沙庫巴曲纈沙坦聯合rhBNP治療老年HFrEF急性發作期患者的效果

Effect of Sacubitril Valsartan Sodium Combined with rhBNP in Treating Elderly Patients with Acute Attack of HFrEF/LIUShanhu，HEQian，LIUYuzhong.//Medical InnovationofChina，2025，22（20）：006- 010

[Abstract]Objective：To explore the effct of Sacubitril Valsartan Sodium combined with Recombinant HumanBrainNatriureticPeptide（rhBNP）inthetreatmentof elderlypatientswithacuteatackofheartfailure with reduced ejection fraction （HFrEF）.Method：Totally12O elderly patients with acute attackof HFrEF in Shangrao People's Hospital were selected from June 2O2O to June 2O23，and were divided into control group （ n =60，treated with rhBNP） and observation group （ n =60，treated with Sacubitril Valsartan Sodium combined with rhBNP）by the random number table method.After 3 months of treatment，the eficacy，ultrasonic cardiac function parameters， biochemical indicators，exercise ability and adverse reactions were compared between two groups of patients. Result： （1）After treatment，the total efectiverate inobservation group was higher than that incontrol group，with astatistically significant difference （ P lt;0.05）. （2） After treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF） in observation groupwas higher，while the left ventricular end-systolic diameter （LVESD）and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） were smaller compared to control group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）.（3）After treatment，the N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and highsensitivity troponin T（hs-TnT） inobservation group were lower than those incontrol group，and the six-minute walk test （6MWT） distance was longer than that in control group，with statistical differences （ P lt;0.05）. （4） There was no statisticallysignificant difference inthe incidence rates of adverse reactions between two groups （ P gt;0.05）.

Conclusion：For elderly patients with acute attck of HFrEF，Sacubitril Valsartan Sodium combined with rhBNP is helpful to enhancetheeficacy，improvethecardiac functionand blood biochemical indicators，andenhancethe exercise tolerance，and it has high safety.

[Keywords]SacubitrilValsartan SodiumRecombinant Human BrainNatriuretic PeptideHeart failure with reduced ejection fraction Cardiac functionN-terminal pro-brain natriuretic peptide

First-author's address：Department of Cardiovascular Medicine，Shangrao People's Hospital， hangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.20.002

心力衰竭（HF）是由冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病、高血壓等原因造成的心臟射血能力受損的綜合征，以呼吸困難、活動耐力受限等為臨床表現，具有高發病率與高死亡率，嚴重威脅患者生命安全[1]。射血分數降低的HF（HFrEF）是最為常見的心衰類型。且研究表明，HF急性發作期相較于慢性HF預后更差，故對于急性發作期HFrEF的防治工作成為全球性熱點和難題[3]。在現階段治療中，針對HFrEF的藥物治療仍以強心、擴血管、利尿為主導方向，但常規用藥方案仍存在局限，長期使用可誘發利尿抵抗、心律失常等情況[4]。因此，探尋安全高效的用藥方案以改善HFrEF患者預后十分必要。沙庫巴曲纈沙坦與重組人腦利鈉肽（rhBNP）均為治療HFrEF的新型藥物，其中前者屬于復合制劑，包含具有抑制腦啡肽酶的沙庫巴曲與拮抗血管緊張素Ⅱ受體的纈沙坦兩種成分，已成為治療HF的一線用藥；后者是一種無菌凍干制劑，其氨基酸序列與內源性腦利鈉肽相同，可迅速緩解HF相關全身不適癥狀[5-。但目前上述兩種藥物聯合應用在老年HFrEF急性發作期患者中的研究較為有限，基于此，本文隨機選取120例老年HFrEF急性發作期患者，旨在探究沙庫巴曲纈沙坦聯合rhBNP治療老年HFrEF急性發作期患者的效果及對超聲心功能參數、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏肌鈣蛋白T（hs-TnT）的影響，指導老年HFrEF的防治與預后評估，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取上饒市人民醫院2020年6月一2023年6月收治的老年HFrEF急性發作期患者，本研究樣本量估算參考公式 n=t_α²PQ/d² ，其中 α=0.05 ，t_α=1.96 ， P=0.5 ， Q=0.5 ， d=9% ，估算出的 n≈118 ，考慮到 9% 左右抽樣誤差，共納入128例。納入標準：符合HFrEF診斷標準且經影像學檢查證實；存在心慌乏力、呼吸困難等急性期癥狀且左心室射血分數（LVEF） ?40% ；年齡 gt;65 歲；NYHA心功能分級為 I～N 級。排除標準：存在肝腎等器質性病變；合并惡性心律失常；嚴重全身感染性疾病；對本研究藥物存在嚴重過敏反應；近1個月內有服用免疫抑制劑；患有嚴重精神意識障礙不能配合評估工作順利完成。按照納入、排除標準嚴格篩選后最終納入120例。采用隨機數字表法分組，分為對照組（ n=60 ，采用rhBNP治療）與觀察組（ n=60 采用沙庫巴曲沙坦聯合rhBNP治療）。本研究在上饒市人民醫院醫學倫理委員會批準下開展；患者了解本研究內容并自愿參與，且患者或者患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

所有患者均接受常規治療。根據患者病情給予利尿劑、血管擴張劑、正性肌力藥等治療；實施氧療，提供通氣支持，維持良好血氧飽和度；若患者發生肺部、泌尿道等感染，應及時進行抗感染治療；補充電解質，糾正電解質紊亂。

對照組采用rhBNP治療。首先以 1.5μg/kg 劑量標準靜脈推注注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，0.5mg/500U/ 瓶），之后以 0.0075μg/ （ kg?min ）的劑量標準進行持續靜脈泵注給藥，維持給藥時間為 24h ，1次／周，持續治療3個月。

觀察組在對照組基礎上添加沙庫巴曲纈沙坦治療。口服沙庫巴曲纈沙坦[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20234426，按沙庫巴曲沙坦計50mg （沙庫巴曲 24mg/ 沙坦 26mg ）]，以 25mg/ 次作為初始劑量，早晚各服藥1次，若患者在服藥后4＼～8周內未出現不適，則將劑量增加至 100mg/ 次，服藥頻次同樣為2次/d，連續服藥3個月。

1.3觀察指標及評價標準

治療結束時，比較兩組下列觀察指標。（1）療效。比較兩組患者治療結束時效果，若患者NYHA心功能分級上升級別 ?2 個級別或上升至I級，且雙側肺部濕啰音消失，則判定為顯效；若患者NYHA心功能分級上升 ?1 個級別，雙側肺部濕啰音減輕，則判定為有效；若患者NYHA心功能分級與雙側肺部濕啰音無改善甚至惡化，則判定為無效；總有效率為顯效率與有效率之和[。（2）超聲心功能參數。比較兩組患者治療前后超聲心功能參數情況，分別從LVEF、左室收縮末期內徑（LVESD）左室舒張末期內徑（LVEDD）三個維度進行評估，于治療前后采用超聲心動儀（飛利浦）獲取上述指標。（3）生化指標。比較兩組患者治療前后生化指標變化，從NT-proBNP、hs-TnT兩方面進行評估，分別于治療前后抽取患者 3mL 肘靜脈血，經 2000r/min 離心速率 10cm 離心半徑離心處理 15min 后取上清液，之后采用酶聯免疫吸附法獲取上述指標，試劑盒購自上海酶聯生物。（4）運動能力。比較兩組患者治療前后運動功能，采用6分鐘步行試驗（6MWT）進行評估，評估方法為選取一條長度為 30m 且較為平坦、安全的走道，每隔 1m 處放置一標志物，指導患者來回行走 6min ，測量患者所行走的距離，6MWT距離與運動能力呈正相關[1]。（5）不良反應。比較兩組患者治療后不良反應發生情況，分別從胃腸道不適、低血壓、血管性水腫、頭痛四個方面進行評估。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0軟件對所得數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料用（ 表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內比較采用配對 χ_t 檢驗；計數資料以率（ % ）表示，比較采用 χ² 檢驗。以Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義Pgt;0.05 ），見表1。

2.2 兩組患者療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ χ²=4.904 ， P=0.027 ），見表2。

2.3 兩組患者超聲心功能參數比較

治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均小于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表3。

2.4兩組患者生化指標及運動能力比較

治療后，觀察組NT-proBNP、hs-TnT低于對照組，6MWT距離長于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表4。

2.5 兩組患者不良反應比較

兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義（ χ²=0.702 ， P=0.402 ），見表5。

3討論

HFrEF是一種常見的心臟疾病狀態，在HF中的占比高達 50%^[11] 。HFrEF在急性發作期的癥狀和危害尤為明顯，特別對于基礎疾病種類多、器官功能逐年衰退的老年人而言，其心衰耐受性降低，更易出現嚴重并發癥和不良預后，故盡快治療穩定病情是關鍵[2]。本研究結果發現，治療后，觀察組總有效率高于對照組（ Plt;0.05 ），說明對于老年HFrEF急性發作期患者而言，采用沙庫巴曲纈沙坦聯合rhBNP治療，更利于提升效果。究其原因：盡管沙庫巴曲纈沙坦與rhBNP單獨治療HFrEF均有一定效果，但rhBNP主要通過快速利尿排鈉、擴張心臟血管途徑實現降低心臟負荷，起效快，但作用時效有限，加之其對心臟重構的作用微弱，因此單獨應用療效有限[13]。沙庫巴曲纈沙坦則主要通過抑制腦啡肽酶系統與腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）控制病情，起效相對較慢，無法快速改善癥狀，但能持久發揮藥效，單獨應用同樣受限[14]。當二者聯合用藥時，可相互取長補短，協同發揮作用，實現又好又快的改善患者整體狀況，從而提升療效。

本研究結果發現，治療后，觀察組LVEF高于對照組，6MWT距離長于對照組，LVESD、LVEDD、NT-proBNP、hs-TnT優于對照組（ Plt;0.05 ），且兩組患者不良反應相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），說明對于老年HFrEF急性發作期患者而言，采用沙庫巴曲沙坦聯合rhBNP治療，更能提升心功能與運動耐力，改善機體生化指標，且安全性較高。究其原因：LVEF可直接反映心臟的泵血能力，LVESD、LVEDD可提示心臟形態與大小的變化，三者均是評估心功能的重要參數[15]。6MWT是常見的評估運動耐力的試驗方法，其水平受心臟、肺臟等多器官功能影響，被認為是評估心衰患者預后的重要指標之一[。老年HFrEF急性發作期患者由于心臟泵血減弱，全身循環受阻，運動耐力會隨之減弱[17]。此外，NT-proBNP 是腦利鈉肽的代謝產物，主要由心肌細胞受壓損傷時分泌；hs-TnT水平的異常升高可反映心肌細胞的損傷或死亡，均為公認的心衰標志物[18-19]。老年HFrEF急性發作期患者由于心肌收縮力減弱、心室重構、心肌損傷、神經內分泌系統激活等多重原因，導致心功能損傷和增加預后不良風險。沙庫巴曲纈沙坦作為腦啡肽抑制劑，能調節血管收縮力度，幫助控制血壓在合理范圍內和改善心肌肥厚，預防心肌重構，同時能降低醛固酮水平，避免心肌受損，從而達到保護心肌細胞，增強心臟泵血能力，改善心肌功能和運動耐力，最終促進良好預后[20]。且沙庫巴曲纈沙坦聯合rhBNP在治療過程中相互協同發揮作用，加之沙庫巴曲纈沙坦的劑量可根據患者具體情況做個性化調整，使其副作用通常在可控范圍內，從而提升用藥安全性[21]

綜上所述，對于老年HFrEF急性發作期患者而言，采用沙庫巴曲纈沙坦聯合rhBNP治療，有助于提升效果，改善心功能和血生化指標，增強運動耐力，且安全性高。

參考文獻

[1]MENTZERG，HSICHEM.Heartfailurewithreducedejectionfractioninwomen：epidemiology，outcomes，and treatment[J].HeartFailClin，2019，15（1）：19-27.

[2]王義為，金屏，翟蒙恩，等.D-shant心房分流器用于射血分數降低的心力衰竭患者短期結果[J]中國介入心臟病學雜志，2024，32（8）：434-442.

[3]韓鈺，湯華萍，李剛.達格列凈聯合沙庫巴曲沙坦治療急性射血分數降低型心力衰竭的療效及其對患者血清心肌酶譜的影響[J].川北醫學院學報，2023，38（8）：1037-1040.

[4]張虎，譚偉，阮佩，等.達格列凈片聯合麝香保心丸治療射血分數降低心力衰竭急性發作期的臨床療效觀察[J].中國實驗方劑學雜志，2022，28（17）：98-105.

[5]MANNDL，GIVERTZMM，VADERJM，etal.Effectoftreatmentwith Sacubitril/Valsartaninpatientswithadvanced heartfailureand reduced ejection fraction： arandomizedclinical trial[J].JAMACardiol，2022，7（1）：17-25.

[6]YANGM，HUATF，YANGZF，etal.TheprotectiveeffectofrhBNP on postresuscitation myocardial dysfunctionin a rat cardiacarrest model[J].Biomed ResInt，2020，2020：6969053.

[7]中國醫師協會心血管內科醫師分會心力衰竭學組，中國心衰中心聯盟專家委員會.中國心力衰竭診斷與治療質量評價和控制指標專家共識[J].中國醫學前沿雜志，2021，13（3）：52-62.

[8]陳繼興，陳世雄，唐慶業，等.螺內酯聯合烏拉地爾對老年高血壓心力衰竭患者NYHA分級、心肌損傷血清學指標的影響[J].中國老年學雜志，2023，43（15）：3599-3602.

[9]沙庫巴曲纈沙坦與纈沙坦治療射血分數降低的心力衰竭的臨床療效及其對血清腫瘤壞死因子 ∝ 、半乳糖凝集素3、基質金屬蛋白酶9水平的影響[J]實用心腦肺血管病雜志，2023，31（1）：107-111.

[10]AECOPD合并右心功能不全患者6分鐘步行試驗前后心肺功能的變化[J].醫學臨床研究，2021，38（4）：530-532.

[11]中國住院心力衰竭患者流行病學及治療現狀[J].中華心血管病雜志，2019，47（11）：865-874.

[12]沙庫巴曲纈沙坦對老年HFrEF患者心臟功能及生活質量的影響[J].醫學研究雜志，2023，52（7）：176-179.

[13]郁雷，謝純，張增堂，等.恩格列凈聯合rhBNP治療射血分數降低型心力衰竭的療效及對患者心功能和血清FGF-21、sVEGFR-2水平的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2024，23（7）：678-682.

[14]段小春，王松濤，嚴研，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療急性心肌梗死后射血分數降低型心力衰竭的臨床效果[J]中國醫藥，2020，15（12）：1827-1830.

[15]陳一歡，沈振亞，余云生，等.保留二尖瓣瓣下結構二尖瓣膜置換手術對心功能、瓣膜功能的影響及并發癥[J].實用醫學雜志，2024，40（15）：2092-2097.

[16]蘇月明，張濤.常規療法聯合6MWT對CHF患者康復效果及心功能的改善作用[J].貴州醫藥，2021，45（1）：35-36.

[17]鄭高梅.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年射血分數降低的心力衰竭療效觀察[J].新鄉醫學院學報，2022，39（8）：767-771.

[18]吳政燮，韓才均，崔海霞，等.IL-6、CRP、NLR和NT-proBNP對老年心力衰竭合并肺炎的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床，2024，21（9）：1250-1253.

[19]楊宏斌，黃巧平.老年心功能衰竭患者血清NT-proBNP和hs-TnT水平檢測與NYHA分級的相關性分析[J].現代檢驗醫學雜志，2019，34（2）：64-67.

[20]陳禮學.沙庫巴曲纈沙坦對心力衰竭患者的療效及其機制分析[J].心血管康復醫學雜志，2021，30（2）：190-194.

[21]王一鱗，趙文奇，榮小偉.沙庫巴曲纈沙坦治療急性失代償心力衰竭的臨床療效和安全性評估[J]中西醫結合心腦血管病雜志，2022，20（23）：4314-4317.

（收稿日期：2024-11-21）（本文編輯：郎序瑩）