凈治療的患者糖尿病酮癥酸中毒風險增加，因此不適用于糖尿病酮癥酸中毒患者；服藥前先評估腎功能和血容量狀態，低血容量的患者應先糾正血容量不足的狀態；用藥期間需多喝水以減少泌尿系統感染風險，并注意營養流失的風險，特別是對于有營養不良問題的老年患者，應該慎用該類制劑；注意監測血糖，根據血糖變化及時調整藥物劑量或治療方案。同時，注意觀察身體是否有不適癥狀，如出現尿頻、尿急、乏力、頭暈等，應及時就醫。最重要的，達格列凈為處方藥，應在醫生指導下使用。如果正在服用其他藥物，應告知醫生，避免藥物相互作用。