克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯療法聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍效果及對胃黏膜形態學的影響

周勁峰　葉婷婷　張昌林

(安順市人民醫院消化內科，貴州　安順　561000)

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克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯療法聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍效果及對胃黏膜形態學的影響

周勁峰葉婷婷張昌林1

(安順市人民醫院消化內科，貴州安順561000)

摘要〔〕目的探討克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯療法聯合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍的療效及對胃黏膜形態學的影響。方法老年消化性胃潰瘍患者90例隨機分為觀察組和對照組，兩組均服用克拉霉素、阿莫西林和蘭索拉唑，觀察組加服瑞巴派特；療程均為8 w。治療前及治療8 w檢測兩組幽門螺桿菌(Hp)感染情況、觀察胃黏膜形態學及炎性細胞改善情況，隨訪兩組治療期間的不良反應，停止治療后6個月復查胃鏡，觀察潰瘍愈合及復發情況。結果①觀察組臨床總有效率(97.78%)明顯高于對照組(86.67%)(P<0.05)；②治療后兩組胃黏膜厚度、腺體密度、慢性炎癥細胞浸潤和活動性炎癥細胞浸潤評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，治療后觀察組上述評分均明顯低于對照組(P<0.01)；③觀察組出現便秘、腹脹、瘙癢、口渴各項不良反應的發生率和總發生率與對照組相似(P>0.05)；④停藥后6個月時觀察組復發率(13.33%)明顯低于對照組(42.22%)(P<0.05)。結論克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯療法聯合瑞巴派特對老年消化性胃潰瘍具有較好的臨床療效，并改善胃黏膜形態學，可以減少復發。

關鍵詞〔〕蘭索拉唑；瑞巴派特；消化性胃潰瘍；胃黏膜

機體的應激狀態、物理和化學因素的刺激、某些病原菌的感染都可引起消化性胃潰瘍(PGU)。PGU具有病程長、易復發的特點。由于PGU不具有典型的臨床特征，極易導致漏診或誤診〔1〕。因酸性胃液可損害胃黏膜而形成潰瘍，故臨床上常采用抑酸藥物進行治療。幽門螺桿菌(Hp)感染也是引起消化性潰瘍的重要病因，因此PGU患者常給予根除Hp治療。隨著質子泵抑制藥(PPI)的廣泛應用及將根除Hp感染作為治療消化性潰瘍的主要手段，目前臨床上PGU的近期治愈率顯著提高，但是停藥后復發率仍超過60%〔2〕，本文觀察克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯療法聯合瑞巴派特特治療老年PGU的療效及對胃黏膜形態學的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2013年12月在本院就診的老年PGU患者90例，均有典型的周期性上腹部疼痛、腹脹等胃腸道癥狀。納入標準：①胃鏡檢查確診為活動性胃潰瘍；②簽署知情同意書。排除標準：①并發消化道出血、幽門梗阻等的患者；②多發潰瘍或復合性潰瘍的患者；③并發胃癌或其他惡性腫瘤的患者；④有胃出血、幽門梗阻或胃腸道手術史的患者；⑤并發嚴重內科疾病的患者。按隨機數字表按照1∶1分為對照組和觀察組，兩組年齡、性別、病程、潰瘍部位、Hp感染情況具有可比性(P>0.05)，見表1。

1.2治療方法兩組均服用克拉霉素(0.5 g/次，2次/d)、阿莫西林(1.0 g/次，2次/d)、蘭索拉唑(30 mg/次，2次/d)；觀察組加服瑞巴派特(100 mg/次，3次/d)。療程均為8 w。

1.3觀察指標治療前及治療8 w后檢測兩組Hp感染情況、胃黏膜形態學觀察及炎性細胞改善情況，隨訪治療期間的不良反應，治療8 w后進行臨床療效評價，結束治療后6個月復查胃鏡，觀察潰瘍愈合及復發情況。

表1　兩組一般臨床資料比較

1安順市人民醫院內鏡室

第一作者：周勁峰(1972-),男,副主任醫師,主要從事消化病學研究。

1.3.1Hp檢測取胃竇黏膜活組織2塊，其中1塊作改良Giemsa染色組織學檢測Hp，另1塊作快速尿素酶實驗，兩項檢查均為陽性則判定為Hp感染陽性。

1.3.2胃黏膜形態學觀察內鏡下取胃潰瘍中心黏膜組織，常規甲醛固定，石蠟切片，HE染色。胃黏膜形態學觀察包括黏膜厚度、腺體密度和胃黏膜炎性細胞改善情況。胃黏膜炎性細胞改善情況分為慢性炎癥細胞(淋巴細胞)和活動性炎癥細胞(中性粒細胞)浸潤的改善程度。黏膜厚度根據黏膜偏離正常的程度分為正常、輕度、中度和重度，分別計為0、1、2和3分；腺體密度和胃黏膜炎性細胞改善情況根據悉尼“慢性胃炎分類標準的直觀模擬分法”分為正常和腺體輕度、中度和重度減少4級，分別計為0、1、2和3分〔3〕。

1.3.3臨床療效判定治療結束時臨床療效判定標準〔4〕如下：胃潰瘍病灶消失，腹痛、腹脹等癥狀消失者為臨床治愈；潰瘍病灶縮小≥50%，腹痛、腹脹等癥狀減輕者為有效；潰瘍病灶縮小< 50%甚至面積增大，腹痛、腹脹等癥狀沒有緩解甚至加重為無效。總有效率=〔(臨床治愈+有效)/(臨床治愈+有效+無效)〕×100%。

1.4統計學方法采用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗，秩和檢驗。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較觀察組臨床總有效率(97.78%，臨床治愈32例、有效12例、無效1例)顯著高于對照組(86.67%，臨床治愈24例、有效15例、無效6例)(P<0.05)。

2.2兩組胃黏膜形態學比較治療后兩組胃黏膜厚度、腺體密度、慢性炎癥細胞浸潤和活動性炎癥細胞浸潤評分均較治療前顯著降低(P<0.01)。治療前兩組胃黏膜厚度、腺體密度、慢性炎癥細胞浸潤和活動性炎癥細胞浸潤評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組胃黏膜厚度、腺體密度、慢性炎癥細胞浸潤和活動性炎癥細胞浸潤評分均明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2　兩組胃黏膜形態學評分的比較±s)

與治療前比較：1)P<0.01；與對照組比較：2)P<0.01

2.3兩組不良反應比較治療期間兩組出現便秘、腹脹、瘙癢、口渴等不良反應，但均未導致停止治療。觀察組各單項不良反應的發生率和總發生率與對照組無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3　兩組不良反應的比較〔n(%),n=45〕

2.4兩組復發率的比較對照組和觀察組分別有19例(42.22%)和6例(13.33%)復發，差異顯著(P<0.01)。

3討論

PGU的發病機制較為復雜，目前尚未完全闡明。PGU與胃酸、胃蛋白酶、Hp感染等多種因素相關〔5〕。多數學者認為主要與胃黏膜的破壞因子和保護因子之間失衡，導致胃黏膜破壞因子增強而保護因子減弱有關〔6〕。克拉霉素、阿莫西林是常用的抗生素，對Hp有較好的抗菌作用；蘭索拉唑是一種質子泵抑制劑，可特異性抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶，也是目前抑酸作用最強并且作用持久的藥物之一〔7〕。此外，抑制胃酸分泌、促使潰瘍愈合比其他質子泵抑制劑更快，因此可快速緩解癥狀〔8〕。瑞巴派特是作用多靶點的胃黏膜保護性藥物，其可上調表皮生長因子及其受體的表達，激活環氧化酶和絲裂原激活蛋白激酶信號途徑而增加內源性前列腺素合成，增加胃黏膜細胞數量及提高胃黏膜分泌量和增加胃黏液糖蛋白復合物從而增強胃黏膜的防御功能〔9〕；此外，還能清除氧自由基、減少炎癥因子產生從而促進胃黏膜損傷的愈合〔10,11〕。除了關注潰瘍愈合速度，還應關注潰瘍愈合的質量，而潰瘍愈合部位及其邊緣黏膜的炎癥程度和腺體結構與潰瘍愈合質量密切相關〔12〕。

綜上，克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯療法聯合瑞巴派特對老年PGU具有較好的臨床療效及改善胃黏膜形態學，可以減少復發。

參考文獻4

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11田笑笑，杜浩，鄭玉峰，等.埃索美拉唑與瑞巴派特聯合使用在預防非甾體抗炎藥相關性胃黏膜損傷中的療效研究〔J〕.中國全科醫學，2013;16(7)：2047-9.

12尚惺杰，王昌雄，陳光蘭，等.雷貝拉唑聯合瑞巴派特治療活動性胃潰瘍36例〔J〕.醫藥導報，2010;29(8)：1010-3.

〔2014-10-17修回〕

(編輯苑云杰)

中圖分類號〔〕R656.6+2〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6171-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.081