40~65歲人群睡眠效率與血脂異常關聯性研究

【關鍵詞】 睡眠效率；血脂異常；關聯性；中老年人 【中圖分類號】 R338.63 【文獻標識碼】 ADOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0197 ssociationbetween Sleep Efficiencyand Dyslipidemia among AdultsAged 40 to 65

WANG Diel，WUBangyun2，TANCunyao2，SHEN Shihui2，LIYou’，MENGYue’，WANG Dashan’，HU Jin，

WANG Ziyun'，WANGJunhual*

1.SchoolofPublicHealth，GuizhouMedicalUniversity/hekeyLaboratoryofEnvironmentalPolutionMonitoringandDisease

Control，GuianNew Area 561ll3，China

2.Fuquan Center For disease Control and prevention，Fuquan 55o599，China

*Corresponding author：WANG Junhua，Associate professor; E -mail：gywangjunhua@qq.com

【Abstract】BackgroundLipid metabolism of middle-aged and older adults may be influenced by decreased sleepefficiency，buttheirassociationstillneedstobeanalyzed in-depth.ObjectiveToanalyze theassociationbetween sleepeffciency（SE）anddiferentlipidindexesinpeopleaged40-65，andtoexplorethemediatingroleofcentralobesityinthe associationbetweenSEandlipidtoprovidereferenceforexploringthepathwayofdyslipidemiacausedbySEanditsprevntion andtreatment.MethodsFrom March toNovember2O22，thesubjectswhomettheinclusionandexclusioncriteriaforphysical examinationinthephsicalexaminationcenterofFuquanFirstPeople'sHospitalwereinvestigated，includingface-toface questionnairesurvey，physical examinationandlaboratory indexdetection.Theminimumcontrolvariableset thatneeds tobe adjustedto identifytheassociationbetween SEanddyslipidemiathrough directedacyclicgraph（DAG）was：age，gender， smoking，drinking，familyincome，exerciseandeducationlevel.Non-conditionalbinaryLogisticregresionanalysiswasused to exploretheassociationbetween SEanddiferentdyslipidemiaindicators.ResultsAtotalof1O95subjects were included inthisstudyand weredivided intotwogroupsacording tothepresenceorabsenceofdyslipidemia.There werestatistically significantdiferences ingender，smoking，drinking，exercise，waistcircumference，hipcircumferenceandwaist-hipratio between the two groups （ Plt;0.05 ）.After adjusting control variables，higher risk hypertriglyceridemia was observed in the group with low SE than highSEgroup（OR=1.35，95%CI=1.03-1.77），there was no staticallsignificantassociationbetween SEand otherlipid indexes.Mediationefectanalysisshowedthat WHRhadapartialmediatingefect intheassociationbetweenSEand hypertriglyceridemia（ β=0.019 ，95%CI=O.005-0.O34），WHR played a masking effect on the association between SE and low high-densitylipoproteincholesterol.ConclusionCentralobesitymaybeanimportantpathwayintheassociationbetweenlow SE and hypertriglyceridemia.

【Key words】 Sleep eficiency；Dyslipidemias；Association；Middle aged and aged

血脂異常是心血管病重要病因之一[1]，近年來我國成人血脂異常患病率維持在較高水平[2-3]。睡眠問題是血脂異常的影響因素之一，既往研究在青少年中發現睡眠效率（sleepefficiency，SE）與高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）[4]三酰甘油（triglyceride，TG）［5-6]相關，但在老年人中并未發現SE與TG的關聯[7]。低SE是中老年常見睡眠問題，但該人群中SE與血脂的關聯研究較少。SE影響血脂異常的關聯機制亦不明確，有研究發現與正常SE 人群相比低SE人群患肥胖癥風險增加2.85倍[8]而肥胖癥患者的血脂異常率較非肥胖者高[9]。與一般肥胖相比，中心性肥胖與胰島素抵抗的整體代謝效應的相關性更密切[10]，提示中心性肥胖可能在SE 與血脂指標間起中介作用。Meta分析顯示，SE隨著年齡的增大而降低，40歲之后更為明顯[1]。目前關于睡眠與血脂異常關聯的研究多聚焦睡眠時間與血脂異常的關系，針對SE與血脂異常的研究相對較少，SE的計算包括了睡眠開始后醒來的時間和睡眠潛伏期，從而可以準確反映有效睡眠時長。有研究表明，低SE人群通常伴隨著睡眠碎片化，即睡眠呈現時斷時續的狀態，SE也側面反映了睡眠中斷的情況[12]。因此，本研究將分析40～65歲人群SE與不同血脂指標間的關聯及探討肥胖在SE與血脂指標的關聯間的中介作用，為充分解釋SE導致血脂異常的機制或途徑提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為貴州省中老年人群睡眠特征及其與慢性病的隨訪研究基線調查，研究方案經貴州醫科大學人體試驗倫理委員會批準［審批號：2021（174）號]。研究納入對象為定期在福泉市第一人民醫院體檢中心體檢的40～65歲人群，體檢項目需包含血脂檢測，具體納入排除標準詳見課題組以往研究［13]。2022年3—11月累計調查1104名，其中2名體檢數據不全（無血脂指標），2名值夜班，睡眠時間與普通人群不同，5名空腹時長不足 ^8h ，最終納入研究對象1095名。

1.2 方法

研究包括問卷調查、體格檢查、實驗室指標檢測三部分。（1）采用自行設計的問卷通過面對面訪問收集信息，包括一般人口社會學信息、吸煙、飲酒等健康相關行為和睡眠情況；（2）使用皮尺測量調查對象的腰圍（WC，在髂嵴上緣與腋中線肋弓下緣連線的中點處）和臀圍（HC，在臀部的最大周徑處），測量結果均精確到 0.1cm ，并計算腰臀比（waisthip ratio，WHR）；（3）使用貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定總膽固醇（totalcholesterol，TC）、TG、HDL-C以及低密度脂蛋白膽固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）四項血脂指標；（4）相關指標定義見表1[14-20] C

1.3質量控制

本課題組編寫了調查手冊，在開展正式調查前對調查員進行統一培訓并進行預調查。為確保數據的可靠性和完整性，在調查當日進行問卷交叉審核，并及時聯系調查對象填補或糾正發現的缺漏、錯誤或不符合邏輯的信息。采用EpiData3.1軟件雙人雙錄人數據。

表1研究指標定義

Table1 Definitions of study indicators

注： SE= 睡眠效率， TC= 總膽固醇， TG= 三酰甘油，LDL- ?C= 低密度脂蛋白膽固醇，HDL- ?C= 高密度脂蛋白膽固醇， WC= 腰圍， HC= 臀圍。

1.4統計分析

采用R4.3.1進行統計分析，服從正態分布的計量資料采用 表示，組間比較采用 Φ_t 檢驗；不服從正態分布的計量資料以 M （ P₂₅ ， P₇₅ ）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗；計數資料用相對數表示，組間比較采用 χ² 檢驗。通過有向無環圖（DAG）識別SE與血脂異常的關聯上所需要調整的最小控制變量集為：年齡、性別、吸煙、飲酒、家庭收入、運動及文化程度。采用非條件二分類Logistic回歸分析探討SE與不同血脂異常指標間的關聯。采用R4.3.1軟件的“bruceR”包中的簡單中介效應模型（Process函數，model4）分析WHR在SE和血脂指標之間的中介效應，采用系數乘積法進行檢驗，以bootstrap法估算置信區間，其95%CI 不包含0表示存在中介效應，并計算中介效應占比（間接效應值與總效應的比值）［21]。

2結果

2.1研究對象的基本特征

共納入1095名研究對象，男609名（ 55.6% ），女486名（ 44.4% ）。根據血脂異常與否分為血脂異常組604名（ 55.2% ），血脂正常組491名（ 44.8% ）。兩組性別、吸煙、飲酒、運動、腰圍、臀圍及腰臀比比較，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）；兩組年齡、文化程度、家庭經濟月收入及SE比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.2SE與不同血脂異常指標的關聯分析

以血脂異常、高TG血癥、低HDL血癥、高LDL血癥及高TC血癥分別作為因變量，睡眠效率作為自變量，采用非條件二分類Logistic回歸分析睡眠效率與血脂異常、高TG血癥、低HDL-C血癥、高LDL-C血癥及高TC血癥的關聯性，變量賦值情況見表3。

未調整變量，SE與血脂異常未顯示存在關聯（ Pgt;0.05 ），僅與高TG血癥存在關聯（ Plt;0.05 ）；調整變量后，SE僅與高TG血癥存在關聯（ Plt;0.05 ），以高SE為對照，與高SE比，低SE人群發生高TG血癥的風險增加（ OR=1.35 ， 95%CI=1.03～1.77 ），SE與其他血脂指標關聯無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見圖1。

2.3 中介效應結果分析

進一步分析中心性肥胖在SE與各血脂異常指標間的作用，采用bootstrap方法進行中介效應分析：4 ?_SE?WHR? 高TG”簡單中介效應結果表明：SE對TG的總效應為（ _β=0.058 ， 95%CI=0.002～0.113 ），直接效應為（ β=0.039 ！ 95%CI=-0.016～0.092 ），間接效應為（ β=0.019 ， 95%CI=0.005～0.034 ），中介效應占比為 32.76% ，WHR可能部分介導了SE對高TG發生風險的影響（圖2B）；‘ ?_SE?WHR?HDL ”結果表明：SE對HDL-C的總效應不顯著（ β=-0.018 ，95%CI=-0.069～0.034 ），直接效應為（ β=-0.034 ，95%CI=-0.084～0.017 ），間接效應（ β=0.016 95%CI=0.004～0.029 ），直接效應與間接效應符號相反，WHR在SE與低HDL-C血癥的關聯中可能存在遮掩效應（圖2C）；WHR在SE與血脂異常、高TC血癥及高

LDL-C血癥間的中介作用不具有統計學意義（圖2A、2D、2E）。

3討論

本研究發現在40～65歲人群中，SE與高TG血癥呈

負關聯，這與既往的研究結果一致［22]；研究發現 SE會影響胰島素敏感性［23］，在胰島素抵抗狀態下，TG水平增加，HDL-C水平會降低[24-25］。而既往有研究發現高 TC 和高LDL-C 與胰島素抵抗無關［26-27]，這可能是本研究未發現SE與高TC及高LDL-C關聯的部分原因。本研究未觀察到SE與除TG外的其他血脂指標關聯的另一個原因可能是因為本研究人群中高TG血癥患者占比較高而其他指標患者占比較低，未來可進一步擴大樣本量開展SE與其他血脂異常關聯的研究。

本研究發現WHR部分介導了SE與高TG血癥間的關聯，低SE可能通過改變下丘腦-垂體－腎上腺軸的功能引起皮質醇水平的增加[28］，皮質醇對脂肪細胞的形成有重要作用，除影響脂肪沉積外，皮質醇可使脂肪組織重新分布到腹部［29]，引起中心性肥胖。中心性肥胖影響高TG血癥的發生可能與內臟脂肪細胞的脂肪分解活性增加、胰島素和促炎細胞因子水平升高、交感神經系統活動增加有關［30]，也可通過增加炎癥細胞因子［白介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子 ∝ （TNF- ∝ ）]的釋放，從而刺激血脂釋放，影響血脂水平。因此，中心性肥胖可能是低SE人群防控高TG血癥的一個關鍵

圖2WHR在SE與血脂指標間的中介效應 Figure2MediatingeffectofWHRbetweenSEandbloodlipid indexe

注：WHR ? 腰臀比；A為SE與血脂異常的中介效應圖，B為SE與高TG血癥的中介效應圖，C為SE與低HDL-C血癥的中介效應圖，D為SE 與高TC血癥的中介效應圖，E為SE與高LDL-C血癥的中介效應圖， c= 總效應， e^′= 直接效應， ab= 間接效應，*表示 Plt;0.05 。

因素，控制中心性肥胖有利于低SE人群降低高TG血癥的風險。本研究中WHR中介效應占比為 32.76% ，提示SE與高TG血癥間可能還存在著其他中介路徑。

本研究發現WHR在SE與HDL-C指標異常間可能起遮掩效應，即SE與HDL-C之間無關聯，加人WHR為中介變量后，SE對血脂異常及指標HDL-C異常有間接效應，且直接效應與間接效應符號相反。產生這一現象可能的原因是：低SE可能通過改變下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能，影響脂肪沉積，使脂肪組織重新分布到腹部［29］，引起中心性肥胖。而中心性肥胖與胰島素抵抗的整體代謝效應的相關性更密切[10]。胰島素抵抗可能會改變脂蛋白的數量和組成，導致血脂水平異常，從而影響HDL-C代謝[9]。本研究未直接發現SE與HDL-C關聯，卻發現低SE可通過中心性肥胖對HDL-C發生效應。既往研究發現睡眠不足可能通過介導調節食欲的神經肽水平的波動（例如瘦素和生長素釋放肽）導致熱量消耗增加和體重增加[31]，睡眠不足會導致疲倦，從而導致體力活動減少和潛在的體重增加[32]這些生理干擾可能導致TC和TG水平升高，反過來增加血脂異常的風險。與睡眠時間不足相比，SE不足能更精確地衡量源于內部認知或生物行為過程的睡眠不足，而睡眠時間則可能受到日常作息的限制，并不反映內源性睡眠不足［33]。因此，應重視 SE作為睡眠的衡量指標對心血管結局的潛在預測作用。本研究SE與HDL-C關聯不具有統計學意義的原因可能是樣本量不足，但研究結果提示SE可通過中介路徑影響HDL-C，若不考慮中介路徑，則可能會忽略低SE對HDL指標的影響，忽略控制WHR可能是降低低HDL-C血癥的一個重要途徑，因此未來關于SE與血脂指標的關聯研究應擴大樣本量并關注中介路徑對其的影響。

4小結

WHR可能是低SE與高TG血癥關聯中的重要路徑。但本研究存在一定的局限性：本研究屬于橫斷面研究，研究對SE與血脂關聯及其機制途徑得到了探索性結果，后續需要前瞻性隊列研究去進行驗證。

作者貢獻：汪蝶負責論文框架構思、數據分析以及撰寫文章；吳幫云、譚存瑤、諶世暉負責協調現場并進行調查；李游、蒙玥、王大珊負責數據的核查、整理及錄入；胡瑾、王子云協助選題、方案設計；汪俊華對論文進行審校，并對文章整體負責。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2024-09-15；修回日期：2025-01-05）（本文編輯：崔莎）