阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療急性腦梗死患者的效果探究

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0053.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.017

急性腦梗死病理機制復雜，核心環節為血小板活化聚集介導的血栓形成及神經－血管單元損傷[1。臨床多采用靜脈溶栓、機械取栓等血管再通技術治療該疾病，但部分急性腦梗死患者受發病至再灌注時間窗、梗死腦組織體積及合并基礎疾病等多種因素綜合影響，完成再灌注治療后仍面臨較高的神經功能惡化風險[2]。病理、生理學研究表明，凝血功能障礙繼發血栓形成是腦梗死病理進程的核心環節，臨床應持續優化抗血小板治療策略[3]。傳統抗血小板方案主要采用阿司匹林或氯吡格雷，但部分患者會出現抗血小板藥物抵抗，表現為治療后血小板高反應性，導致血栓復發風險增加[4]。阿加曲班作為直接凝血酶抑制劑，具有起效迅速、作用可逆、靶向性強及藥代動力學可監測的優勢，在急性腦梗死治療中具有良好的安全性與有效性；其通過與凝血酶活性中心結合，特異性地阻斷纖維蛋白原轉化及凝血酶誘導的血小板活化，從而抑制血栓形成[5-6]。但阿加曲班與傳統雙聯抗血小板藥物聯合應用的臨床證據尚有限，其協同作用機制及對遠期預后的影響仍需進一步驗證。基于此，本研究探究阿加曲班聯合雙聯抗血小板方案治療急性腦梗死的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料納入2021年9月至2022年12月泗陽中醫院收治的70例急性腦梗死患者臨床資料開展回顧性分析。依據治療方案不同分為單一方案組與聯合方案組。單一方案組35例患者中，男性19例、女性16例；年齡35＼～75歲，平均（ 55.00±6.67 ）歲；發病至入院時間 5～16h ，平均（ 9.50±3.81）h ;BMI 22～26kg/m² ，平均 （24.00±0.67）kg/m² 。聯合方案組35例患者中，男性18例、女性17例；年齡36＼～74歲，平均（ 55.00±6.33 ）歲；發病至入院時間 4～17h ，平均（ 9.62±3.17）h ; BMI21～26kg/m² ，平均（ 23.50±0.83）kg/m² 。兩組患者上述各項基線資料比較，差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05 ），具有組間可比性。研究經泗陽中醫院醫學倫理委員會審批通過。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7中急性腦梗死的診斷標準；（2）入院前 ^72h 內未接受抗凝或抗血小板藥物治療；（3近3個月內未進行過手術治療；（4臨床資料完整。排除標準：（1對本研究涉及的藥物存在過敏反應者；（②既往有出血性疾病病史者；（③伴有凝血功能異常者；（④伴有各類感染性疾病者；（5伴有嚴重心、肝、腎等重要器官功能障礙者。

1.2治療方法單一方案組患者口服阿司匹林腸溶片（BayerS.p.A.，國藥準字HJ20160685，規格： 100mg/ 片），100mg/ 次、1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格： 75mg/ 片]，75mg/ 次、1次/d，持續治療3個月。

聯合方案組患者在單一方案組治療方案基礎上聯合阿加曲班注射液「湖南賽隆藥業（長沙）有限公司，國藥準字H20193374，規格： 20mL：10mg] 治療：第1＼～2天，將 60mg 阿加曲班注射液溶于 500mL 的 0.9% NaC1溶液中，經 24h 持續靜脈滴注；第3＼～7天，將 10mg 阿加曲班注射液溶于 250mL 的 0.9%NaCl 溶液中，進行靜脈滴注，2次/d，總治療時間為 7d。

1.3觀察指標 （1）凝血功能。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血 3mL ，采用免疫比濁法檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）。（②神經功能。于治療前后，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[8]評估患者神經功能受損情況，總分42分，分值越低表明患者神經功能越好；采用改良Rankin評分量表（mRS）評估患者神經功能恢復情況，總分5分，分值越低表明患者神經功能越好。（3臨床療效。顯效：NIHSS評分降低 gt;80% ，癥狀及病理體征完全緩解；有效：NIHSS評分降低 50%～80% ，癥狀及病理體征部分緩解；無效：未達上述標準[。治療總有效率 =[ （顯效 + 有效）例數/總例數 ]×100% 。（4）不良反應發生情況。觀察并記錄兩組患者癥狀性腦出血、消化系統出血、皮疹的發生情況，并計算不良反應總發生率。

1.4統計學分析采用SPSS26.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（ ）表示，采用 t 檢驗。計數資料以[例 （%）] 表示，采用 χ² 檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義的判定標準。

2結果

2.1兩組患者凝血功能比較治療后，兩組患者APTT、PT、TT均呈延長趨勢，且聯合方案組各指標延長程度均高于單一方案組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2兩組患者神經功能比較兩組患者治療后的NIHSS評分及mRS評分均較治療前有所下降，其中聯合方案組的評分水平顯著低于單一方案組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.3兩組患者臨床療效比較聯合方案組的臨床治療效果優于單一方案組，其治療總有效率高于單一方案組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

2.4兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率的組間對比分析的結果顯示，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表4。

3討論

急性腦梗死是由腦動脈血栓形成導致腦血管栓塞性閉塞引發的急性缺血性腦血管疾病，病理特征為局部腦組織缺血性壞死，引發局部腦組織缺血、缺氧性壞死，典型癥狀包括突發單側肢體無力或麻木、言語障礙、視野缺損等[10]。缺血半暗帶是早期干預的關鍵靶點，該區域神經元細胞處于可逆性損傷狀態。因此，及早重建腦血流、縮小梗死體積、保護缺血半暗帶是改善神經功能預后的核心策略[11]。

目前，臨床針對該病主要采用再灌注治療（溶栓、機械取栓）及抗栓治療（抗血小板、抗凝）。阿司匹林通過不可逆抑制環氧化酶-1（COX-1）活性，阻斷血栓素A2（TXA2）的生物合成，可抑制血小板聚集；氯吡格雷作為P2Y12受體拮抗劑，可選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）介導的血小板活化信號通路[12-13]。二者聯合的雙聯抗血小板方案通過機制互補，能有效降低血栓擴展風險，延緩病情進展。而阿加曲班作為直接凝血酶抑制劑，通過可逆性地結合凝血酶活性中心，可抑制纖維蛋白原轉化為纖維蛋白及凝血酶誘導的血小板聚集，快速發揮靶向抗凝作用[14]。

本研究結果顯示，治療后兩組患者APTT、PT、TT均呈現延長趨勢，且聯合方案組各指標延長幅度均大于單一方案組；聯合方案組臨床療效及治療總有效率均優于單一方案組；兩組不良反應總發生率無顯著差異。這提示阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療急性腦梗死的效果較好，能改善患者凝血功能，且不良反應的發生風險較低，與曹傳良[15]研究結論一致。分析原因為，阿加曲班通過直接抑制凝血酶活性，阻斷纖維蛋白原向纖維蛋白轉化，改善血液高凝狀態，提升患者凝血功能。其機制與藥物特異性靶向凝血酶（包括游離態及血栓結合態）、抑制凝血級聯反應放大效應相關。此外，阿加曲班的動態抗凝特性既能抑制血栓延伸，還能保留生理性止血功能，減少繼發栓塞風險，提升腦血流灌注。阿加曲班通過調節血管內皮功能，可抑制縮血管物質釋放及微血栓形成，改善微循環；同時，還可下調炎癥因子水平，減輕缺血再灌注損傷，保護缺血半暗帶神經元細胞[1。阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療方案通過“抑制血小板聚集 + 阻斷凝血酶介導的血栓形成”的雙通路抗栓機制產生協同效應，在不增加出血風險的前提下，更有效地延緩血栓進展，改善腦血流，從而提升臨床療效[17]。

綜上所述，采用阿加曲班聯合雙聯抗血小板方案對急性腦梗死患者進行干預，可取得較好的臨床治療效果，能改善凝血功能及神經功能，且安全性較高，值得臨床應用。

參考文獻

[1]邱峰，曹輝.阿加曲班聯合阿司匹林治療急性缺血性腦梗死的臨床療效分析[J].南京醫科大學學報（自然科學版），2020，40（8）：1214-1217.

[2] 高琳，曾瀛，鄧歆波，等.抗血小板聚集聯合抗凝治療對大動脈狹窄所致急性后循環腦梗死的臨床療效及安全性[J].中國老年學雜志，2022，42（11）：2625-2628.

[3]秦勇，許文杰，王楓，等.阿加曲班聯合抗血小板藥物治療后循環穿支動脈粥樣硬化疾病型急性腦梗死患者的效果分析[J].中國醫學創新，2023，20（36）：10-13.

[4]王敏，王敦敬，杜波，等.阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療CYP2C19 不同基因型急性缺血性卒中的療效分析[J].臨床內科雜志，2022，39（12）： 848-850.

[5]陳建玲.阿加曲班聯合銀杏達莫注射液治療急性腦梗死的臨床研究[J].國際醫藥衛生導報，2021，27（4）：569-572.

[6]李艷偉.阿加曲班聯合雙重抗血小板對急性進展性腦梗死的影響[J].遼寧醫學雜志，2023，37（3）：41-43.

[7]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經科雜志，2018， 51（9）： 666-682.

[8] 侯東哲，張穎，巫嘉陵，等.中文版美國國立衛生院腦卒中量表的信度與效度研究[J].中華物理醫學與康復雜志，2012，34（5）：372-374.

[9] 張世洪，吳波，談頌.卒中登記研究中Barthel指數和改良的Rankin量表的適用性與相關性研究[J].中國循證醫學雜志，2004， 4（12）： 871-874.

[10] 牛亞妹，劉麗.阿加曲班聯合丁苯酞治療急性腦梗死臨床評價[J]中國藥業，2020，29（20）：86-88.

[11] 洪冰聰，王杰華，楊小霞.阿加曲班聯合尤瑞克林治療腦梗死患者的臨床效果[J].中國醫學創新，2021，18（23）：139-142.

[12]馬莉.銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合阿司匹林腸溶片阿托伐他汀鈣治療老年腦梗死恢復期患者療效及神經功能分析[J].中國藥物與臨床，2021，21（22）：3703-3705.

[13]張世春，張曉玲，周偉，等.阿加曲班聯合阿司匹林及氯吡格雷治療對急性腦梗死患者神經功能缺損及生活能力的改善分析[J].中外醫療，2021，40（25）： 89-91.

[14] 張文龍，尹玉平，孫躍奎.阿加曲班聯合阿司匹林治療穿支動脈病變型進展性腦梗死的療效評價[J].當代醫藥論叢，2023，21（14）： 111-114.

[15]曹傳良.阿加曲班聯合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死的療效[J].實用中西醫結合臨床，2024，24（1）：60-62.

[16]韓春曉，王娜.阿加曲班藥理作用和臨床應用研究進展[J].藥物評價研究，2021，44（10）：2088-2096.

[17]姜大景，涂強.阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療急性腦梗死的臨床效果及對患者血液流變學、血管內皮功能的影響[J].大醫生，2024 0（20）： 34-37