奧馬珠單抗對變應性鼻炎患者的作用研究

[摘要] 目的 研究奧馬珠單抗對變應性鼻炎患者血清輔助性T淋巴細胞、輔助性T細胞1型（T-helper cell type 1，Th1）/ """輔助性T細胞2型（T-helper cell type 2，Th2）、細胞炎癥因子及病情控制的作用效果。方法 選取2021年3月至2022年1月杭州市蕭山區中醫院收治的86例變應性鼻炎患者，按單盲隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組43例。對照組患者接受常規藥物治療，觀察組患者在對照組的基礎上聯合奧馬珠單抗治療。對比兩組患者的鼻癥狀評分、臨床療效、病情控制效果、相關癥狀評分、Th1/Th2、血清學指標及不良反應。隨訪2年，記錄患者的復發情況。結果 """"""""兩組患者治療后的打噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢癥狀評分及視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）、鼻結膜炎生活質量調查問卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）、血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、白細胞介素-4、Th2水平及復發率均低于治療前，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者的哮喘控制測試（asthma control test，ACT）評分及Th1、Th1/Th2、γ干擾素（gamma interferon，IFN-γ）水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組（Plt;0.05），治療后觀察組患者的總有效率高于對照組（Plt;0.05）。結論 奧馬珠單抗可改善變應性鼻炎患者的鼻癥狀與生活質量，調節Th1/Th2平衡，減輕炎癥反應，降低血清IgE水平，病情控制效果確切，安全可靠，且遠期預后良好。

[關鍵詞] 奧馬珠單抗；變應性鼻炎；輔助性T細胞1型/輔助性T細胞2型；免疫球蛋白E；炎癥因子；臨床療效

[中圖分類號] R765.21" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.21.016

Effect of omalizumab on patients with allergic rhinitis

ZHU Linda， SHAO Jiannan， TAO Yongming

Department of Otolaryngology， Hangzhou Xiaoshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou 311200， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of omalizumab on serum helper T lymphocytes， the balance of T-helper cell type 1 （Th1）/T-helper cell type 2 （Th2）， cellular inflammatory factors and disease control in patients with allergic rhinitis. Methods A total of 86 patients with allergic rhinitis admitted to Hangzhou Xiaoshan Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2021 to January 2022 were selected and randomly divided into observation group and control group by single-blind random number table method， with 43 cases in each group. Patients in control group received conventional drug treatment， while those in observation group were treated with omalizumab in addition to the treatment of control group. The nasal symptom scores， clinical efficacy， disease control effect， related symptom scores， Th1/Th2， serological indicators and adverse reactions of two groups were compared. The patients were followed up for 2 years to record the recurrence situation. Results After treatment， the symptom scores of sneezing， nasal congestion， runny nose， and nasal itching， visual analogue scale （VAS）， rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire （RQLQ）， serum immunoglobulin E （IgE）， interleukin-4， Th2 levels and recurrence rates of both groups were all lower than those before treatment， and those of observation group were lower than those of control group （Plt;0.05）. After treatment， the asthma control test （ACT） scores， Th1， Th1/Th2， and gamma interferon （IFN-γ） levels of both groups were all higher than those before treatment， and those of observation group were higher than those of control group （Plt;0.05）. The total effective rate of observation group was higher than that of control group after treatment （Plt;0.05）. Conclusion Omalizumab can improve the nasal symptoms and quality of life of patients with allergic rhinitis， regulate the Th1/Th2 balance， reduce the inflammatory response， lower the serum IgE level， and has a definite disease control effect， is safe and reliable， and has a good long-term prognosis.

[Key words] Omalizumab; Allergic rhinitis; T-helper cell type 1/T-helper cell type 2; Immunoglobulin E; Inflammatory factors; Clinical effect

變應性鼻炎是一種由免疫系統對環境中的致敏原（花粉、塵螨等）過度反應引起的鼻黏膜慢性炎癥性疾病，主要癥狀包括鼻癢、打噴嚏、流清鼻涕和鼻塞等，嚴重影響患者的生活質量^[1]。近年來，隨著外部刺激的不斷增加與生活環境的不斷改變，變應性鼻炎的發病率呈逐年上升趨勢^[2]?？菇M胺類藥物、鼻用糖皮質激素雖可緩解變應性鼻炎患者的臨床癥狀，但長期用藥易復發，且易引起一系列不良反應，臨床應用效果不甚滿意^[3]。奧馬珠單抗是一種新型靶向治療藥物，可通過減少過敏原結合免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）抗體抑制過敏反應的發生，常用于治療過敏性哮喘^[4]。臨床研究表明輔助性T細胞1型（T-helper cell type 1，Th1）/輔助性T細胞2型（T-helper cell type 2，Th2）失衡、炎癥反應與變應性鼻炎的發生發展關系密切和調節Th1/Th2平衡、減輕機體炎癥反應是目前治療變應性鼻炎的主要目標^[5]。本研究選取杭州市蕭山區中醫院收治的86例變應性鼻炎患者進行研究，旨在為提升變應性鼻炎患者的治療效果提供參考。

1" 對象與方法

1.1" 一般資料

選取2021年3月至2022年1月杭州市蕭山區中醫院收治的86例變應性鼻炎患者，按單盲隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組43例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。納入標準：①符合變應性鼻炎診斷標準^[6]；②年齡≥18歲；③簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重呼吸系統疾病者；②急慢性感染者；③合并鼻息肉、慢性鼻竇炎等其他鼻部疾病者；④對本研究藥物過敏者；⑤既往有鼻部手術史者；⑥合并惡性腫瘤者；⑦患精神系統疾病者；""" ⑧凝血功能嚴重障礙者；⑨妊娠期或哺乳期女性。本研究經杭州市蕭山區中醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2021014）。

1.2" 方法

對照組患者接受常規藥物治療：氯雷他定片（批準文號：國藥準字H20080134，生產單位：揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，規格：5mg/片）口服，1片/次，1次/d，治療2年；糠酸莫米松鼻噴霧劑（批準文號：國藥準字H20113481，生產單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，規格：50μg/撳）噴鼻，1撳/次，兩側鼻孔分別噴鼻1次，1次/d，治療2年。噴鼻前用生理鹽水沖洗1次鼻腔。觀察組患者在對照組的基礎上聯合奧馬珠單抗治療。上臂三角肌區域皮下注射0.016mg/kg奧馬珠單抗（批準文號：國藥準字S20170042，生產單位：瑞士諾華制藥有限公司，規格：150mg/瓶），1次/4周，治療2年。

1.3" 觀察指標

①鼻癥狀評估：治療前后分別參照文獻^[6]評估患者的鼻癥狀，包括打噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢，每項分值0～3分，總分0～12分，分值越高代表癥狀越嚴重。②病情控制效果：治療后參照文獻^[7]評估療效，鼻癥狀改善率=（治療前–治療后）鼻癥狀評分/治療前鼻癥狀評分×100%。鼻癥狀改善率≥66.60%計顯效、鼻癥狀改善率33.30%～66.60%計有效、鼻癥狀改善率lt;33.30%計無效?？傆行?（顯效例數+"" 有效例數）/總例數×100%。③相關癥狀評分：治療前后分別通過視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）^[8]評估患者的癥狀，總分0～10分，分值越高代表癥狀越嚴重；采用哮喘控制測試（asthma control test，ACT）^[9]評估哮喘控制效果，包括自我評價、發作次數等5個條目，每條目0～5分，分值越低表明哮喘控制效果越差；采用鼻結膜炎生活質量調查問卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）評分^[10]評估患者的生活質量，包括鼻部癥狀、日?；顒拥?個條目，每條目0～6分，分值越低代表生活質量越好。④Th1/Th2平衡：分別于治療前后采集患者3ml靜脈血，Th2、Th1細胞水平均通過流式細胞儀（購自美國BD公司，型號：FACSCanto Ⅱ型）進行檢測，并計算Th1/Th2。⑤血清學指標：分別于治療前后采集患者3ml靜脈血，離心分離血清（時間：15min；半徑：13.5cm；轉速：3500轉/min），通過酶聯免疫吸附法測定IgE、白細胞介素（interleukin，IL）-4、γ干擾素（gamma interferon，IFN-γ）水平，試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司。⑥不良反應：記錄患者的不良反應。⑦復發情況：隨訪2年，記錄患者的復發情況。

1.4" 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行處理分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c²檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，比較采用t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者的鼻癥狀評分比較

兩組患者治療后的打噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢癥狀評分均低于治療前（Plt;0.05），觀察組患者治療后較對照組更低（Plt;0.05），見表2。

2.2" 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.3" 兩組患者的相關量表評分比較

治療后，兩組患者的VAS評分、RQLQ評分均降低（Plt;0.05），且觀察組治療后低于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者的ACT評分均升高（Plt;0.05），且觀察組治療后高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.4" 兩組患者的Th1/Th2平衡比較

治療后，兩組患者的Th1、Th1/Th2水平均升高（Plt;0.05），且觀察組高于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者的Th2水平均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表5。

2.5" 兩組患者的血清學指標比較

治療后，兩組患者的血清IFN-γ水平均升高（Plt;0.05），且觀察組高于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者的血清IgE、IL-4水平均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表6。

2.6 "兩組患者的不良反應及復發率比較

兩組患者均發生1例鼻腔干、1例口腔干、1例鼻出血，總不良反應發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。觀察組患者的復發率（34.88%）低于對照組（58.14%），差異有統計學意義（c²=4.674，P=0.031）。

3" 討論

研究指出變應性鼻炎的全球患病率為10%～ 25%^[11]。在中國變應性鼻炎發病率呈現逐年上升的趨勢，且不同地區的患病率存在顯著差異，患病率達4%～38%^[12]。氯雷他定片是一種抗組胺類藥物，可快速緩解過敏引起的癥狀；糠酸莫米松鼻噴霧劑是一種局部糖皮質激素藥物，具有顯著的抗炎和抗過敏作用，兩者均可改善變應性鼻炎患者的臨床癥狀，但長期使用可引起鼻腔干燥、刺激感等不良反應。因此，尋求一種有效的方案用以輔助氯雷他定片、糠酸莫米松鼻噴霧劑治療變應性鼻炎具有重要意義。本研究中治療后觀察組患者的癥狀評分、VAS評分、RQLQ評分更低，總有效率、ACT評分更高，提示奧馬珠單抗可改善變應性鼻炎患者的鼻癥狀與生活質量，療效顯著。研究指出奧馬珠單抗可顯著減少血清中的游離IgE水平，減少IgE介導的過敏反應，且直接減少鼻黏膜的炎癥反應，使患者的整體癥狀得到緩解，提高患者的生活質量^[13]。研究證實奧馬珠單抗可改善變應性鼻炎合并過敏性哮喘患者的生活質量，與本研究結果相符^[14]。

本研究中，治療后觀察組患者的Th1、Th1/Th2、血清IFN-γ水平更高，而Th2、血清IgE、IL-4水平更低，提示奧馬珠單抗可減輕變應性鼻炎患者的炎癥反應，并可調控Th1/Th2平衡。分析其可能存在的機制：作為抗IgE單克隆抗體，奧馬珠單抗可與IgE特異性結合，阻斷IgE與肥大細胞、嗜堿性細胞等靶細胞結合，抑制IgE介導的肥大細胞和嗜堿性細胞的活化和脫顆粒，減少炎性細胞因子的產生，Th0向Th2分化降低^[15]。此外，IL-4是Th2細胞分泌的關鍵細胞因子，可激活信號傳導和轉錄激活劑6信號通路（signal transducer and activator of transcription 6，STAT6），促進B細胞產生IgE。研究表明奧馬珠單抗可調節Th17相關因子（IL-17A和IL-23）水平，這可能與Th1/Th2平衡的調節有關，預示奧馬珠單抗可通過抑制IL-4的作用，阻斷STAT6，減少IgE的產生，調節Th1/Th2平衡^[16]；但直接通過IL-4/STAT6調控Th1/Th2平衡的證據尚不充分，仍需后續深入研究。本研究中兩組患者的主要不良反應為鼻腔干、口腔干、鼻出血，經對癥處理后均緩解，不良反應發生率比較差異無統計學意義；觀察組患者的復發率低于對照組，提示奧馬珠單抗治療變應性鼻炎具有一定的安全性，且可降低患者的復發率。

綜上，奧馬珠單抗可改善變應性鼻炎患者的鼻癥狀與生活質量，調節Th1/Th2平衡，減輕炎癥反應，降低血清IgE水平，病情控制效果確切，安全可靠，且遠期預后良好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1]" SIDDIQUI Z A， WALKER A， PIRWANI M M， et al. Allergic rhinitis： Diagnosis and management[J]. Br J Hosp Med （Lond）， 2022， 83（2）： 1–9.

[2]"" WISE S K， DAMASK C， GREENHAWT M， et al. A synopsis of guidance for allergic rhinitis diagnosis and management from ICAR 2023[J]. J Allergy Clin Immunol Pract， 2023， 11（3）： 773–796.

[3]"" PONDA P， CARR T， RANK M A， et al. Nonallergic rhinitis， allergic rhinitis， and immunotherapy： Advances in the last decade[J]. J Allergy Clin Immunol Pract， 2023， 11（1）： 35–42.

[4]"" KOTOULAS S C， TSIOUPROU I， FOUKA E， et al. Omalizumab： An optimal choice for patients with severe allergic asthma[J]. J Pers Med， 2022， 12（2）： 165.

[5]" KE X， CHEN Z， WANG X， et al. Quercetin improves the imbalance of Th1/Th2 cells and Treg/Th17 cells to attenuate allergic rhinitis[J]. Autoimmunity， 2023， 56（1）： 2189133.

[6]"" 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組， 中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組. 變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年， 天津）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2016， 51（1）： 6–24.

[7]"" 王學艷， 任華麗， 石海云， 等. 變應性鼻炎癥狀評分及視覺模擬量表適用性比較[J]. 中國耳鼻咽喉頭頸外科， 2012， 19（11）： 609–611.

[8]"" 趙學玲， 鄭昕， 徐化梅， 等. 過敏性鼻炎患兒血清25（OH）D、特異性IgE水平與VAS評分的相關性[J]. 檢驗醫學， 2021， 36（6）： 615–617.

[9]"" 李論， 尹佳， 杜志榮， 等. 應用協和變應原制劑皮下免疫治療過敏性鼻炎和過敏性哮喘療效及安全性的真實世界研究[J]. 中華臨床免疫和變態反應雜志， 2021， 15（5）： 489–499.

[10] 張麗英. 通督灸治療過敏性鼻炎（陽虛型）的臨床觀察[D]. 太原： 山西中醫藥大學， 2021.

[11] OKANO M， FUJIEDA S， GOTOH M， et al. Executive summary： Japanese guidelines for allergic rhinitis 2020[J]. Allergol Int， 2023， 72（1）： 41–53.

[12] 何璐宏， 陳檬， 張佳琦. 變應性鼻炎發病流行病學特征及與血清IFN-γ及IL-4水平的相關性分析[J]. 公共衛生與預防醫學， 2023， 34（1）： 113–116.