基于數(shù)據(jù)挖掘探討治療卵巢儲(chǔ)備功能減退的用藥規(guī)律

[摘要] 目的 基于數(shù)據(jù)挖掘探討治療卵巢儲(chǔ)備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR）的用藥規(guī)律。方法 收集2023年1月至2024年12月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院婦科門(mén)診確診為DOR且治療有效的100例患者的中藥處方建立數(shù)據(jù)庫(kù)，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V3.5）采用頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法分析其用藥頻次、性味歸經(jīng)、常用藥對(duì)等規(guī)律。結(jié)果 本研究共分析100首中藥處方，涉及123味中藥，其中以補(bǔ)虛藥居多，藥物四氣以溫性為主；五味以甘味藥最多；歸經(jīng)主要為脾經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)。通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出常用藥對(duì)及藥物組合，核心藥物組合為黨參、白術(shù)、山藥、黃芪、熟地黃、枸杞、山茱萸、鹿角膠。結(jié)論 鐘潔教授治療DOR以補(bǔ)脾養(yǎng)胃為先，強(qiáng)調(diào)補(bǔ)充腎精、腎陽(yáng)，兼以疏肝行氣的用藥規(guī)律。

[關(guān)鍵詞] 卵巢儲(chǔ)備功能減退；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

[中圖分類號(hào)] R271.9" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.19.016

Based on data mining， explore the medication patterns for treating diminished ovarian reserve

MENG Ting¹， ZHONG Jie²

1.Graduate School of Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530001， Guangxi， China; 2.Department of Gynecology， Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530011， Guangxi， China

[Abstract] Objective Based on data mining， the medication patterns for the treatment of diminished ovarian reserve （DOR） were explored. Methods The traditional Chinese medicine prescriptions of 100 patients diagnosed with DOR and effectively treated in Department of Gynecology， Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine from January 2023 to December 2024 were collected to establish a database. Using the Traditional Chinese Medicine Inheritance Assistance Platform （V3.5）， data mining methods such as frequency analysis and association rules were adopted to analyze the equivalence rules of its medication frequency， nature， flavour and channel tropism， and commonly used drugs. Results In this study， a total of 100 prescriptions were analyzed， involving 123 herbs， among which those for supplementing formula was predominant. The four qi were mainly warm， while the five flavors were mainly sweet. The channel tropism were spleen channel， kidney channel and liver channel. Through association rule analysis， common drug pairs and drug combinations were obtained， among which the core drug combinations were： Danshen， Baizhu， Shanyao， Huangqi， Shudihuang， Gouqi， Shanzhuyu， Lujiaojiao. Conclusion It is concluded that professor Zhong Jie’s treatment of DOR should focus on tonify qi of the spleen and stomach， emphasizing on supplementing the kidney essence and kidney yang， and paying attention to soothe the liver and regulate qi.

[Key words] Diminished ovarian reserve; Medication pattern; Data mining

卵巢儲(chǔ)備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR）是臨床常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾病，是卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)目減少和/或質(zhì)量下降，伴抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平降低、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）升高、竇卵泡計(jì)數(shù)（antral follicle count，AFC）減少^[1]。臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)周期推遲、月經(jīng)量減少、閉經(jīng)，甚至導(dǎo)致卵巢功能早衰而使生育能力下降，從而發(fā)為不孕癥^[2]。中醫(yī)婦科學(xué)中沒(méi)有DOR相對(duì)應(yīng)的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，多歸屬于“月經(jīng)量少”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”等范疇。近年來(lái)，隨著工作、生活環(huán)境的變化及學(xué)習(xí)、工作、家庭等壓力的增加，DOR患病率逐年上升，達(dá)10%～26%，對(duì)女性的生理及心理健康產(chǎn)生不良影響^[3]。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，總結(jié)鐘潔教授治療DOR的用藥規(guī)律、學(xué)術(shù)思想及經(jīng)驗(yàn)，為臨床治療DOR提供用藥參考及治療經(jīng)驗(yàn)。

１ "資料與方法

１.1" 數(shù)據(jù)來(lái)源

收集2023年1月至2024年12月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院婦科門(mén)診診治的確診為DOR且治療有效的100例患者的中藥處方建立數(shù)據(jù)庫(kù)。參考《婦產(chǎn)科學(xué)》^[1]及《卵巢儲(chǔ)備功能減退臨床診治專家共識(shí)》^[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)：卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)量減少和/或質(zhì)量下降，AMHlt;1.1ng/ml，兩側(cè)卵巢AFClt;5～7枚，連續(xù)2個(gè)月經(jīng)周期的基礎(chǔ)FSH≥10U/L（月經(jīng)期第2～4天檢測(cè)）。

1.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合DOR診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者病歷文書(shū)書(shū)寫(xiě)規(guī)范、詳細(xì)、完整，并附有鐘潔教授電子或手寫(xiě)簽名；③中藥處方由鐘潔教授親自開(kāi)具；④患者經(jīng)治療至少3個(gè)月經(jīng)周期后各指標(biāo)好轉(zhuǎn)，包括卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)量增加和/或質(zhì)量上升，伴AMH水平升高、FSH降低、AFC增多。

1.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)

①由生殖器官器質(zhì)性病變、多囊卵巢綜合征、希恩綜合征、高泌乳素血癥等引起月經(jīng)量少、月經(jīng)后期、閉經(jīng)者；②治療至少3個(gè)月經(jīng)周期后卵母細(xì)胞數(shù)量及質(zhì)量、AMH、AFC無(wú)好轉(zhuǎn)或下降者，F(xiàn)SH數(shù)值無(wú)好轉(zhuǎn)或上升者。

1.4" 數(shù)據(jù)錄入及規(guī)范化處理

采用Excel軟件，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病案患者的姓名、年齡、四診信息、舌象、脈象、中西醫(yī)診斷、證型、中藥處方等數(shù)據(jù)錄入表格中，根據(jù)2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》^[5]將中藥名稱規(guī)范化，如將“煅牡蠣”規(guī)范為“牡蠣”，將“蒲黃炭”及“生蒲黃”規(guī)范為“蒲黃”等。

1.5" 數(shù)據(jù)分析

通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V3.5）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)鐘潔教授治療DOR的用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，首先進(jìn)行中藥使用頻次、功效、性味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，其次進(jìn)行藥物的組方規(guī)律分析、用藥模式分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

２ "結(jié)果

2.1" 中醫(yī)證型分析

對(duì)納入的100例DOR患者的中醫(yī)證型進(jìn)行分析，得出脾氣虛弱證、腎精不足證、腎陽(yáng)虧虛證、肝氣郁滯證4種證型，見(jiàn)表1。

2.2" 用藥頻次及類型分析

100首中藥處方共涉及123味中藥，用藥頻次居前15位的中藥主要包括黨參、白術(shù)、山藥等，見(jiàn)表2。參照《中藥學(xué)》功效進(jìn)行分類，可分為16類，使用頻次較高的依次為補(bǔ)虛藥、收澀藥、活血化瘀藥等，見(jiàn)圖1。

2.3" 性味歸經(jīng)分析

中藥四氣以溫藥為主，其次是平性及寒性藥，見(jiàn)圖2；五味以甘味藥最多，其次是苦味、辛味，見(jiàn)圖3；藥物歸經(jīng)主要為脾經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)等，見(jiàn)圖4。

2.4" 用藥組方規(guī)律分析

2.4.1" 用藥模式分析及網(wǎng)絡(luò)展示" 設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為65，置信度為0.65，統(tǒng)計(jì)得出常見(jiàn)藥對(duì)及藥物組合共13個(gè)，見(jiàn)表3。置信度不變的情況下，調(diào)整支持度個(gè)數(shù)，當(dāng)增加至75時(shí)，可更加直觀、具體地展示藥物使用情況；當(dāng)支持度個(gè)數(shù)增加至85時(shí)，得出核心藥物組合“黨參、白術(shù)、山藥、黃芪、熟地黃、枸杞、山茱萸、鹿角膠”，藥物常見(jiàn)組合網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖5～圖7。

2.4.2 "用藥規(guī)則分析 "在“規(guī)則分析”模塊，以支持度個(gè)數(shù)75、置信度0.75為條件，得到36條關(guān)聯(lián)規(guī)則，依據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度大小進(jìn)行排列，見(jiàn)表4。

3" 討論

西醫(yī)認(rèn)為DOR的病因主要涉及年齡、遺傳、免疫等因素；中醫(yī)認(rèn)為本病多由腎虛、脾氣虧虛、肝郁、心氣虧虛所致^[6]。西醫(yī)治療DOR多采用激素替代療法，但其安全性及不良反應(yīng)有待考究^[7]；而中醫(yī)治療DOR以辨證論治和整體觀念為核心，具有多環(huán)節(jié)、多器官、多靶點(diǎn)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)^[8]。

鐘潔教授認(rèn)為DOR的發(fā)病機(jī)制為沖任虛滯、卵巢失養(yǎng)，病因首責(zé)之脾氣虛弱。脾為后天之本，氣血生化之源，婦人以血為用，婦科必首重調(diào)氣血^[9]。女子經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)與沖任二脈有著密切聯(lián)系，《醫(yī)宗金鑒·調(diào)經(jīng)門(mén)》記載“后天經(jīng)血水谷生……任通沖盛月事行”，脾所化之水谷精微乃實(shí)現(xiàn)“任通沖盛”的重要前提。腎中元?dú)庥匈囉谄⒌淖虧?rùn)充養(yǎng)，脾氣虛弱則腎中精氣不足，甚則致腎陽(yáng)虧虛；脾所生之陰血滋養(yǎng)肝體，保證肝主藏血、主疏泄等生理功能。中醫(yī)認(rèn)為腎在腎–天癸–沖任–胞宮功能中發(fā)揮主導(dǎo)作用，“經(jīng)水出諸腎”，腎氣充足確保沖任充盛、月經(jīng)按時(shí)來(lái)潮。若腎氣不足，腎精隨之溢瀉，沖任失腎精之養(yǎng)則導(dǎo)致婦科疾病的發(fā)生^[10]。《素問(wèn)·上古天真論》記載“女子七歲，腎氣盛……二七而天癸至……月事以時(shí)下，故有子……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也”。敘述腎氣演變過(guò)程，說(shuō)明腎精不足則天癸衰減、沖任失養(yǎng)，卵巢功能與生殖功能也隨之衰退。腎陽(yáng)是臟腑陽(yáng)氣之根本，“五臟之陽(yáng)氣，非此不能發(fā)”，腎陽(yáng)的溫煦、激發(fā)作用可促進(jìn)精、血化生，脾陽(yáng)得腎陽(yáng)之溫煦才能正常運(yùn)化；腎陽(yáng)還與性激素的代謝有著密切關(guān)系，腎陽(yáng)虛可導(dǎo)致卵泡發(fā)育不良^[11]。肝氣郁滯也是DOR發(fā)病的重要原因，《臨證指南醫(yī)案》提出“女子以肝為先天”，肝藏血，主疏泄，女子按時(shí)排卵和月經(jīng)定期來(lái)潮與肝氣疏泄密切相關(guān)。肝主疏泄功能可協(xié)助脾胃化生血液^[11]。若肝主疏泄功能異常，肝氣郁滯可使沖任氣機(jī)不暢，或肝氣郁結(jié)而致“木旺乘土”，影響脾胃運(yùn)化功能，皆可增加?jì)D科疾病的發(fā)病率。研究發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁情緒的持續(xù)作用可導(dǎo)致肝氣郁滯，甚則引起卵巢功能減退^[12]。

從藥物的四氣分析，鐘潔教授治療DOR以溫性藥物為主，可激發(fā)機(jī)體陽(yáng)氣的溫煦、推動(dòng)作用，平性藥多性平力緩、以補(bǔ)為主，溫性藥與平性藥物配合使用可調(diào)節(jié)機(jī)體，溫助腎陽(yáng)化腎氣。從藥物的五味分析，用藥以甘、辛為主。“甘入脾”，多以滋養(yǎng)補(bǔ)虛、調(diào)和藥性為主；辛能行能散，多行氣通滯以疏肝郁；諸藥配伍共奏脾腎雙補(bǔ)，疏肝行滯的治療大法。藥物歸經(jīng)以脾、腎、肝經(jīng)為主，“女子以血為用”，脾轉(zhuǎn)化五谷精微為氣血，健脾使沖任得養(yǎng)，卵巢得潤(rùn)，且后天之精不斷輸送到腎中以充養(yǎng)先天之精，使腎氣足、腎陽(yáng)溫，而脾陽(yáng)又得腎陽(yáng)而行溫煦四末、運(yùn)化水谷之職；精血同源，腎氣、腎精與肝血同榮同損，肝主疏泄、腎主封藏，二者共同調(diào)節(jié)精氣血潤(rùn)養(yǎng)沖任二脈與卵巢。

鐘潔教授用藥以補(bǔ)虛藥為主，與本病沖任虛滯之病機(jī)相合。黨參、白術(shù)、山藥、黃芪補(bǔ)中氣以健脾，生氣血以養(yǎng)沖任；當(dāng)歸、白芍、熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)血，女子機(jī)體常陰血不足，故治療時(shí)還需顧護(hù)真陰，熟地黃能滋陰潛陽(yáng)，壯水制火以培本，枸杞、山茱萸、杜仲等滋補(bǔ)腎陰；可酌情加入菟絲子、鹿角膠、補(bǔ)骨脂、淫羊藿等溫腎助陽(yáng)^[13]。菟絲子、補(bǔ)骨脂、淫羊藿等補(bǔ)陽(yáng)藥溫助腎陽(yáng)，以化腎氣，其中菟絲子總黃酮對(duì)卵巢功能減退有較好的改善作用^[14]。鹿角膠為血肉有情之品，可溫補(bǔ)肝腎，益精養(yǎng)血。白芍不僅養(yǎng)血柔肝，還兼有抗抑郁的作用^[15]；柴胡疏肝解郁，與白芍合用，使得肝氣舒、郁滯散、氣血行、沖任通、胞宮養(yǎng)。

本研究得出核心藥物組合為黨參、白術(shù)、山藥、黃芪、熟地黃、枸杞、山茱萸、鹿角膠。黨參不僅有補(bǔ)氣造血的作用，且兼有抗衰老之功，不僅滿足“婦人以血為用”的生理特性，且可保護(hù)功能已衰退之卵巢^[16]；白術(shù)辛溫守中之性可益土補(bǔ)虛建中，一可溫中補(bǔ)虛旺氣血，二可通利腰臍調(diào)經(jīng)脈，三可燥濕利水溫脾土，四可轉(zhuǎn)撥樞紐利氣機(jī)^[17]；山藥性溫味甘，歸脾、胃、肺經(jīng)，攬補(bǔ)養(yǎng)脾胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精之功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其可“補(bǔ)虛羸，益氣力，久服耳目聰明，輕身延年”；黃芪味甘，性溫，李時(shí)珍稱其“補(bǔ)諸虛而專益脾肺”，不僅補(bǔ)氣升陽(yáng)，且生津養(yǎng)血，兼有行滯之效，使補(bǔ)而不滯。鐘潔教授常用黨參–白術(shù)、黨參–山藥、黨參–黃芪、白術(shù)–山藥、白術(shù)–黃芪、山藥–黃芪等藥對(duì)，取其相使之功以調(diào)補(bǔ)中州，脾運(yùn)健旺，化血有源，蓄養(yǎng)沖任及胞宮。熟地黃甘而微溫，滋腎水，利血脈，常與鹿角膠配伍使用，不僅溫補(bǔ)肝腎，且益精養(yǎng)血，可改善雌激素水平，恢復(fù)子宮的臟器指數(shù)^[18]。枸杞味甘苦，性平，《藥性論》記載“枸杞能補(bǔ)精氣諸不足，易顏色，變白，明目安神，令人長(zhǎng)壽。”山茱萸也被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，不僅能補(bǔ)腎氣，且興陽(yáng)道、添精髓。現(xiàn)代藥理研究顯示白術(shù)揮發(fā)油、山藥多糖、枸杞多糖、類胡蘿卜素和類黃酮等成分均具有抗氧化、抗衰老的作用，能延緩卵巢內(nèi)各種細(xì)胞的氧化衰老^[19-22]；地黃多糖是天然抗氧化劑，可改變雌二醇、雌激素受體和孕激素受體的含量，起到抗氧化、抗衰老的效果^[23]；山茱萸化合物可通過(guò)提高機(jī)體抗氧化酶水平和活性，降低體內(nèi)活性氧和過(guò)氧化物水平達(dá)到抗氧化作用^[24]。

綜上，鐘潔教授治療DOR以補(bǔ)脾養(yǎng)胃為先，強(qiáng)調(diào)補(bǔ)充腎精、腎陽(yáng)，同時(shí)重視疏肝行氣，可供臨床借鑒。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–02–24）

（修回日期：2025–06–01）

通信作者：鐘潔，電子信箱：623889736@qq.com