探究龍膽瀉肝湯與中藥敷貼聯(lián)合西醫(yī)抗病毒藥物治療 經(jīng)硼替佐米治療后并發(fā)帶狀皰疹的多發(fā)性骨髓瘤患者的效果

【中圖分類(lèi)號(hào)】R733.3； R752.1+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.12.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.001

多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一種起源于骨髓漿細(xì)胞的惡性克隆性疾病。患病后，槳細(xì)胞會(huì)異常增殖并分泌單克隆免疫球蛋白，進(jìn)而造成骨髓微環(huán)境損傷。此時(shí)，MM患者淋巴細(xì)胞功能受損，機(jī)體免疫功能下降，體內(nèi)潛伏的水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）易被再激活，進(jìn)而引發(fā)帶狀皰疹（herpes zoster，HZ）[1]。硼替佐米是治療MM的核心藥物之一，但其在抑制腫瘤細(xì)胞增殖的同時(shí)，可能會(huì)損傷機(jī)體免疫功能，因此長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致MM患者并發(fā) HZ^[2] 。中醫(yī)認(rèn)為HZ屬于“蛇串瘡”范疇，病因?yàn)楦谓?jīng)濕熱，臨床常采用龍膽瀉肝湯聯(lián)合中藥敷貼治療該疾病，以達(dá)到清熱燥濕、通絡(luò)止痛的作用[3。基于此，本研究觀察經(jīng)硼替佐米治療后并發(fā)HZ的MM患者應(yīng)用龍膽瀉肝湯與中藥敷貼聯(lián)合西醫(yī)抗病毒療法的臨床效果。

1資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取2023年8月至2024年8月慶陽(yáng)市中醫(yī)院收治的60例經(jīng)硼替佐米治療后并發(fā)HZ的MM患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組和試驗(yàn)組，每組各30例。參照組患者男女比例為 3：2 ，年齡65＼～80歲，平均年齡（ 71.63±5.72 ）歲；帶狀皰疹病程1＼～7d，平均病程（ 3.51±0.78）c 1；試驗(yàn)組患者男女比例為 8：7 ，年齡65＼～82歲，平均年齡（ 71.59±5.82 ）歲；帶狀皰疹病程1＼～8d，平均病程（ 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究已獲得慶陽(yáng)市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。納人標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4；（2）符合HZ的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡 ?65 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝、腎功能障礙者；（②存在感染性疾病者；（③存在精神疾病者。

1.2治療方法參照組患者口服鹽酸伐昔洛韋片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960079，規(guī)格： 0.3g/ 片），0.3g/ 次、2次/d，持續(xù)治療 10d 。試驗(yàn)組患者在參照組診療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合龍肝泄膽湯與中藥敷貼治療：（1）龍膽瀉肝湯組方為龍膽草、甘草、當(dāng)歸各 10g ，梔子、黃芩、通草、澤瀉、車(chē)前子、柴胡各 15g 。將上述藥材放人 1000mL 冷水中浸泡 30min ，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎煮24min ，后加水 500mL 煎煮 15min ，去渣取汁 400mL 平均分為2份，于早、晚餐后 2h 溫服，持續(xù)治療 10d_? （②中藥敷貼組方為大黃、黃芩、黃連、黃柏各 30g ，冰片、青黛各 15g 。將上述藥材研末后加入菜籽油熬至膏狀，清潔HZ皮膚損傷（簡(jiǎn)稱(chēng)皮損）部位，將藥膏均勻涂抹于皮損創(chuàng)面，并使用紗布固定。貼敷3次/d，持續(xù)治療 10d

1.3觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效：水皰完全干涸結(jié)痂，無(wú)新發(fā)水皰，紅斑基本消退，皮損創(chuàng)面無(wú)滲出或糜爛；有效：多數(shù)水皰完全干涸結(jié)痂，新發(fā)水皰 lt;10 個(gè)，紅斑大面積消退，皮損創(chuàng)面無(wú)滲出或糜爛；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[。治療總有效率 =[ （顯效 + 有效）例數(shù)/總例數(shù) ]×100% 。（②臨床癥狀消退時(shí)間。觀察并記錄兩組患者皰疹消退時(shí)間（所有水皰完全結(jié)痂并脫落的時(shí)間）灼熱感消退時(shí)間、止皰時(shí)間（從治療開(kāi)始到新發(fā)水皰完全停止出現(xiàn)的時(shí)間）、皮損創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間。（③疼痛情況。于治療前后，采用視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[評(píng)估患者疼痛情況，總分10分，分值越高表示患者疼痛越劇烈。（4中醫(yī)證候積分。于治療前后，評(píng)估患者中醫(yī)證候積分，包括皮膚鮮紅、皮膚瘙癢、皮膚灼熱刺痛、皮疹情況4項(xiàng)，每項(xiàng)計(jì)0＼～4分，分值越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[8。（5）免疫功能相關(guān)指標(biāo)。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血 5mL ，采用流式細(xì)胞儀（無(wú)錫廈泰生物科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20192220266，型號(hào)： DxP AthenaB3）測(cè)定CD4⁺ 、 CD8⁺T 淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算 CD4⁺/CD8⁺ 比值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以［例 （%）] 呈現(xiàn)，組間比較采用 x² 檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（ ）表示，組間及組內(nèi)比較采用 t 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者臨床癥狀消退時(shí)間比較試驗(yàn)組患者皰疹消退時(shí)間、灼熱感消退時(shí)間、止皰時(shí)間、皮損創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間均短于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者疼痛情況比較治療后，試驗(yàn)組與參照組患者的VAS疼痛評(píng)分均有所下降，且試驗(yàn)組評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見(jiàn)表3。

2.4兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療后，兩組患者皮膚鮮紅、皮膚瘙癢、皮膚灼熱刺痛、皮疹情況的中醫(yī)證候積分均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見(jiàn)表4。

2.5兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較治療后，兩組患者 CD4⁺T 淋巴細(xì)胞百分比及 CD4⁺/CD8⁺ 比值均呈升高趨勢(shì)，且試驗(yàn)組上述指標(biāo)數(shù)值均高于參照組；兩組患者 CD8⁺T 淋巴細(xì)胞百分均呈降低趨勢(shì)，且試驗(yàn)組上述指標(biāo)數(shù)值低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見(jiàn)表5。

3討論

硼替佐米是治療MM的常用藥物，其能抑制26S蛋白酶體活性，阻斷核因子 κB （NF-KB）信號(hào)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；同時(shí)，還能抑制破骨細(xì)胞活化及腫瘤細(xì)胞黏附介導(dǎo)的微環(huán)境相互作用，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[9]

HZ是由VZV再激活引起的急性感染性皮膚病，由于VZV致病機(jī)制復(fù)雜、抗病毒治療周期較長(zhǎng)、抗病毒藥物耐藥等因素，免疫功能低下的患者（如MM患者）用藥效果欠佳。中醫(yī)理論認(rèn)為，此類(lèi)患者多因久病耗傷正氣，導(dǎo)致肝郁氣滯、氣血失調(diào)，若此時(shí)復(fù)感風(fēng)熱濕毒之邪，濕熱火毒便會(huì)蘊(yùn)結(jié)于肝膽經(jīng)絡(luò)，循經(jīng)外發(fā)于肌膚，引發(fā)“蛇串瘡”[0]。

本研究結(jié)果表明，相較于參照組，試驗(yàn)組患者展現(xiàn)出更優(yōu)的臨床療效，治療總有效率更高；在癥狀改善時(shí)間方面，試驗(yàn)組患者的皰疹消退時(shí)間、灼熱感消退時(shí)間、止皰時(shí)間以及皮損創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間均明顯短于參照組；在癥狀評(píng)分方面，兩組患者的VAS疼痛評(píng)分均有所下降，且試驗(yàn)組的評(píng)分更低，各項(xiàng)中醫(yī)證候積分同樣降低，試驗(yàn)組的積分水平低于參照組；在免疫功能相關(guān)指標(biāo)方面，兩組患者CD4⁺T 淋巴細(xì)胞百分比及 CD4⁺/CD8⁺ 比值均呈升高趨勢(shì)，且試驗(yàn)組上述指標(biāo)數(shù)值均高于參照組，兩組患者 CD8⁺T 淋巴細(xì)胞百分均呈降低趨勢(shì)，且試驗(yàn)組低于參照組。分析原因?yàn)?，龍膽瀉肝湯方中龍膽草可清肝膽實(shí)火、利下焦?jié)駸幔粭d子、黃芩可清利濕熱；澤瀉、通草、車(chē)前子可滲濕泄熱；柴胡可疏肝解郁、引藥入經(jīng)；當(dāng)歸能養(yǎng)血活血，防苦寒傷陰；甘草調(diào)和諸藥[1]。中藥敷貼中大黃能清熱解毒、活血祛瘀；黃連、青黛，可瀉火解毒；黃芩、黃柏、冰片共同發(fā)揮清熱燥濕、消腫止痛的作用；菜油具有潤(rùn)燥解毒、調(diào)和藥性的作用[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明，龍膽瀉肝湯具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，可改善MM患者因硼替佐米治療導(dǎo)致的T細(xì)胞功能抑制，促進(jìn) CD4⁺T 淋巴細(xì)胞細(xì)胞生成及功能恢復(fù)[13]

綜上所述，龍膽瀉肝湯與中藥敷貼聯(lián)合西醫(yī)抗病毒藥物治療經(jīng)硼替佐米治療后并發(fā)HZ的MM患者的效果較好，可有效改善臨床癥狀，減輕疼痛程度，縮短恢復(fù)進(jìn)程，促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用。

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