HER-2陽性晚期胃癌多種序貫治療方案的成本-效用分析

中圖分類號R956；R735.2 文獻標志碼A 文章編號 1001-0408（2025）13-1629-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.13

Cost-utility analysis of multiple sequential treatment regimens for HER-2 positive advanced gastric cancer LIUNana，GUAN Xin，HU Xia（School of InternationalPharmaceutical Business，China Pharmaceutical University，Nanjing ，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToevaluate thecost-effectivenessof diferentsequential treatmentregimens forhumanepidermal growth factorreceptor2（HER-2）-positiveadvancedgastriccancer fromtheperspectiveof the Chinese health system.METHODS Survival data wereobtained from the ToGA，WJOG4007 andRAINBOW-Asia trials，andadjustedusing network meta-analysis.A four-stateMarkovmodelwasconstructedtoevaluatethecost-effctivenessofsixtreatmentsequences，withalifetimesimulation horizonandacycleperiodof4weeks（28d），andthemainoutput parametersofthe modelincludedtotalcosts，quality-adjusted life year（QALY），andincrementalcost-ectivenessatio（CER）Sensitivityanalysis wasconductedtotesttheobustnsofte basicanalysisresults，andapricereductionscenario analysis fortrastuzumab wasperformed.RESULTs Comparedwith chemotherapysequentiallytreatedwithpalitaxel，theICERof trastuzumabcombinedwithcemotherapysequentiallytreatedwith paclitaxel，oririnotecan，orramucirumabpluspaclitaxelwere349845.25，772410.64，and2510470.39yuan/QALY， respectively，allexceeding threetimes China’s2023percapitagrossdomesticproduct（GDP）（268074yuan/QALY）as the willingness-o-ay（W）threshold.TisindicatedtatchemotherapysequentialpaclitaxelwasteotialtreatmentregienThe sensitivityanalysisconfirmedtherobustnessofthebasicanalysis.Thescenarioaalysisshowedthatwhentrastuzumabwasreduced by more than 20% ，trastuzumab combined with chemotherapy sequentially treated with paclitaxel became cost-effctive under this study’sWTP threshold.CONCLUSIONSWhenusing three times China’s 2023percapitaGDPasthe WTPthreshold， chemotherapysequentiallytreatedwithpaclitaxelistheoptimalregimenforHER-2positiveadvancedgastriccancer，with trastuzumabcombinedwithchemotherapysequentiallytreatedwithpaclitaxelasthesecondbestoption.Withenhancedmedical insuranceoptimization，trastuzumabcombinedwithchemotherapysequentialltreatedwithpaclitaxelisexpectedtobecomethe most cost-effective treatment regimen.

KEYWORDsHER-2positive advanced gastriccancer;chemotherapy；paclitaxel；trastuzumab；sequential therapy；cost-utility analysis；network meta-analysis；Markov model

胃癌是指原發于胃的上皮源性惡性腫瘤。據我國腫瘤登記中心統計，2022年我國胃癌新發病例約為35.87萬、死亡人數約為26.04萬，胃癌發病率及死亡率分別居我國惡性腫瘤第5位和第3位1，已成為我國重大的公共衛生問題，給患者和醫療衛生體系帶來了巨大負擔。胃癌早期癥狀不明顯，大部分患者在首次診斷時已進入中晚期2。因此，針對晚期胃癌患者開展分子分型研究并制定精準治療策略，成為臨床診療的重要方向。

根據人表皮生長因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2，HER-2）的狀態，晚期胃癌可以分為HER-2陽性晚期胃癌和HER-2陰性晚期胃癌。其中，HER-2基因擴增和蛋白過表達（即HER-2陽性）是胃癌中常見的分子異常表現，其過表達頻率為 4.4%～ 53.4% ，平均約為 17.9%^[3] 。目前，針對HER-2陽性晚期胃癌的治療方案主要以全身化療為主。中國臨床腫瘤學會（the Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）發布的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南2023》推薦將曲妥珠單抗聯合化療作為HER-2陽性晚期胃癌的首選一線治療方案，并將伊立替康、紫杉醇、雷莫西尤單抗或多西他賽單藥治療，或紫杉醇與雷莫西尤單抗聯合治療作為該病的二線治療方案。

目前，我國關于HER-2陽性晚期胃癌的藥物經濟學研究較為有限，主要集中于對比靶向治療與傳統化療的經濟性[45]，且大多局限于單一藥物或治療方案的經濟性評估，尚未見探討不同治療線數之間的最佳治療順序問題。基于此，本研究依據《中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南2023》的推薦方案，結合臨床實踐中的一線和二線藥物，運用藥物經濟學評價工具，探索針對HER-2陽性晚期胃癌患者的最優治療序列，以期為促進臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1 臨床數據的提取與處理

一線藥物曲妥珠單抗聯合化療與單獨化療的臨床數據來源于ToGA試驗。ToGA試驗是一項國際多中心的Ⅲ期隨機對照試驗，評估了曲妥珠單抗聯合化療與單獨化療對HER-2陽性晚期胃癌的治療效果，共納入584例中位年齡為58.9歲的患者，其中 51% 為亞裔。該試驗結果表明，與單獨化療相比，曲妥珠單抗聯合化療使HER-2陽性晚期胃癌患者的中位總生存期（overallsur-vival，OS）延長了2.7個月，中位無進展生存期（progressionfreesurvival，PFS）延長了1.2個月。

二線藥物由于缺乏單用紫杉醇、單用伊立替康及雷莫西尤單抗聯合紫杉醇方案之間“頭對頭”的臨床試驗，故本研究根據PICOS原則制定納排標準，在PubMed、WebofScience、CochraneLibrary、中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網等數據庫中檢索相關文獻。本研究采用主題詞與自由詞相結合的方式進行檢索，中文檢索詞包括“胃腫瘤”“胃癌”“臨床試驗”“隨機對照試驗”“紫杉醇\"\"伊立替康\"\"雷莫西尤單抗”;英文檢索詞包括\"stomach neoplasms”“stomach cancer”“gastric cancer\"\"metastatic”\"advanced”\"HER-2\"“HER2”\"clinicaltrials”\"randomizedclinical”“paclitaxel”“irinotecan”“ramuci-rumab”。檢索時限自建庫至2024年10月31日。首先，檢索并收集國內外關于單用紫杉醇、單用伊立替康及雷莫西尤單抗聯合紫杉醇方案治療HER-2陽性晚期胃癌的臨床研究；隨后，運用網狀Meta分析（networkmeta-analysis，NMA）調整生存數據；初步檢索后，共得到560篇相關文獻，經去重、題目和摘要篩選以及全文閱讀，最終納入了2篇文獻-（限于篇幅，文獻篩選流程圖請掃描本文首頁二維碼，進入“增強出版\"頁面查看附圖1）。

納入的2項研究分別為WJOG4007試驗和RAINBOW-Asia試驗。WJOG4007試驗是一項隨機II期對照試驗，比較了伊立替康與紫杉醇對一線化療失敗的HER-2陽性晚期胃癌患者的療效；該研究納入了來自日本37個中心的223例患者，以OS作為主要結局指標。RAINBOW-Asia試驗是一項隨機、多中心、雙盲的Ⅲ期試驗，探索了紫杉醇聯合或不聯合雷莫西尤單抗二線治療HER-2陽性晚期胃癌患者的療效和安全性；該研究針對亞洲人群設計，其中中國患者占總患者人數的87%¹⁸ 。基于以上臨床試驗，本研究以單用紫杉醇組作為對照組，采用風險比（hazardrate，HR）及其 95% 置信區間（confidenceinterval，CI）作為統計指標，計算單用伊立替康組或雷莫西尤單抗聯合紫杉醇組相對于對照組的合并HR，對生存數據進行間接調整。結果見表1。

表1單用伊立替康或雷莫西尤單抗聯合紫杉醇相對單用紫杉醇的合并HR

1.2 目標人群

依據本研究納入藥品的適應證，確定目標人群為HER-2陽性晚期胃癌患者。具體納入標準為：（1）經組織學確診為HER-2陽性晚期胃癌；（2）東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體能狀態評分為 0～2 分；（3）患者的腫瘤樣本在免疫組化（immunohistochemistry，IHC）和熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，FISH）檢測中顯示為IHC 3+ 或FISH陽性；（4）需完整報告OS及PFS曲線。排除標準為：既往患過轉移性疾病、充血性心力衰竭、透壁性心肌梗死、不受控制的高血壓（收縮壓 gt;180mmHg 或舒張壓 gt;100 mmHg， 1mmHg=0.133kPa） 以及需要藥物治療的心絞痛、心臟瓣膜病和高危心律失常者。

1.3 治療方案

本研究參照《中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南2023》的推薦，根據疾病進展過程對臨床實踐中的一線和二線藥物序貫使用。由于該指南推薦的二線藥物多西他賽在臨床試驗中未完整報告OS及PFS曲線，因此不符合本研究的納入標準。三線治療階段采用姑息治療或最佳支持治療。最終納入的6個治療序列為：一線化療 ⁺ 二線紫杉醇（序列 ① ）；一線化療+二線伊立替康（序列 ② ）；一線化療 + 二線雷莫西尤單抗聯合紫杉醇（序列 ③ ）；一線曲妥珠單抗聯合化療 二線紫杉醇（序列④ ）；一線曲妥珠單抗聯合化療 + 二線伊立替康（序列⑤ ；一線曲妥珠單抗聯合化療 二線雷莫西尤單抗聯合紫杉醇（序列 ⑥ ）。

具體用藥方案為：曲妥珠單抗于第1天以 8mg/kg 負荷劑量靜脈輸注，之后每3周以 6mg/kg 維持劑量靜脈輸注。化療方案包括卡培他濱 1000mg/m² ，每天口服2次，持續2周后休息1周；順鉑于第1天以 80mg/m² 靜脈注射，每3周1次。伊立替康在每周期的第1天和第15天以 150mg/m² 靜脈注射，每4周為1個周期。聯合方案中，雷莫西尤單抗在第1天和第15天以 8mg/kg 靜脈注射；紫杉醇在第1、8、15天以 80mg/m² 靜脈注射，每4周為1個周期。單藥紫杉醇在第1、8、15天以 80mg/m² 靜脈注射，每4周為1個周期。

1.4模型構建

本研究使用Excel構建Markov模型，以評估不同序貫方案治療HER-2陽性晚期胃癌患者的經濟性。根據HER-2陽性晚期胃癌的臨床特點及公開發表的腫瘤藥物經濟學模型，本研究構建的模型包括PFS、疾病進展（progressivedisease，PD）終末期（end-stagePD）及死亡（death）4個狀態（圖1）。患者在PFS階段接受一線治療藥物，當PD時轉為二線治療藥物，進人終末期則采用最佳支持治療。不同于一般的靜態Markov模型，本研究構建的模型靈活地橋接了后續治療的轉移概率，實現了轉移概率的周期可變，更符合患者疾病發展特征；同時，本研究根據治療藥物差異，區別于PD狀態單獨設定了終末期狀態，細化了不同疾病狀態下的用藥順序，能更加精準地追蹤患者的PD路徑。基于臨床研究中患者的基線特征，本模型將患者的起始年齡設為60歲，循環周期設為4周（28d），研究時限設為終身，經歷207個循環。模型的產出為總成本、質量調整生命年（quality-adjustedlifeyear，QALY）和增量成本-效果比（incrementalcost-effectivenessratio，ICER）。根據《中國藥物經濟學評價指南 2020??^[9] ，成本和健康效用值的貼現率設為 5% ，意愿支付（willingness-to-pay，WTP）閾值為 1～3 倍我國2023年人均國內生產總值（grossdomestic product，GDP），即 89 358～268 074 元/QALY。

1.5 生存分析

一般采用藥物經濟學評價方法研究某一藥物治療特定階段的經濟性時，往往會忽略患者的用藥連續性及缺乏不同治療序列的經濟性比較。基于此，本研究采用序貫的方法橋接一線及二線用藥過程，將一線治療藥物的PFS加二線治療藥物的OS作為患者的 OS^[10-11] ，從而全面、動態地考慮了患者的PD過程。具體步驟為：采用Guyot算法重構個體患者數據，利用圖形數字化軟件GetData提取臨床試驗中的PFS和OS曲線數據;將清洗后的數據通過R語言的SurvHE程序包進行參數化生存分析，選 擇 Exponential、Weibull、Log-Logistic、Log-Normal、Gompertz和GeneralizedGamma共6種擬合函數，并結合赤池信息準則（Akaike informationcriterion，AIC）、貝葉斯信息準則（Bayesian informationcriterion，BIC）及視覺檢查，確定最佳擬合函數。其中，轉移概率依據周挺等[12]提供的Markov動態模型范式計算。

1.6成本和效用參數

1.6.1 成本參數

本研究從中國衛生體系角度出發，故僅需考慮直接醫療成本，包括藥品費用、藥品管理費用、疾病管理費用及不良反應管理成本。藥品費用采用米內網（https：//www.menet.com.cn/最新中標掛網價格，根據《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020年）》，藥物劑量基于18歲以上中國成年人的平均身高 165cm 、體重 65kg 和體表面積 1.72m² 計算[13]。藥品管理費用和疾病管理費用中納入的各項目的單價通過查詢江蘇省醫療服務價格項目目錄（2023版）確定。根據《中國藥物經濟學評價指南2020》和不良事件通用術語標準6.0版，本研究納入臨床試驗中發生率 ≥5% 且嚴重等級 ?3 的不良反應，其費用數據來源于臨床試驗和藥物經濟學文獻，并按照2024年價格進行調整。具體成本參數及分布見表2。

1.6.2 效用參數

健康效用值反映了患者在不同健康狀態下的生存質量。由于國內缺乏相關疾病健康效用值的研究數據，故本研究PFS狀態的效用值直接采用了ToGA試驗的效用權重[19，即曲妥珠單抗聯合化療組為0.815，化療組為0.797。PD狀態的效用值采用英國國家衛生與臨床優化研究所關于晚期胃癌的技術評估指南規定的PD狀態效用值，各組均為 0.577^[20] 。終末期階段實質上是PD階段的延續，因此兩者的效用值相同。基于現有的胃癌經濟學評價文獻，考慮到本研究的效用值區分了曲妥珠單抗聯合化療組和化療組，因此不納入負效用對結果的影響。具體效用參數及分布見表3。

1.7 敏感性分析

為驗證模型的穩健性，本研究通過單因素敏感性分析來評估各項參數對結果的影響。對于能夠獲取95%CI 的參數，以其 95%CI 為參數的上、下限值；對于無法獲取 95%CI 的參數，以基礎值 ±20% 為參數的上、下限值21]，并對各ICER基礎值影響最大的10個參數繪制旋風圖。同時，本研究還采用1000次蒙特卡羅模擬進行概率敏感性分析，通過隨機取值探索各參數同時變化時對基礎分析結果的影響，并繪制成本-效果平面散點圖和成本-效果可接受曲線。

1.8 情境分析

近年來，我國不斷推動醫保支付標準的調整，使創新藥物的降價力度逐步增大；同時，隨著生物類似藥技術的不斷進步，物美價廉的國產仿制藥開始進入市場，激烈的市場競爭促使藥品降價。因此，綜合考慮醫保政策的持續優化以及國產生物類似藥上市帶來的市場競爭，本研究對曲妥珠單抗進行了降價情境分析。

2 結果

2.1 生存分析結果

2.1.1一線藥物的生存分析結果

曲妥珠單抗聯合化療和單純化療的OS曲線均采用Weibull分布，PFS曲線均采用Log-Logistic分布（限于篇幅，視覺檢查圖請掃描本文首頁二維碼，進入“增強出版\"頁面查看附圖2）。通過將擬合曲線與原始曲線的中位值進行對比（表4），可知擬合效果較好。

2.1.2二線藥物的生存分析結果

單用紫杉醇組作為二線治療方案的對照組，其OS和PFS曲線的參數通過不同試驗的平均值進行擬合。在WJOG4007試驗和RAINBOW-Asia試驗中，單用紫杉醇方案的OS和PFS曲線均采用了Log-Logistic分布。通過計算參數的平均值，得出OS曲線的平均形狀參數為2.41、平均尺度參數為8.36，PFS曲線的平均形狀參數為2.53、平均尺度參數為 3.28 。經過視覺檢查可知，擬合后的曲線顯示出較好的擬合度。單用伊立替康和雷莫西尤單抗聯合紫杉醇的OS及PFS曲線分別由NMA得出的合并HR擬合，經過視覺檢查可知，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇的OS及PFS均長于單用伊立替康的OS及PFS（限于篇幅，此處視覺檢查圖請掃描本文首頁二維碼，進入“增強出版\"頁面查看附圖3、附圖4）。

2.2 基礎分析結果

基礎分析結果顯示，一線治療采用化療時，二線序貫紫杉醇、伊立替康和雷莫西尤單抗聯合紫杉醇的人均QALY分別為0.92、0.87和0.94，相關的人均治療成本分別為54215.92、78845.07和401502.86元；當一線治療采用曲妥珠單抗聯合化療時，二線序貫紫杉醇、伊立替康和雷莫西尤單抗聯合紫杉醇的人均QALY分別為1.08、1.03和1.10，相應的人均治療成本分別為110191.16、139181.09和506100.59元。總體比較來看，在以 1～ 3倍我國2023年人均GDP為WTP閥值（ 89358～ 268074元/QALY）的前提下，一線治療無論是使用化療還是曲妥珠單抗聯合化療，二線序貫紫杉醇都為絕對優勢方案，序貫伊立替康都為劣勢方案，而序貫雷莫西尤單抗聯合紫杉醇都為不經濟方案。結果見表5。

基于以上分析結果得出一線曲妥珠單抗聯合化療組的人均QALY顯著高于單用化療組，因此將“化療 紫杉醇（序列 ① ）\"設定為標準組，分別與序列 ④ ） ⑤ ⑥ 進行對比。結果顯示，序列 ① 與序列 ④ ） ⑤ 和 ⑥ 的人均QALY差值均高于0.10，但由于單抗類藥物價格昂貴，人均成本差異也較大，同時每增加1個QALY的成本從低到高依次為序列 ④ 、序列 ⑤ 、序列 ⑥ ，均超過3倍我國2023年人均GDP（268074元/QALY），最終顯示序列 ① 為最優治療方案。具體分析結果見表6。

2.3 敏感性分析結果

2.3.1單因素敏感性分析結果

根據基礎分析結果，將最具成本-效用優勢的序列① （標準組）分別與其他序列進行單因素敏感性分析，結果可知，整體來看，療效參數的HR、藥物成本及效用參數對ICER值的影響較為顯著；具體而言，相較于序列① ，序列 ④ 中當曲妥珠單抗聯合化療組PFS狀態的效用值上調時，ICER值可能低于3倍我國2023年人均GDP（268074元/QALY），使序列 ④ 從不經濟方案轉變為經濟方案（圖2）。對于序列 ②，③，⑤，⑥ ，不論參數如何變化，其結果始終與基礎分析結果保持一致，說明基礎分析結果穩健（限于篇幅，序列 ②，③，⑤，⑥ 相較于序列 ① 的單因素旋風圖請掃描本文首頁二維碼，進入“增強出版”頁面查看附圖 5～ 附圖8）。

2.3.2 概率敏感性分析結果

根據基礎分析結果，將序列 ① （標準組）與其他序列進行概率敏感性分析，同時繪制成本-效果平面散點圖（圖3）和成本-效果可接受曲線（圖4）。概率敏感性分析結果與基礎分析結果一致—與序列 ②，③，⑤，⑥ 相比，序列 ① 在1000次蒙特卡羅模擬中始終表現為更具經濟性，在WTP閾值范圍內具有 100% 的概率，是最經濟的治療方案；相對于序列 ① ，當WTP閥值達到2.14倍我國2023年人均GDP（191226元/QALY）時，序列 ④ 具有經濟性的概率為 5% ，并且隨著WTP閾值的提高，其經濟性逐步增加。

2.4情境分析結果

根據基礎分析結果，對曲妥珠單抗進行降價處理，分析不同降價梯度下序列 ④ 相對于序列 ① 的經濟性。

結果顯示，隨著曲妥珠單抗價格的下降，序列 ④ 相對于序列 ① 的ICER值也在同步下降。當曲妥珠單抗降價幅度大于 20% （即 150mg 單包裝價格為1270元）時，ICER值開始小于3倍我國2023年人均GDP（268074元/QALY）；并且隨著降價幅度的增大，序列 ④ 相對于序列 ① 具有經濟性的可能性也在不斷增大（限于篇幅，具體變化趨勢圖請掃描本文首頁二維碼，進入“增強出版”頁面查看附圖9）。

3 討論

本研究從中國衛生體系的角度出發，利用Markov模型評估了治療HER-2陽性晚期胃癌的6種序列方案的經濟性。結果顯示，在一線或二線治療中，使用單抗類藥物能夠為患者帶來更高的效用，但在現有WTP閥值內，化療序貫紫杉醇是最具經濟性的治療序列，曲妥珠單抗聯合化療序貫紫杉醇為次優方案；雷莫西尤單抗價格昂貴，導致相關治療序列（序列 ③ 和 ⑥ ）不具有經濟性。對曲妥珠單抗進行降價的情境分析結果表明，當曲妥珠單抗降價幅度大于 20% 時，曲妥珠單抗聯合化療序貫紫杉醇方案開始具有經濟性；若進一步考慮我國醫保政策的優化力度，以2024年醫保準入藥品的平均降幅63% 為標準，那么曲妥珠單抗聯合化療序貫紫杉醇方案有望成為該疾病最具經濟性的治療序列。

自前，靶向治療與化療聯合應用已成為HER-2陽性晚期胃癌的常見治療方案，但該方案在使用過程中不僅涉及療效差異，還伴隨一定的不良反應。化療藥物通常會引起骨髓抑制、惡心嘔吐、胃腸反應和脫發等；而靶向藥物則可能提高一些特定不良反應的發生率，如曲妥珠單抗常導致心功能不全、皮疹和腹瀉等。綜合來看，靶向治療聯合化療的不良反應種類較多、發生率較高，但能顯著延長患者生存期；單純化療雖然不良反應相對較少，但不良反應的作用強度大、持續時間長，且在耐藥性和治療后期副作用管理方面更具挑戰性。因此，在治療過程中，應密切監測患者的臨床狀態，根據實際情況靈活調整治療方案，以平衡療效與不良反應的風險。

本研究的優勢在于對HER-2陽性晚期胃癌的治療方案開展藥物經濟性評價時，綜合、動態地考慮了藥物跨線銜接的問題。目前，在胃癌領域尚未發現運用模型分析序貫治療的研究，本研究運用Markov模型動態模擬患者的用藥過程，較為全面地評估了不同序列治療方案的經濟性，為臨床醫生和患者提供了用藥依據。

本研究的局限性在于缺乏中國人群的真實治療數據，導致結果存在一定的不確定性和偏倚。首先，臨床療效參數存在不確定性：目前尚未見研究藥物跨線療效的臨床試驗，因此無法確定是否存在藥物間相互作用導致的療效參數的變化；伊立替康的試驗（WJOG4007試驗）人群為日本人，未針對中國人群設計，可能存在地域差異。其次，Markov模型中的效用參數也存在不確定性：因國內缺乏胃癌各健康狀態的效用值，該參數來源于國外研究，與中國人群實際情況可能存在差異。因此，后續期望能增設針對中國人群HER-2陽性晚期胃癌序貫用藥的臨床試驗，以完善臨床療效數據，同時期待進一步降低單抗類藥物的價格，從而獲得更高的經濟性。

綜上所述，從中國衛生體系角度出發，以3倍2023年我國人均GDP為WTP閾值，化療序貫紫杉醇方案治療HER-2陽性晚期胃癌最具經濟性，曲妥珠單抗聯合化療序貫紫杉醇為次優方案，而雷莫西尤單抗相關的治療序列在當前經濟環境下不具備廣泛可行性。

參考文獻

[1]ZHENGRS，CHENR，HANBF，et al.Cancer incidence andmortality in China，2022[J].ChinJOncol，2024，46 （3）：221-231.

[2]赫捷，陳萬青，李兆申，等.中國胃癌篩查與早診早治指 南：2022，北京[J].中國腫瘤，2022，31（7）：488-527.

[3] JORGENSEN JT，HERSOM M.HER2 as a prognostic markerin gastric cancer：a systematic analysisof data from the literature[J]. JCancer，2012，3：137-144.

[4]LI SN，PENGLB，TANCQ，et al.Cost-effectiveness of ramucirumab plus paclitaxel as a second-line therapy for advanced gastric or gastro-oesophageal cancer in China [J].PLoS One，2020，15（5）：e0232240.

[5]陳佳，劉盧路，王雙梅，等.曲妥珠單抗聯合化療治療 HER-2陽性晚期胃癌的成本-效果分析[J].藥物評價研 究，2023，46（6）：1286-1292.

[6]BANGYJ，VANCUTSEME，FEYEREISLOVAA，et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer （ToGA）：a phase 3，open-label，randomised controlled trial[J].Lancet，2010，376（9742）：687-697.

[7]HIRONAKA S，UEDA S，YASUI H，et al.Randomized， open-label，phase II study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum： WJOG 4007 trial[J]. JClin Oncol，2013，31（35） ： 4438- 4444.

[8]XU RH，ZHANGYQ，PANHM，et al.Efficacy and safetyofweeklypaclitaxelwith orwithout ramucirumab assecond-line therapy for the treatment of advanced gastricorgastroesophagealjunctionadenocarcinoma （RAINBOW-Asia）：a randomised，multicentre，doubleblind，phase 3 trial[J].Lancet Gastroenterol Hepatol， 2021，6（12）：1015-1024.

[9]劉國恩.中國藥物經濟學評價指南2020[M].北京：中國 市場出版社，2020：4-5，19，27-28.

[10]ZHAO MY，SHAO TH，CHI ZY，et al.Effectiveness and cost-effectiveness analysis of 11 treatment paths， seven first-line and three second-line treatments for Chinese patients with advanced wild-type squamous nonsmall cell lung cancer：a sequential model[J]. Front Public Health，2023，11：1051484.

[11]SHERROW C，ATTWOOD K，ZHOU K H，et al. Sequencing systemic therapy pathways for advanced hepatocellular carcinoma：a cost effectiveness analysis[J].Liver Cancer，2020，9（5）：549-562.

[12]周挺，馬愛霞.生存分析在藥物經濟學評價Markov模型 轉移概率計算中的應用[J].中國循證醫學雜志，2018，18 （10）：1129-1134.

[13]QIAO L，ZHOU Z， ZENG X H，et al. Cost-effectiveness of domestic PD-1 inhibitor camrelizumab combined with chemotherapy in the first-line treatment of advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer in China[J].Front Pharmacol，2021，12：728440.

[14]WU B，LI T，CAI J，et al. Cost-effectiveness analysis of adjuvant chemotherapies in patients presenting with gastric cancer after D2 gastrectomy[J]. BMC Cancer，2014， 14：984.

[15]WEN F，ZHENG H R，ZHANG PF，et al. Atezolizumab and bevacizumab combination compared with sorafenib as the first-line systemic treatment for patients with unresectable hepatocellular carcinoma：a cost-effectiveness analysis in China and the United States[J].Liver Int，2021，41 （5）：1097-1104.

[16] CHEN J，HU G Y，CHEN Z，et al. Cost-effectiveness analysis of pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib in first-line advanced renal cell carcinoma in China[J]. Clin Drug Investig，2019，39（10）：931-938.

[17]ZHANG PF，XIE D，LI Q. Cost-effectiveness analysis of nivolumab in the second-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma[J]. Future Oncol， 2020，16（17） ：1189-1198.

[18]趙婧雨，金冠一，楊莉.達可替尼一線治療表皮生長因子 突變陽性非小細胞肺癌的成本-效用分析[J].中國藥物 經濟學，2021，16（1）：20-26.

[19]TSUCHIYA A，IKEDA S，IKEGAMI N，et al. Estimating an EQ-5D population value set：the case of Japan[J]. Health Econ，2002，11（4）：341-353.

[20]National Institute for Health and Care Excellence. NICE （2010）Technology Appraisal Guidance 208：trastuzumab for the treatment of HER2-positive metastatic gastric cancer[M]. London： National Institute for Health and Clinical Excellence，2010：38.

[21]劉雪麗，鄭麗英，宋佳芳，等.心血管病高危及以上風險 患者使用氨氯地平阿托伐他汀鈣片的成本-效果分析 [J].中國藥物經濟學，2019，14（8）：19-25，54.

（收稿日期：2024-12-23 修回日期：2025-05-28）