替格瑞洛聯合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療不穩定性心絞痛的療效及對主要不良心血管事件的影響

中圖分類號：R541.4 文獻標識碼：A文章編號：1006-1959（2025）13-0130-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.13.025

Abstract：OjectieToiesigatetcyoftcageloobdisprndtoasaticalabetsinereatmntofusable anginapectorisditsfectonajordversecrdioasularventsMethodsAtotalofOpatintsithustableaginapectosdto ShichengCountyeoplesospitalfroJauaryteer3eeledsteseachectscodgtotdoble methodteydlddoititscho.ledis calciumtabletsdiodelndtdosraditaeosdostabescal eficacydeccdd plateleteleteecec andmajorcardiovsdesetsalureadigeceathyocaalifrctioeutgina）erepaedeto groups.Results Compared with the total efective rate of 76.67% in the control group，the total efective rate of the study group was higher，reaching 96.67 % （P0.05）.AftertreamntteeveofVDdinetwogroussowrantatforetreatethileeevelsfSVSdEFwere highethantosebetreatenteanileompadwiththotrolgoupthelevelofLVdintudygoueilevelsf SV，FSandEFwere higher（ P 0.05）.Aftertreatment，theplateletcountandplateletinhibitionrateofthetwogroupswerehigherthanthosebefore treatmentilsd6eortooetreataladihotroloutateleoudaele inhibitionrateof the study group were higher after treatment，while hs-CRPand IL-6 werelower（ Plt;0.05 ）.Compared with 23.33% of the incidence ofmajorardiovaslardveseventsineooptecideneofajoradiovaslardveseeventsineudyoupsloly 3.33%（ P

Keywords：Ticagrelor;Aspirin;Atorvastatincalcium tablets;Unstableanginapectoris;Majoradversecardiovascularevents

近年來，隨著我國社會經濟的持續發展，民眾的飲食結構發生變化，高脂、高鹽食品攝入增加，這可能是冠心病發病率上升的原因之一。冠心病的主要病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化病變，粥樣硬化斑塊脫落、破裂后可因出血、栓塞導致冠狀動脈狹窄或閉塞，引起心肌細胞缺血缺氧，進而影響心臟功能。不穩定性心絞痛是冠心病的一種常見臨床類型，患者常出現發作性心絞痛癥狀，當癥狀在休息狀態下出現并且疼痛時間明顯延長時，提示疾病可能進展為急性心肌梗死，若未及時治療，將嚴重威脅患者生命安全。目前，不穩定性心絞痛（UA）的臨床藥物治療主要包括抗血小板藥物（如阿司匹林）抗凝藥物、他汀類調脂藥（如阿托伐他汀鈣片）以及β受體阻滯劑（如美托洛爾）等3。然而，有研究指出4，阿托伐他汀鈣片可能增強對二磷酸腺苷受體的不可逆結合，從而增加出血風險。替格瑞洛作為一種抗血小板聚集藥物，主要用于急性冠脈綜合征的治療，因其快速起效和穩定的療效，尤其適用于抑制血小板聚集。鑒于此，本研究選取2021年1月-2023年12月縣人民醫院收治的60例不穩定性心絞痛患者作為研究對象，探討替格瑞洛聯合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療不穩定性心絞痛的療效及對主要不良心血管事件的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2021年1月-2023年12月縣人民醫院收治的60例不穩定性心絞痛患者，以隨機數字表法分為對照組和研究組，每組30例。對照組男22例，女8例；年齡22＼～65歲，平均年齡（ 42.16±8.13 ）歲； BMI18.5～36.5kg/m² ，平均BMI0 25.13±2.34）kg/m²; ：自行入院17例，由120接診入院13例；輕度病情入院26例，重度病情入院4例；發病至入院時間 15～205min ，平均發病至入院時間1 （85.46±25.41）min_? 研究組男20例，女10例；年齡 23～ 67歲，平均年齡（ 43.28±8.21 ）歲；BMI 18.4～36.2kg/m² 平均 BMI（24.89±2.28）kg/m² ；自行入院16例，120接診入院14例；輕度病情入院24例，重度病情入院6例；發病至入院時間 18～211min ，平均發病至入院時間 86.28±24.29）min 。兩組性別、年齡、BMI、入院方式、病情程度、發病至入院時間比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ，具備可比性。以上患者均自愿參與該研究，并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準納入標準：均被診斷為不穩定性心絞痛，存在發展成為心肌梗死的風險；入院后進行影像學診斷，存在不穩定性心絞痛的征象；有完整的臨床資料。排除標準：經檢查機體內有嚴重的肝腎等功能性病變或器質性病變；有出血傾向；對本研究所應用的阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛過敏或者不耐受；臨床資料丟失或者拒絕參與研究的患者。

1.3方法

1.3.1對照組應用阿司匹林、阿托伐他汀鈣片聯合氯吡格雷治療：根據患者入院癥狀給予臥床休息、合理膳食，針對性實施吸氧、抗凝血藥及β受體阻滯劑等藥物治療，在此基礎上給予患者阿司匹林（BayerHealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準字HJ20160685，規格： 100mg ）、阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20193143，規格：20mg] 、氯吡格雷賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格： 75mg×7 片]口服治療，其中阿司匹林1次/d， 100mg/ 次；阿托伐他汀鈣片10mg/ 次，1次/d;氯吡格雷首次用藥 300mg ，之后75mg/ 次，1次/d，持續給藥1個月。

1.3.2研究組應用替格瑞洛、阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療，其中阿司匹林、阿托伐他汀鈣片用法、用量同對照組一致，替格瑞洛片（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20193366，規格：90mg ）口服給藥，首次服藥劑量 180mg ，之后改為90mg/ 次，2次/d，每次分早晚服用，持續用藥共治療1個月。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效將患者經過治療后的效果分為顯效、有效、好轉、無效4個等級， ① 顯效：在靜息狀態下心電圖恢復正常，且無高強度體力勞動時心絞痛癥狀基本上無發作； ② 有效：靜息狀態下心電圖較治療前改善明顯，且在無高強度體力勞動時心絞痛癥狀與治療前相比減少超過 80% ③ 好轉：靜息狀態下心電圖與治療前相比有所改觀，但改善差異不大，無高強度體力勞動時心絞痛癥狀與治療前相比改善在 50%～80% ④ 無效：靜息狀態下心電圖較治療前相比改善不大或者加重，無高強度體力勞動時心絞痛癥狀和治療前相比改善不足 50% 或者加重。總有效率 =（①+②+③） /總例數 ×100%^[6]

1.4.2心功能利用心臟彩超監測患者的心功能指標變化，包括射血分數（ejectionfraction，EF）、每搏輸出量（stroke volume，SV）、短軸縮短率（shorteningfraction，FS）左室舒張末期內徑（leftventricularenddiastolicdiameter，LVDd）7]

1.4.3血小板及炎性因子水平血小板指標：測定血小板計數、血小板抑制率。炎性因子：包括超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）[8]。

1.4.4主要心血管不良事件發生情況包括心力衰竭、心源性死亡、心肌梗死、再發心絞痛等。

1.5統計學方法采用SPSS26.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料用 [n（%）} 表示，比較采用 χ² 檢驗；計量資料用 表示，比較采用 Φ_t 檢驗。 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較研究組治療總有效率高于對照組（ Plt;0.05. ，見表1。

2.2兩組心功能比較兩組治療后LVDd水平均低于治療前，而SV、FS、EF水平均高于治療前，且與對照組比較，研究組LVDd水平更低，而SV、FS、EF水平更高（ Plt;0.05 ，見表2。

2.3兩組血小板及炎性因子水平比較兩組治療后血小板計數、血小板抑制率均高于治療前，而hs-CRP、IL-6均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后血小板計數、血小板抑制率均更高，而hs-CRP、IL-6均更低 Plt;0.05） ，見表3。

2.4兩組主要心血管不良事件發生率比較研究組主要心血管不良事件發生率低于對照組（ Plt;0.05 ），見表4。

3討論

不穩定性心絞痛屬于冠心病的一種表現類型，相比穩定性心絞痛而言，對患者造成的風險更高。不穩定性心絞痛具有較高的急性心血管事件風險，若病情進展可發展為急性心肌梗死，嚴重威脅患者生命[。該病臨床表現具有顯著異質性，部分患者癥狀較為危重。隨著規范化診療方案的推廣應用，雖然部分患者可轉為穩定性心絞痛，但仍有相當比例患者在短期內發生急性心肌梗死，顯著增加死亡風險]。目前，藥物保守治療是不穩定性心絞痛的基礎治療方案，單一藥物治療雖可取得一定療效，但長期應用可能產生耐藥性。因此，基于指南推薦的聯合用藥方案（如抗血小板藥物聯合他汀類藥物等）可顯著改善治療效果，降低不良心血管事件發生率[2。常用藥物有阿司匹林與阿托伐他汀鈣片，其中阿托伐他汀可以有效抑制膽固醇合成，并具有促進LDL-C分解代謝的作用，兩種藥物聯合應用具有一定治療效果，但有部分患者停藥后易復發，同時還會加大不良事件發生率，臨床療效欠佳[13]。自2012年起，替格瑞洛在我國被廣泛應用于急性冠脈綜合征的治療，因其無需通過肝臟代謝即可起效，且其對血小板的強效、可逆性抑制作用而備受臨床關注。相較于其他藥物，替格瑞洛在促進心肌和血管修復方面表現出更顯著的效益，能有效緩解患者的心絞痛癥狀，改善血管內皮功能4。采用三種藥物的聯合療法，能夠激發協同效應，以期更好地穩定心肌的供氧與耗氧狀態，從而提高整體治療成效。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（ Plt;0.05 ，提示替格瑞洛聯合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療的效果確切。其原因在于阿托伐他汀鈣片因其水溶性和高效吸收特性，以及持久的半衰期，展現出顯著的降脂和抗炎效果。替格瑞洛的獨特之處在于避免肝臟對藥物活性的影響，減少對機體的潛在損害。三者聯用能夠產生更強的療效，不僅能抑制血小板聚集，還能減少由此引發的心肌細胞損傷，從而直接保護心肌并修復血管，有效緩解心絞痛癥狀[5]。同時，研究組治療后LVDd水平低于對照組，而SV、FS、EF水平均高于對照組（ Plt;0.05 ，表明替格瑞洛聯合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療能夠改善患者心功能。分析認為，阿司匹林具備鎮痛、解熱、抗炎以及抑制血小板聚集和環氧合酶合成的功能，它的不可逆性減少了環氧合酶的生成，增強了血小板的抑制效果。阿托伐他汀鈣片有助于增強心肌收縮力，增加心輸出量，降低外周血管阻力和收縮壓，進而改善冠狀動脈供血不足，減輕心臟負擔。替格瑞洛與二磷酸腺苷受體的結合是可逆的，長期使用不會導致血小板水平降低，其抑制血小板凝聚的效果更為顯著，服用后 ^2h 即生效，且具有長半衰期和穩定的藥效。替格瑞洛還通過腺苷抗栓機制，既能抑制血小板聚集，又能通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性來擴張血管，降低心臟后負荷和心肌耗氧，對改善心功能至關重要[15.16]。三者聯合使用能產生協同效應，增強心臟泵血功能，減少血液反流，顯著改善心臟功能。

此外，研究組治療后血小板計數、血小板抑制率均高于對照組，而hs-CRP、IL-6水平均低于對照組1 Plt;0.05） ，表明替格瑞洛聯合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療能夠改善患者血小板指標以及炎性因子水平。分析其原因為，阿托伐他汀鈣片作為親脂性化合物的一種，可減少膽固醇合成，降低甘油三酯表達。替格瑞洛屬于新型抗血小板藥物之一，能夠可逆性結合血小板P2Y12受體，從而抑制血小板凝集。以往用于抗血小板治療的藥物為硫酸氫氯吡格雷片，但對于攜帶CYP2C19失功能等位基因存在藥物抵抗可能，而替格瑞洛與之不同，尤其是與阿司匹林的聯合應用，能夠降低疾病復發率[17.18]。聯合用藥可增強血小板聚集效應，降低炎性因子水平，從而改善患者內皮細胞功能。與此同時，研究組主要心血管不良事件發生率低于對照組（ Plt;0.05 ，提示替格瑞洛聯合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療的安全性較高，能夠降低患者主要心血管不良事件發生率。分析認為，阿司匹林作為治療心腦血管疾病的標準藥物，能夠有效抑制血小板激活，降低疾病發生率。阿托伐他汀鈣片是一種創新的降脂藥物，能抑制總膽固醇和甘油三酯的合成，減少動脈斑塊形成，改善動脈粥樣硬化等問題，同時能改善動脈內皮功能，降低心腦血管事件的風險[19-22]。替格瑞洛作為一種非前體藥物，用藥安全性高，三者聯合應用可以抑制血小板生成，防止血小板聚集引起的心肌損傷，間接促進心肌修復，從而減少主要心血管不良事件[23]。

綜上所述，替格瑞洛聯合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療不穩定性心絞痛的療效確切，能夠改善患者心功能及血小板指標，減輕患者炎性反應，降低主要不良心血管事件發生率，值得臨床應用。

參考文獻：

[1]DengL，JiaHZ，LiMC，etal.Comparison oftheeffectofticagrelor combined with tirofiban versus clopidogrel combined with tirofiban on inflammation response and prognosis of patientswith unstable angina pectoris in long term follow-up]. KaohsiungJMed Sci，2021，37（11）：1010-1015.

[2]NiezgodaP，BaranskaM，Adamski P，etal.Influenceof METHoxyflurane on ANtiplateletEffect of ticagrelor in patients with unstable angina pectoris：Rationale and a protocol of arandomized clinical METHANE-SIRIO 4 study D].Cardiol J， 2022，29（2）：324-328.

[3]RoffiM，Patrono C，ColletJP，etal.2015ESCGuidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation： Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presentingwithout Persistent ST-Segment Elevation ofthe European Society of Cardiology （ESC） [J].EurHeartJ，2O16，37（3）： 267-315.

[4]陳群，趙艷芳，王硯青，等.阿托伐他汀聯合替格瑞洛對冠心病不穩定型心絞痛患者炎性因子、血脂及不良心臟事件的影響[J].現代生物醫學進展，2020，20（11）：2080-2083，2053.

[5]孫艷華.阿托伐他汀聯合替格瑞洛在不穩定型心絞痛治療 中的應用效果觀察[].醫藥論壇雜志，2018，39（3）：157-159.

[6]田磊，支偉偉，閆曉麗，等.替格瑞洛聯合強化阿托伐他汀治療在非ST抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）中的安全性與有效性分析[].貴州醫藥，2019，43（12）：1953-1954.

[7]柴松波，杜亞康，張淑娟，等.替格瑞洛聯合復方血栓通膠囊治療不穩定型心絞痛的臨床觀察[].中國藥房，2023，34（23）：2901-2905.

[8]許承志，崔惠康，鄧濤，等.達比加群酯膠囊聯合替格瑞洛片治療老年心房顫動合并不穩定型心絞痛患者的臨床研究.中國臨床藥理學雜志，2022，38（9）：891-894，923.

[9]周勇，周爭光，施龍.替格瑞洛聯合低分子肝素對老年不穩定型心絞痛PCI術后的療效[J].中國老年學雜志，2022，42（20）：4928-4930.

[10]陳芳，張勝高，周瑞紅，等.不同劑量替格瑞洛聯合低分子肝素鈉對 ?80 歲不穩定型心絞痛病人的療效及血管內皮功能的影響[].實用老年醫學，2022，36（11）：1129-1132.

[11]張麗，李華偉，徐靜宜.替格瑞洛聯合增強型體外反搏對不穩定型心絞痛患者心功能和生活質量的影響.中國藥物應用與監測，2023，20（4）：250-254.

[12]王悅，王志強，劉倍倍，等.不穩定型心絞痛患者經皮冠狀動脈介入術后長期應用小劑量替格瑞洛的抗凝療效分析[].心肺血管病雜志，2021，40（1）：6-11.

[13]孫國位，王龍濤，梁榮珍，等.不同劑量阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者血漿脂蛋白相關性磷脂酶A2的影響比較.中國醫院用藥評價與分析，2023，23（3）：304-307.

[14]陳淑華，章琪.血栓心脈寧聯合阿托伐他汀對老年冠心病不穩定型心絞痛患者的療效及對血漿MMP-9、ET-1、氧化應激和炎性因子水平的影響.中國老年學雜志，2022，42（4）：788-791.

[15]劉強，張同利，王志偉，等.脂必泰膠囊聯合小劑量阿托伐他 汀對不穩定型心絞痛病人血脂水平及外周血調節性T細胞 比例的影響[].中西醫結合心腦血管病雜志，2022，20（7）：1284- 1287.

[16]馮慧敏，隋利軍.阿托伐他汀聯合煙酸治療老年不穩定型心絞痛病人的臨床療效評價.實用老年醫學，2022，36（3）：288-291.

[17]聶皓，李云超，陸鵬，等.益氣活血方聯合大劑量阿托伐他汀治療氣陰兩虛證不穩定型心絞痛療效及對血清炎癥因子水平的影響[.現代中西醫結合雜志，2021，30（24）：2689-2692，2736.

[18]陳君俠，張岳亭.不同劑量阿托伐他汀對不穩定型心絞痛行經皮冠脈介入術患者相關指標的影響[].實用臨床醫藥雜志，2019，23（1）：96-99.

[19]李云超，劉曉靜，聶浩，等.益氣活血方聯合大劑量阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者 hs-CRP，Hcy，cTnI 和cTnT水平的影響研究[].河北醫藥，2019，41（14）：2104-2108.

[20]王志強，李彩娟，皇巧苗.參芍膠囊聯合阿托伐他汀治療冠心病不穩定型心絞痛的療效及對血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP的影響[I].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（6）：734-737.

[21]王瑜碩，白潔，毛文娟，等.替格瑞洛聯合阿托伐他汀對冠心 病不穩定心絞痛患者的VEGF、TIMP-1及炎癥指標水平的 影響[].海南醫學，2019，30（24）：3169-3172.

[22]王文娟，李功輝，羅宇文.不同劑量替格瑞洛聯合阿托伐他汀鈣片對冠心病UAP患者血液流變學心功能及血清MMP-9IGF-1的影響[].河北醫學，2022，28（8）：1383-1387.

[23]劉進軍，張恒，張寧汝，等.阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療冠 心病不穩定型心絞痛的療效觀察.基因組學與應用生物學， 2018，37（3）：1002-1008.

收稿日期：2024-05-19；修回日期：2024-05-30

編輯/杜帆