兒童難治性支原體肺炎發生的危險因素分析

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.15.0122.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.15.040

支原體肺炎（mycoplasmapneumoniaepneumonia，MPP）是兒童社區獲得性肺炎的常見類型之一，主要由肺炎支原體感染引起[1]。目前，臨床常采用大環內酯類抗生素治療MPP，其通過抑制細菌蛋白質的合成，降低細菌的生長與繁殖速度，達到治療目的。雖然多數MPP患兒經大環內酯類抗生素治療預后良好，但部分患兒因病情遷延不愈，可發展為難治性支原體肺炎（refractorymycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）[2]。RMPP臨床表現為持續發熱、臨床癥狀加重及并發癥增多，嚴重情況甚至引發多器官功能衰竭，危及患兒生命[3]。目前，RMPP的發病機制尚未完全闡明，可能與過度炎癥反應、免疫功能紊亂及混合感染等因素相關，早期識別RMPP高?；純翰⒉扇♂槍π愿深A措施，對改善預后具有重要意義。基于此，本研究旨在深入分析MPP患兒發生RMPP的危險因素，為臨床早期識別和個體化治療提供理論依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2022年1月至2024年12月于無錫市兒童醫院進行診治的200例MPP患兒的臨床資料，所有患兒均接受大環內酯類藥物治療，根據患兒是否發生RMPP分為未發生組（158例，普通MPP患兒）和發生組（42例，RMPP患兒）。未發生組患兒中男性、女性分別為88、70例；年齡1～10歲，平均年齡（ 5.51±1.62 歲。發生組患兒中男性、女性分別為24、18例；年齡2～10歲，平均年齡（ 5.62±1.54 歲。兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究經無錫市兒童醫院醫學倫理委員會的批準。納入標準：（1）符合MPP的診斷標準[4，且胸部X線或CT顯示肺炎征象；（2年齡1～10歲；（3血清肺炎支原體抗體結果為陽性；（4臨床資料完整。排除標準：（1）器官功能出現顯著病理改變的患兒；（②合并呼吸道畸形、肺部疾病、惡性腫瘤、免疫缺陷、先天性心臟病等疾病的患兒；（③合并細菌、病毒、真菌等其他病原體感染的患兒；（4對大環內酯類藥物過敏或不能耐受的患兒；（5合并先天性智力障礙或情緒障礙的患兒。

1.2研究方法 （1）所有患兒均接受大環內酯類藥物規范治療，將治療7d后咳嗽、氣促等呼吸道癥狀顯著改善，肺部啰音減少或消失，患兒體溫持續正常（ lt;37.3^°C ，時間 ?48h ），影像學表現好轉的患兒歸為未發生組；治療7d后患兒仍持續發熱（體溫 ?37.3°C ，發熱時間 ?72h ）或熱退后復升，呼吸道癥狀無改善或加重，存在肺外并發癥，肺部影像學表現惡化的患兒歸為發生組[5]。（2）收集患兒臨床資料。包括發病季節（春夏、秋冬）入院 24h 小兒危重病例評分（PCIS）、臨床特征（咳嗽、喘息、胸悶、氣促）、發熱持續時間、肺外并發癥（全身皮疹、胃腸道異常）、胸部影像學表現（胸腔積液、肺不張）、大片狀病變、實驗室指標「谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、白細胞計數（WBC）D-二聚體（D-D）C反應蛋白（CRP）、干擾素-γ（IFN-γ）]水平。其中，PCIS[用于評估患兒病情，總分范圍為0～100分，分值越低表示患兒病情越危重。抽取患兒空腹靜脈血 6mL ，分裝于3管中：第1管（ 2mL ）使用普通干燥管（無抗凝劑），采用離心機以 3000r/min 的轉速離心 10min （離心半徑為 8.5cm ），取上清液，使用全自動生化分析儀（上?？迫A實驗系統有限公司，滬械注準20202220446，型號：ZY-1200M）測定AST、ALT水平，采用乳膠增強免疫散射比濁法測定CRP水平，采用酶聯免疫吸附法測定 IFN-γ 水平；第2管（ 2mL ）使用乙二胺四乙酸二鉀抗凝管，混勻后，采用全自動血液細胞分析儀「深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20212220570，型號：BC-7500（NR）CS]測定WBC；第3管（ 2mL ）使用枸橡酸鈉抗凝管，采集后立即輕柔顛倒混勻8～10次，采用離心機以3000r/min 的轉速離心 15min （離心半徑 15cm ），分離血漿，1h內采用免疫比濁法測定D-D水平。

1.3觀察指標 （1）比較兩組患兒臨床資料。（2）分析影響MPP患兒發生RMPP的獨立危險因素

1.4統計學分析采用SPSS26.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例 （%）] 表示，組間比較行 χ² 檢驗。計量資料以（ ）表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗。影響因素采用多因素Logistic回歸分析。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒臨床資料比較兩組患兒發病季節、入院24h PCIS、咳嗽、喘息、胸悶、氣促、胃腸道異常、胸腔積液、AST、ALT、WBC水平比較，差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05 ）；發生組患兒發熱持續時間更長，全身皮疹、肺不張、大片狀病變患兒占比均更高，D-D、CRP、IFN-γ水平均更高，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2影響MPP患兒發生RMPP的多因素Logistic回歸分析將可能影響MPP患兒發生RMPP的因素行量化賦值，見表2。以MPP患兒是否發生RMPP為因變量（是 ^-1 ，否 =0 ）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，肺不張、大片狀病變、發熱持續時間較長及D-D、CRP、IFN- ?γ 水平升高均是MPP患兒發生RMPP的獨立危險因素，效應值均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

3討論

RMPP是MPP的一種特殊類型，其病情更復雜嚴重、治療難度更大、復發率更高，患兒可出現持續高熱、劇烈咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀，容易繼發心臟、消化、血液系統等多系統損傷，嚴重影響患兒的生活質量及長期預后[7]。因此，深人探討MPP患兒發生RMPP的危險因素，對于早期識別高危患兒、改進治療方案、改善預后具有重要意義。

本研究結果顯示，發生組患兒發熱持續時間更長，全身皮疹、肺不張、大片狀病變患兒占比均更高，D-D、CRP、IFN-γ水平均更高；多因素Logistic回歸分析結果顯示，肺不張、大片狀病變、發熱持續時間較長及D-D、CRP、IFN-γ水平升高均是MPP患兒發生RMPP的獨立危險因素，提示發熱持續時間、肺不張、大片狀病變、D-D、CRP、IFN-γ水平與兒童RMPP的發生相關。分析原因為，發熱持續時間較長反映患兒的免疫系統被過度激活，導致炎癥介質大量釋放，損傷肺部組織，形成惡性循環，加重患兒病情；且長期發熱還可能導致患兒機體代謝紊亂、免疫功能降低，使MPP患兒更易發展為RMPP[8]。肺不張和大片狀病變是肺部炎癥嚴重的表現，肺不張的發生通常與氣道阻塞有關，支原體感染可引起氣道黏膜水腫、分泌物增多，甚至形成黏液栓，導致局部氣道阻塞，肺泡內氣體被吸收，肺組織塌陷，造成肺部通氣和換氣功能障礙，加重肺部負擔；而大片狀病變通常提示肺部炎癥范圍廣泛，病變累及多個肺葉或肺段，導致肺泡和支氣管結構破壞，影響氣體交換功能，加重病情，進而導致RMPP的發生[]。D-D水平升高反映機體存在纖維蛋白形成和降解活動增強，可能促進血栓的形成。在RMPP的發病過程中，肺部炎癥導致血管內皮細胞損傷，激活血小板和凝血系統，使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，進而形成微血栓，加重肺部血管的炎癥反應，從而促進RMPP的發生和發展[10]。CRP是一種急性期反應蛋白，在機體受感染、炎癥或組織損傷時會迅速升高，在MPP患兒中，高水平的CRP可激活補體系統，引發一系列炎癥反應，導致肺部炎癥加重；還能促進炎癥細胞的浸潤和活化，釋放更多的炎癥介質和細胞因子，加劇炎癥反應，導致肺泡和支氣管結構破壞，影響氣體交換功能，進一步加重病情，發生RMPP[]。IFN-γ作為免疫調節因子，其水平升高能激活巨噬細胞，增強其吞噬和殺菌能力，但過度的激活也可能導致肺部炎癥反應的過度放大，導致全身炎癥反應綜合征，進一步加重肺組織損傷和多器官功能障礙。另外，IFN- ?γ 可誘導肺組織中的免疫細胞浸潤，造成免疫病理損傷，出現肺部炎癥范圍擴大、肺實變或壞死性肺炎，增加治療難度，導致大環內酯類抗生素治療效果不佳，進而發展為RMPp[12]

綜上所述，肺不張、大片狀病變、發熱持續時間較長及D-D、CRP、IFN-γ水平升高均是MPP患兒發生RMPP的獨立危險因素，臨床應重點關注。

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