談喹諾酮類藥物的特點及臨床應用

李 敏

【摘要】 目的 總結喹諾酮類藥物的臨床應用價值。方法 詳細闡述喹諾酮類藥物的特點、不良反應及臨床安全應用。 結論 應用喹諾酮類藥物要做到合理和安全使用。

【關鍵詞】 喹諾酮; 特點;臨床應用

喹諾酮類又稱吡酮酸類或吡啶酸類,是一類合成抗菌藥。自1962年合成第一個喹諾酮類藥物萘啶酸以來,該類藥物發展迅速,至今已有許多新品種應用于臨床。根據臨床工作經驗并參考文獻,將喹諾酮類藥物的特點、不良反應及臨床安全使用介紹如下。

1 喹諾酮類藥物的分類及其特點

按開發的年代不同共分為四類(代),目前臨床應用最多的為第三代產品。第一代:系上世紀60年代開發,代表藥物為萘啶酸、吡咯酸。其特點是抗菌譜窄,抗菌作用弱,體內容易代謝失活,生物利用度低,另有明顯的中樞神經各級系統不良反應,如發生驚厥等,現已淘汰。第二代:系上世紀70年代開發代表藥物為吡哌酸、西諾沙。其特點是抗菌譜、抗菌效力、體內代謝、生物利用度等方面比第一代有一定改善,但不良反應仍較大,目前除吡哌酸偶用于尿路感染、膽道感染及腸道感染外,其余也已淘汰。第三代:系上世紀80年代和90年代開發,主要品種有諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星,環丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星和加替沙星等。其特點是抗菌進一步擴大,抗菌活性顯著增強,增加了藥物的親水性而提高了生物利用度,對耐藥性葡萄球菌和綠膿桿菌有效,不良反應較小。第四代:系近年國外所研制。主要品種有莫西沙星、吉米沙星、克林沙星等。其主要特點是加強了抗厭氧菌活性而保持了原來抗G菌的活性,不良反應更小,特別是幾乎沒有光毒性,但價格較貴[1]。

2 喹諾酮類藥物的不良反應

2.1 胃腸道反應 一般為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退,嚴重時發生消化道出血。上述癥狀發生的頻率、程度與不同的藥物種類、給藥劑量及療程有關。

2.2 中樞神經系統的反應 主要表現為頭痛、失眠、眩暈,少數情況下出現視覺障礙、手指震顫、手足麻木,嚴重還可出現幻覺、抽搐、癲癇樣發作,有癲癇史者更易誘發。

2.3 過敏反應及光毒性 皮疹為喹諾酮類藥物不良反應報道最多的表現,其他過敏反應的表現還有皮膚瘙癢、紅斑、皮炎、血管神經性水腫、哮喘、脈管炎、過敏性休克等,一般發生于用藥后數天至數周,多數用藥中自動消失,不影響療程。光毒性即應用喹諾酮類藥物后暴露在太陽下的皮膚區域出現明顯的色素沉著,中度的紅斑到嚴重的大皰疹和皮膚脫落糜爛,春季易發生,好發于女性,應用洛美沙星、司帕沙星后其發生率高于其他品種。

2.4 對心臟的毒性 年齡較大者應用環丙沙星和氧氟沙星等可出現血壓升高、心慌、胸悶;另有研究表明:少數患者使用司帕沙星后出現QT間期延長,而且加替沙星、左氧氟沙星可致室性心動過速。

2.5 對肝臟的毒性 大劑量或長期應用喹諾酮類藥物易致肝損害,尤其是諾氟沙星、環丙沙星和洛美沙星等。主要表現為肝細胞受損、肝功能異常和黃疸等。

2.6 對腎臟的毒性 本類藥物大都以原形從尿中排泄,其尿液中濃度高于血中濃度5～6倍,對腎臟可造成不同程度的損害,尤其是在堿性環境,老弱患者,腎臟疾病患者更易發生。主要有結晶尿、血尿、血肌酐和尿素氮升高,極少數可致腎功衰。

2.7 軟骨毒性 兒童及青少年長期應用此類藥物,可能由于對其關節軟骨的直接損害導致生長發育受阻。一般為一過性、可逆性改變,對癥治療或停藥即可緩解。

2.8 肌腱損害 為雙側或單側肌腱的腫脹和疼痛,嚴重時導致肌腱斷裂而引起功能障礙。多見于60歲以上的老年人,通常于用藥后3 d～3個月出現癥狀,臨床表現可持續幾周或數月[2]。

3 喹諾酮類藥物的安全使用

3.1 要嚴格掌握適應證,防止藥物濫用,療程不宜過長,特別是嚴密觀察不良反應的早期表現,做到及時停換藥物,避免嚴重不良反應的出現。

3.2 如病情許可,盡量采用口服給藥,口服宜飯后或睡前,靜脈給藥滴速不要過快。

3.3 喹諾酮類藥物不良反應以老年人多見,因此,老年人應慎用并減量使用。

3.4 因軟骨毒性孕婦及小兒禁用,16歲以下患者及哺乳期婦女不宜使用,如必須應用宜暫停哺乳。

3.5 為避免光毒性 用藥期間應告之患者盡量避開陽光的直接照射或人工紫外線的照射。

3.6 有中樞神經系統疾病者,對喹諾酮類藥物過敏者應禁用,有抽搐或癲癇病史,肝腎功能不良患者應慎用[3]。

3.7 合并用藥時應注意藥物的相互作用

3.7.1 避免同堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻斷藥同服,以免影響吸收。

3.7.2 含多價陽離子的藥物可降低本類藥物的口服生物利用度,應避免合用。

3.7.3 與茶堿類藥物合用可抑制茶堿代謝而導致茶堿中毒,與非甾體抗炎藥合用引起中樞性驚厥發作,與抗凝藥合用易產生出血現象,故不宜同用。

3.7.4 與氨基糖甙類、β材邗０防囁股素和磺胺類抗菌藥合用可增加療效,與氯霉素、紅霉素、利福平等合用可降低療效。

參 考 文 獻

[1] 謝惠民.合理用藥.人民衛生出版社,2007:125138.

[2] 王三虎.現代臨床用藥.第四軍醫大學出版社,2006:127149.

[3] 李煥德.臨床實用新藥.人民衛生出版社,2003:9299.