含泮托拉唑、左氧氟沙星的三聯(lián)方案治療幽門螺桿菌１０２例

江漢龍　金　峰　鄭國凡　葉建鴻

【摘要】 目的 探討含泮托拉唑、左氧氟沙星的三聯(lián)方案治療幽門螺桿菌的有效性和安全性。方法 將102例幽門螺桿菌(Helicobacter hpylori,Hp)陽性的消化性潰瘍及慢性胃炎患者隨機(jī)分為克拉霉素治療組和阿莫西林治療組，抑酸劑選用泮托拉唑，兩組聯(lián)合的抗菌藥均含左氧氟沙星，療程6 d。各組在治療1周內(nèi)和治療后4~8 周分別檢測Hp感染情況。結(jié)果 含泮托拉唑、左氧氟沙星的三聯(lián)方案Hp根除率為82.35%，克拉霉素治療組Hp根除率與阿莫西林治療組比較無顯著性差異(84.62%vs80.0%，P>0.05)。結(jié)論 含泮托拉唑、左氧氟沙星聯(lián)合克拉霉素或阿莫西林是安全有效的幽門螺桿菌根除方案。

【關(guān)鍵詞】泮托拉唑；左氧氟沙星；幽門螺桿菌

Pantoprazole and levofloxacin-based triple regimen therapy for 102 cases of helicobacter pylori infection

JIANG Han-long,JIN Feng,ZHENG Guo-fan,et al.The 476th Clinical Department，F(xiàn)uzhou General Hospital of Nanjing Military Command，P.L.A，F(xiàn)uzhou 350002，China

【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of pantoprazole and levofloxacin-based triple regimen therapy for Helicobacter pylori infection.Methods 102 cases patients with Hpylori infection accompanied with peptic ulcer or chronic gastritis were randomly divided into clarithromycin treatment group and amoxicillin treatment group combined with pantoprazole and levofloxacin.The course of treatment was six days.The eradication rate of Hpylori was evaluated 1 week before and 4-8 weeks after treatment.Results The eradication rate of Hpylori for levofloxacin-based tripel regimen therapy was 82.35%.The eradication rate of Hpylori (84.62%) in clarithromycin treatment group was not significantly higher than that (80.0%) in amoxicillin treatment group (P>0.05).Conclusion Pantoprazole and Levofloxacin-based triple regimen therapy is effective and safe for Hpylori infection.

【Key words】Pantoprazole;Levoflaxacin; Helicobacter pylori

Hp是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的重要病因。目前臨床上推薦的Hp根除方案包括抑酸劑或鉍劑聯(lián)合兩種抗生素(如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑和四環(huán)素等)，但仍有近20%的患者采用推薦的根除方案治療后，Hp仍未轉(zhuǎn)陰，其原因主要與菌株對抗生素耐藥有關(guān)［1］。筆者應(yīng)用含泮托拉唑、左氧氟沙星的三聯(lián)方案治療幽門螺

桿菌，觀察其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年10月至2008年4月在本院消化內(nèi)科門診經(jīng)胃鏡確診Hp陽性的

胃、十二指腸潰瘍及慢性淺表萎縮性胃炎患者102例，年齡18~68歲，隨機(jī)分為克拉霉素治療組(52例)和阿莫西林治療組(50例)。治療前1 周內(nèi)和治療結(jié)束后4~8周進(jìn)行胃鏡和Hp檢測。全部患者在近4 周內(nèi)均未接受過抗生素或PPI治療，無嚴(yán)重肝膽胰及腸道器質(zhì)性疾病，無相關(guān)藥物過敏史。孕婦和哺乳期婦女不參加本試驗(yàn)。

1.2 Hp檢測 采用快速尿素酶試驗(yàn)、胃黏膜組織學(xué)檢查和¹⁴C-尿素呼氣試驗(yàn)(¹⁴C-UBT) 檢測Hp。胃鏡檢查時(shí)，于胃竇和胃體各取2塊黏膜組織進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)或胃黏膜組織學(xué)檢查，試驗(yàn)陽性者即診斷Hp感染。抗Hp治療結(jié)束至少4 周后進(jìn)行¹⁴C-UBT檢測，結(jié)果為陰性者確定為Hp已根除。

1.3 抗Hp治療方法 克拉霉素治療組給予泮托拉唑20 mg、克拉霉素0.5 g、左氧氟沙星0.2 g三聯(lián)療法；阿莫西林治療組給予泮托拉唑20 mg、阿莫西林1.0 g、左氧氟沙星0.2 g三聯(lián)療法，均2次/d，療程均6 d；治療期間至再次復(fù)查前均不予其他藥物。

1.4 安全性評估 記錄患者治療過程中的不良事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)資料，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

含左氧氟沙星、泮托拉唑的三聯(lián)方案Hp根除率為82.35%(84/102)，克拉霉素治療組Hpylori根除率為(84.62%，44/52)，與阿莫西林治療組80.0%(40/50)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%(6/102)，其中克拉霉素治療組患者出現(xiàn)輕度腹瀉1例、納差2例、味覺異常1例，阿莫西林治療組患者出現(xiàn)輕度腹瀉1例、納差1例，治療結(jié)束后均自行緩解，安全性良好。

3 討論

Hp是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要病因，是人類胃癌的I類致癌源，因此，臨床上根除Hp極其重要。中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會2003 年共識推薦根除Hp方案為質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑三聯(lián)療法，療程多為7天［2］。但隨著時(shí)間的推延，此方案根除Hp的效果逐漸降低。治療失敗的原因很多，包括患者的依從性、Hp菌株、治療方案的不同等，其中Hp對抗生素的耐藥是造成治療失敗的主要因素。Ling 等［3］報(bào)道，1991-1995 Hp對甲硝唑、克拉霉素的耐藥率也在逐漸上升。因此更換敏感抗生素進(jìn)行根除治療是解決根除失敗的要點(diǎn)。

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性后者的2倍，且抗菌譜廣泛。現(xiàn)已有多項(xiàng)研究表明左氧氟沙星可安全、有效地初次和補(bǔ)救治療Hp。其中左氧氟沙星聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑、阿莫西林或替硝唑初次根除率逾90%［4,5］，聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑、阿莫西林補(bǔ)救根除率分別為63%、69.7%［6,7］。阿莫西林盡管應(yīng)用廣泛，但Hp對該藥的耐藥仍少見，克拉霉素的耐藥率雖在逐漸上升，但仍是目前根除Hp的一線用藥，故選擇左氧氟沙星聯(lián)合克拉霉素或阿莫西林可作為治療方案中抗生素之選。

泮托拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，在弱酸環(huán)境下，泮托拉唑比奧美拉唑穩(wěn)定，其生物利用度比奧美拉唑高7倍，對胃的壁細(xì)胞的選擇性更專一。與奧美拉唑不同，泮托拉唑在代謝過程中有一個轉(zhuǎn)巰基作用，對細(xì)胞色素p450 依賴性酶的抑制作用較弱。所以對通過該酶代謝的其他合用藥物影響較小，因此從藥物相互作用方面考慮，泮托拉唑聯(lián)合其他藥物更為安全，其聯(lián)合2種抗生素(克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑)的三聯(lián)短程療法，對Hp根除效果肯定(78%~96%)，不良反應(yīng)少，患者耐受性好［8］。

國內(nèi)耿和平和周啟迪［9］報(bào)道泮托拉唑聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素抗Hp治療1周，根除率為86.6%。本試驗(yàn)應(yīng)用含泮托拉唑、左氧氟沙星、克拉霉素或阿莫西林的新三聯(lián)6 d療法，對Hp的根除率同上述報(bào)道基本一致，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，是一種短程、高效、依從性好、安全的根除Hp的治療方案。

參考文獻(xiàn)

［1］ Graham DY.Antibiotic resistance in Helicobacter pylori:implications for therapy.Gastroenterology,1998,115(5):1272-1277.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病分會.幽門螺桿菌共識意見(2003?安徽桐城).中華消化雜志，2004，24 (2):126-127.

［3］ Ling TK，Cheng AF，Sung JJ,et al.An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole:a five-year study.Helicobacter，1996,1(1):57-61.

［4］ Cammarota G，Cianci R，Cannizzaro O，et al.Efficacy of two one-week rabeprazole/levofloxacin-based triple therapies for Helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther，2000,14(10):1339-1343.

［5］ Di Caro S，Zocco MA，Cremonini F,et al.Levofloxacin based regimens for the eradication of Helicobacter pylori.Eur J Gastroenterol Hepatol，2002,14(12):1309-1312.

［6］ Perri F，F(xiàn)esta V，Merla A，et al.Randomized study of different 餾econd-line'therapies for Helicobacter pylori infection after failure of the standard'Maastricht triple therapy.Aliment Pharmacol Ther,2003,18(8):815-820.

［7］ Watanabe Y，Aoyama N，Shirasaka D,et al.Levofloxacin based triple therapy as a second-line treatment after failure of helicobacter pylori eradication with standard triple therapy.Dig Liver Dis,2003,35(10):711-715.

［8］ 崔梅花,胡伏蓮.泮托拉唑與抗生素聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染.中國新藥雜志,2001,10(8):583.

［9］ 耿和平，周啟迪.泮托拉唑與阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2003,32(2):101.