替格瑞洛與氯吡格雷對急性冠狀動脈綜合征經皮冠狀動脈介入術后的療效及出血事件發生率的影響

ACS是一種嚴重的心臟疾病。PCI通過微創方式開通狹窄的冠狀動脈，可迅速恢復心肌供血。為了預防術后血栓形成，患者常需接受抗血小板治療。氯吡格雷通過拮抗二磷酸腺苷受體，發揮抗血小板聚集的作用。替格瑞洛作為一種新型抗血小板藥物，可與血小板上的P2Y12受體暫時結合，停藥后能迅速恢復血小板的正常功能，從而減小出血風險[2-3]。

本研究探討替格瑞洛與氯吡格雷對ACS患者接受PCI后的療效及出血事件發生率的影響，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月—2023年10月收治的6O例ACS接受PCI患者，回顧性分析其診療資料，按不同的用藥方法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組，男性27例，女23例；

年齡56~82歲，平均 (60.54±8.23) ）歲；體質量指數 22.3～27.6kg/m² ，平均 (24.89±1.30) ） kg/m² PCI最大支架長度 12.0～35.0mm ，平均 (22.90± 5.70) mm ；PCI最大支架直徑 2.5～4.5mm ，平均0 3.50±1.34) mm 。觀察組，男性26例，女性24例；年齡55~81歲，平均（ ?59.02±8.99? 歲；體質量指數 23.0～28.0kg/m² ，平均（ 25.21± 1.07) kg/m² ；PCI最大支架長度 13.0～36.0mm 平均 (23.49±5.78 ） mm ；PCI最大支架直徑 2.6～ 4.6mm ，平均 (3.49±1.50) 自 mm 。2組患者的基線資料比較，差異無統計學意義（ (P>0.05) ，具可比性。

1.2 入選標準

納人標準：符合ACS的診斷標準；均實施PCI治療；患者及其家屬對本研究內容知情并簽署知情同意書。

排除標準：患有精神疾病者；有本研究使用藥物禁忌證者；患有惡性腫瘤者。

1.3方法

2組患者入院后均實施基礎治療方案，包括阿司匹林術前即刻嚼服 300mg ，術后口服 100mg/d 持續1年；PCI術后即刻開始使用低分子肝素鈣注射液，劑量為 85U/kg ，每 12h 使用1次，連續使用1周。

所有患者成功植入支架并接受PCI治療。術后血管暢通，殘余狹窄小于 20% ，心肌梗死溶栓試驗血流達到Ⅲ級標準5，未發生急性支架內血栓形成。

對照組在基礎治療外采取氯吡格雷治療，術前口服氯吡格雷 300mg ；術后 75mg/ 次，2次/d。觀察組在基礎治療外實施替格瑞洛治療，術前口服替格瑞洛片 180mg ；術后 90mg/ 次，每 ^12h 使用1次。2組患者均連續口服1年。

1.4 觀察指標

(1)血小板聚集功能指標。血小板聚集功能指標包括MPAR和PRU。治療前，術后1d、7d和1個月，要求患者空腹，從患者肘部靜脈采集2mL 血液樣本檢測MPAR，另采集 2mL 靜脈血檢測PRU。（2)炎癥因子。炎癥因子包括hs-CRP和 。治療前，術后1d、7d和1個月，要求患者空腹，采集患者 2mL 肘靜脈血，采集后的標本需在 3h 內進行低溫離心處理，即在 4°C 條件下，以轉速 3000r/min 離心處理 10min ，分離出血清。分離出的血清標本進行編號，保存在 -80^°C 冰箱中，待檢測。(3)出血事件發生情況。在術后1年統計2組患者出血事件發生情況，包括顱內出血、消化道出血、眼底出血、皮膚黏膜出血。出血事件發生率 Σ=Σ 所有類型出血事件患者例數之和/總例數 ×100% 。

1.5 統計學方法

本研究利用統計學軟件SPSS25.0進行數據分析。計數資料（出血事件發生情況）以百分比表示，采用 χ² 檢驗。計量資料（血小板聚集功能、炎癥因子等）符合正態分布，以 表示，采用 χ_t 檢驗。 P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1血小板聚集功能

治療前，2組患者MPAR、PRU比較，差異無 統計學意義 (P>0.05) ；術后1d、7d和1個月， 觀察組MPAR、PRU指標均優于對照組，差異有 統計學意義（ P<0.05 ，見表1。

2.2 炎癥因子

治療前，2組患者hs-CRP、sCD40L比較，差異無統計學意義（ (P>0.05) ；術后1d、7d和1個月，觀察組的 、sCD40L水平比對照組更低，差異有統計學意義 (P<0.05) ，見表2。

2.3術后1年出血事件發生情況

術后1年，觀察組的出血事件發生率低于對照組，差異有統計學意義！ (P<0.05) ，見表3。

表12組患者不同時間點血小板聚集功能指標對比

表22組患者不同時間點炎癥因子對比

3 討論

ACS是一種嚴重的心血管疾病，其發病主要源于冠狀動脈內粥樣斑塊的不穩定。這些斑塊可能因多種因素，如高血壓病、不良生活習慣等，逐漸形成并堆積在血管內壁，導致血管狹窄。斑塊破裂或糜爛時，暴露富含血小板因子的基底膜，進而激活凝血系統，使血小板迅速聚集并釋放一系列促凝物質，最終形成血栓。血栓一旦阻塞冠狀動脈，會導致心肌供血不足，從而引發ACS。ACS癥狀主要包括胸痛、呼吸困難、心悸、出汗和惡心等。胸痛是最常見的癥狀，表現為患者胸骨后部有壓迫感、緊縮感或燒灼感，可能向左肩、頸部、下頜或手臂放射，持續時間較長且休息后不能緩解。呼吸困難可能在患者活動后或情緒激動時加劇。心悸可能表現為心跳加快、不規律或強烈的心跳感。患者還可能出現大量出汗和惡心、嘔吐等癥狀。PCI是治療ACS的一種重要手段。PCI是一種微創手術，通過大腿根部的股動脈或手腕上的橈動脈，經過血管穿刺將支架或其他器械放入冠狀動脈，達到解除冠狀動脈狹窄、恢復心肌血運的目的。該手術可以迅速打開被阻塞的動脈，減少心臟損傷，改善患者臨床癥狀及生活質量。

目前，PCI術中，抗血小板治療是預防血栓形成和再狹窄的關鍵環節。氯吡格雷作為一種噻吩吡啶類衍生物，在人體內需經過肝藥酶CYP2C19的代謝轉化才能生成具有抗血小板活性的代謝產物。然而，這一代謝過程存在顯著的個體差異。部分患者的肝藥酶CYP2C19功能缺失或低下，導致此藥物的代謝活化受阻，無法產生足夠的抗血小板效果。替格瑞洛作為一種環戊三唑嘧啶類化合物，其抗血小板作用的核心機制在于可逆性地與血小板表面的P2Y12受體結合，從而阻斷二磷酸腺昔介導的血小板聚集和活化。二磷酸腺昔是血小板聚集過程中的一種關鍵介質，當血管受損時，血小板會釋放二磷酸腺苷，并與其他血小板結合，形成血小板聚集。此過程在動脈粥樣硬化的進展和心肌梗死等心血管疾病的發生中起著重要作用。替格瑞洛通過與P2Y12受體結合，有效抑制了二磷酸腺苷誘導的血小板聚集，從而降低了血栓形成的風險。替格瑞洛還具有一些其他藥理特性，如抑制纖維蛋白原降解產物誘導的血小板活化。纖維蛋白原是一種重要的凝血因子，與血小板表面的受體結合，促進血小板的活化和聚集。替格瑞洛能夠競爭性地占據纖維蛋白原受體，從而干擾纖維蛋白原與血小板表面的相互作用，進一步抑制血小板的活化和聚集8]。

本次研究結果顯示，與對照組相比，觀察組術后1d、7d和1個月的血小板聚集功能及各項炎癥因子水平均更佳，術后1年出血事件發生率更低，差異有統計學意義（ (P<0.05) 。觀察組的MPAR從治療前（ 54.09±13.42 ） % 逐漸下降至術后1個月（ ?30.78±9.25? ， % ，PRU也呈現出類似的下降趨勢，從（ 214.59±14.19) U降低至0 114.35±10.79 ）U，提示替格瑞洛在抑制血小板聚集和P2Y12受體活性方面的強大能力，有效降低了血栓形成的風險，為ACS患者的PCI術后康復提供了有力保障。術后1d、7d和1個月，觀察組hs-CRP和sCD4OL水平降低，表明替格瑞洛不僅能夠直接作用于血小板，還能夠通過調節炎癥反應，減輕血管內膜的損傷，進一步降低心血管事件的發生風險。這種多重作用機制使得替格瑞洛在ACS患者的治療中展現出更全面的療效。觀察組術后1年出血事件發生率僅 4.00% ，表明替格瑞洛在臨床應用中具有安全性。相較于傳統的抗血小板藥物，如氯吡格雷等，替格瑞洛在抑制血小板聚集的同時，能夠更有效地降低出血風險，為患者提供更加安全、有效的治療方案。高艷艷等研究表明，相較于氯吡格雷，使用替格瑞洛治療后，能更有效地降低血小板的聚集率，改善患者的心功能，與本研究結論相似。上述結果充分說明，替格瑞洛作為一種新型的抗血小板藥物，具有強大的血小板聚集抑制能力、減輕炎癥反應的作用機制以及低出血風險，為ACS患者PCI術后的抗血小板治療提供了新的治療選擇。

未來研究可聚焦于替格瑞洛的個體化治療方案優化，包括基因檢測指導用藥、藥物相互作用研究等；開展長期隨訪，以評估在不同人群中的療效與安全性；還應關注在基層醫療中的應用推廣及患者教育，以提高用藥依從性。

綜上，在ACS患者接受PCI治療后，若采用替格瑞洛作為抗血小板藥物，相較于氯吡格雷，能夠更有效地抑制血小板的聚集，降低血栓形成的風險。替格瑞洛具有減輕術后炎癥反應的作用，通過調節炎癥因子的釋放，有助于減輕血管內膜的損傷，促進血管的恢復與修復，還能降低患者出血并發癥的發生率，提高了治療的安全性。

參考文獻

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(編輯：郭瑞)