郭興儒 李超 張?jiān)撇?/p>
摘要:犬瘟熱是由犬瘟熱病毒引起的犬科及其他一些肉食獸的一種烈性傳染病,多發(fā)于幼犬。臨床上患犬常常表現(xiàn)為雙相熱、眼和鼻有膿性分泌物、呼吸道和消化道炎癥、神經(jīng)癥狀等。治療該病目前尚無特效藥物,死亡率高,控制該病的基本措施是免疫預(yù)防。對(duì)犬瘟熱的診斷與防治方法進(jìn)行了綜述。
關(guān)鍵詞:犬;犬瘟熱;診斷;治療;預(yù)防
中圖分類號(hào):S858.292文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B文章編號(hào):1007-273X(2012)04-0028-03
犬瘟熱(Canine distemper,CD)是由犬瘟熱病毒(Canine distemper virus,CDV)引起的犬科、鼬鼠科及部分浣熊科的一種急性、高度接觸性傳染病[1]。CDV屬于副粘病毒科、麻疹病毒屬,基因組為單股負(fù)鏈不分節(jié)段的RNA,外面有一脂蛋白囊膜。該病在臨床上以呈現(xiàn)典型的雙相熱型,上呼吸道、支氣管、肺和胃腸道的卡他性炎癥以及非化膿性腦膜-脊髓炎為特征。有的病例在皮膚上形成濕疹樣的病理變化,腳底表皮過度增生、變厚。犬科動(dòng)物尤其是4~12月齡幼犬易發(fā)此病,該病的傳染性強(qiáng),發(fā)病率高,流行范圍廣,容易繼發(fā)其他細(xì)菌、病毒的混合感染和二次感染,無理想的治療方法,治療困難。根據(jù)個(gè)體情況與治療條件的不同,病死率差異很大,在30%~80%之間,患病動(dòng)物在康復(fù)后還易留有麻痹、抽搐等后遺癥,是危害犬群的最嚴(yán)重的疫病之一[2]。
1發(fā)病機(jī)理
CDV經(jīng)由鼻、咽和上呼吸道侵入機(jī)體后首先在其附近的淋巴結(jié)和扁桃體中增殖,24h內(nèi)在組織巨噬細(xì)胞中增殖并擴(kuò)散至整個(gè)細(xì)胞,從局部淋巴管到達(dá)扁桃體和支氣管淋巴結(jié)。感染后2~4d,病毒在扁桃體和咽后淋巴結(jié)、支氣管淋巴結(jié)中繁殖。4~6d后CDV在脾臟淋巴濾泡、胃及小腸的固有層、腸系膜淋巴結(jié)和肝臟星形細(xì)胞內(nèi)增殖,動(dòng)物表現(xiàn)為最初的體溫升高和白細(xì)胞減少(主要是淋巴細(xì)胞減少)。感染后第一周出現(xiàn)病毒血癥,借助于血液循環(huán),CDV散布到全身的淋巴器官、骨髓和上皮結(jié)構(gòu)的固有膜,從身體的所有分泌物中開始向外排毒。50%的犬于感染后迅速產(chǎn)生抗體,8~9d時(shí)即可測(cè)出。在感染后8~9d病毒進(jìn)一步擴(kuò)散到上皮組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)組織,身體的所有分泌物中開始向外排毒,甚至處于亞臨床感染階段的犬也開始排毒。免疫水平良好的犬感染后14d具有了足夠的CDV抗體,動(dòng)物不表現(xiàn)犬瘟熱的臨床癥狀。免疫水平差的犬在感染后9~14d病毒已擴(kuò)散到許多組織,包括皮膚、內(nèi)分泌腺、胃腸道上皮、呼吸道上皮、泌尿生殖道上皮等,呈現(xiàn)出病毒侵害多系統(tǒng)的臨床癥狀,犬瘟熱的臨床癥狀通常很嚴(yán)重,CDV開始在上述組織內(nèi)生存直到死亡,繼發(fā)的細(xì)菌感染將加重臨床疾病的嚴(yán)重程度。CDV在腦組織中主要表現(xiàn)為對(duì)血管壁細(xì)胞的激活過程繼而引起神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng),出現(xiàn)脫髓鞘性腦炎,在感染后3~4周時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀而死亡[3]。
2流行病學(xué)
病犬是犬瘟熱的主要傳染源。該病主要通過健康犬和病犬直接和間接接觸傳播。自然感染途徑主要是經(jīng)上呼吸道。各品種和年齡的犬均可感染該病,以4~12月齡的幼犬發(fā)病率最高。一年四季均可發(fā)生。此外,氣候突變、飼養(yǎng)條件惡劣、營(yíng)養(yǎng)缺乏等因素都是該病暴發(fā)的誘因[2]。
3臨床癥狀
3.1發(fā)病初期
病犬精神不振,食欲減退,流水樣鼻液,眼結(jié)膜發(fā)紺,多見充血和多液,呈現(xiàn)雙相熱(39.5~40.0℃),偶見嘔吐和劇烈干咳。
3.2發(fā)病中期
病犬精神萎頓,食欲廢絕,體溫呈稽留熱(40~42 ℃),流黃白色或鐵紅色膿性鼻液,呼吸減弱,由張口呼吸變?yōu)楦故胶粑犜\肺部有捻發(fā)音和啰音,眼結(jié)膜充血、腫脹和化膿,嚴(yán)重時(shí)上下眼瞼粘合。有時(shí)并發(fā)卡他性胃腸炎,表現(xiàn)為上吐下瀉,重者便紅色膿血,糞便惡臭帶腥昧。
3.3發(fā)病后期
在病犬發(fā)病后期除表現(xiàn)有中期臨床癥狀外,還出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,一般多在感染后3~4周出現(xiàn)或全身癥狀好轉(zhuǎn)后幾天至十幾天才出現(xiàn),表現(xiàn)為神志不清,肌肉痙攣,共濟(jì)失調(diào),后軀麻痹,呈癲癇樣發(fā)作。進(jìn)入發(fā)病后期,病犬多以衰竭死亡而終,偶有存活,但愈后不良[2]。
4診斷
以流行特點(diǎn)和典型癥狀作為診斷依據(jù),用犬瘟熱快速檢測(cè)試劑盒檢測(cè)犬瘟熱病毒,在此基礎(chǔ)上作出初步診斷,而確診則需進(jìn)一步進(jìn)行胞漿內(nèi)或核內(nèi)包涵體等實(shí)驗(yàn)室檢查。診斷過程中還要注意與癥狀相似的疾病進(jìn)行區(qū)分。
4.1血常規(guī)檢查
發(fā)病早期白細(xì)胞減少(4 000~10 000個(gè)/μL),中期白細(xì)胞稍有增多(12 000~40 000個(gè)/μL),后期白細(xì)胞增多(4萬~8萬個(gè)/μL),同時(shí)也伴隨嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的增加[4]。
4.2犬瘟熱快速檢測(cè)試劑盒檢測(cè)
即該病例所用的診斷方法,也是目前寵物醫(yī)院常用的快速診斷方法,簡(jiǎn)便、快捷、經(jīng)濟(jì),準(zhǔn)確率高。紅色推移的速度快、線條明顯,是強(qiáng)陽性的表現(xiàn)。
4.3包涵體檢查
包涵體主要存在于膀胱、膽管、膽囊和腎盂上皮細(xì)胞內(nèi),大多存在于胞漿內(nèi),一般呈現(xiàn)圓形或橢圓形。但CDV形成的包涵體難以與狂犬病病毒等所形成的包涵體及類似物區(qū)分,因此確診犬瘟熱需要與其他方法相結(jié)合[5]。
4.4病毒分離及鑒定
CDV對(duì)環(huán)境的抵抗力非常弱,分離成功率很低。分離后的病毒可以通過電鏡檢查、動(dòng)物回歸試驗(yàn)以及瓊脂擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)等進(jìn)行鑒定。
4.5血清學(xué)檢查
常用瓊脂免疫擴(kuò)散試驗(yàn)、血清中和試驗(yàn)、免疫熒光技術(shù)、免疫組化技術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)等進(jìn)行血清學(xué)診斷,特異性強(qiáng),敏感性高。
4.6分子生物學(xué)診斷技術(shù)
常用核酸雜交技術(shù)、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)進(jìn)行診斷,簡(jiǎn)便、快速、靈敏,特異性強(qiáng),前景廣闊。
4.7鑒別診斷
在該病的診斷中需要與感冒、犬細(xì)小病毒病、犬傳染性肝炎等作鑒別診斷。病犬患單純感冒時(shí),一般不出現(xiàn)流淚,且一般無嘔吐、拉稀現(xiàn)象,呼吸道癥狀相對(duì)明顯。犬細(xì)小病毒感染先吐后瀉,嘔吐頻繁,口渴明顯,飲水后立即嘔吐,病犬排番茄汁樣血便,有特殊的腥臭味,次數(shù)多、數(shù)量大。而犬瘟熱病例不一定都有嘔吐和拉稀癥狀,即使有也往往不甚劇烈。犬傳染性肝炎常見肝炎性藍(lán)眼和角膜混濁,角膜無潰瘍,多有肝臟腫大,可在右脅下捫至肝臟,有壓痛。此外,肝炎患犬血液凝固性差,尤其口腔黏膜與齒齦有明顯充血或瘀點(diǎn)狀出血,而犬瘟熱患犬沒有這些變化[6]。
5治療
犬瘟熱早期病例通過及早使用大劑量的犬瘟熱單克隆抗體、干擾素和抗病毒藥物,同時(shí)使用抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物、對(duì)癥支持療法(如輸液、退熱、收斂、鎮(zhèn)靜、止痛劑及循環(huán)興奮劑等)進(jìn)行治療,并配合良好的護(hù)理,可獲得一定療效;但當(dāng)病程發(fā)展至出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí),多預(yù)后不良,即便存活下來,有些病例也會(huì)留下舞蹈病、抽搐、麻痹等后遺癥。
5.1特異性治療
犬瘟熱單抗是特異性識(shí)別犬瘟熱病毒的抗原決定簇的抗體,純度高,過敏原少,有效抗體含量高且均一,滴度高,親和力大,特異性強(qiáng),中和犬瘟熱病毒效果好,是治愈犬瘟熱的關(guān)鍵性藥物。還可以大劑量使用犬瘟熱高免血清或多價(jià)凍干免疫球蛋白,較為經(jīng)濟(jì),且效果尚可。此外還可以直接輸入病愈犬的全血[7]。
5.2抗病毒治療
在進(jìn)行特異性治療的同時(shí),應(yīng)配合進(jìn)行抗病毒治療。干擾素具有廣泛的抗病毒和增強(qiáng)免疫的作用,其分子量小,活性高,具有很重要的臨床醫(yī)療應(yīng)用價(jià)值;免疫球蛋白、胸腺肽和轉(zhuǎn)移因子也能夠增加機(jī)體的抗病能力,和血清配合使用有一定療效[8]。此外,利巴韋林、嗎啉呱等抗病毒藥物對(duì)DNA、RNA病毒均有抑制作用,可用于治療犬瘟熱。
5.3對(duì)癥治療
對(duì)一些可能加重病情或影響功能的突出癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療。由于犬瘟熱容易繼發(fā)多種病原菌感染,使病情加劇,因此應(yīng)用廣譜抗生素進(jìn)行抗菌治療非常有必要;使用糖皮質(zhì)激素能夠有效緩解炎癥,但應(yīng)控制劑量,大劑量會(huì)造成免疫抑制;葡萄糖酸鈣能夠降低毛細(xì)血管通透性,制止?jié)B出,呋噻咪等利尿劑能夠促進(jìn)肺部滲出液的吸收和排泄,二者均能夠減輕肺部炎癥;促凝血藥物能夠緩解消化道出血;苯巴比妥等鎮(zhèn)靜劑可緩解抽搐等神經(jīng)癥狀,避免消耗大量體力。
5.4支持治療
犬瘟熱病程長(zhǎng),病犬往往飲食廢絕,加之經(jīng)常的嘔吐和拉稀,易造成體質(zhì)虛弱衰竭,進(jìn)而死亡。因此適當(dāng)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、電解質(zhì)和水分,可以幫助危重病犬恢復(fù)體力,提高機(jī)體免疫力,進(jìn)而耐過急重期而存活下來。通常經(jīng)靜脈補(bǔ)給葡萄糖、復(fù)方氯化鈉溶液,并加入CoA、維生素C、復(fù)合維生素B、ATP、氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。但如果病犬并發(fā)有肺部炎癥,則不適宜大量輸液,以免加重肺臟的負(fù)擔(dān)。
5.5中獸醫(yī)治療
中獸醫(yī)認(rèn)為犬瘟熱是由外感瘟疫邪毒、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、傷及脾肺、氣血兩虧、毒入營(yíng)血引起的,治療應(yīng)以清熱解毒、清營(yíng)涼血為原則,常用雙黃連注射液、清開靈注射液等。雙黃連注射液有抗病毒和抗菌作用,可以清熱解毒、疏風(fēng)解表,用于外感風(fēng)熱所致的發(fā)熱、咳嗽、上呼吸道感染、輕型肺炎等證候[9];清開靈注射液具有退熱保肝、調(diào)節(jié)免疫的作用,功用清熱解毒,鎮(zhèn)定安神[10]。此外,肺俞穴水針注射可潤(rùn)肺、止咳、平喘;艾炙大椎穴,可促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)。這些治療方法與西醫(yī)療法相結(jié)合,能夠大大提高犬瘟熱的治愈率。
5.6病犬護(hù)理
在救治時(shí),務(wù)必讓病犬多飲水,多休息,吃容易消化的食物;肉、蛋、奶少吃或不吃,隨著病情的好轉(zhuǎn),病犬可適當(dāng)吃一些。病犬舍經(jīng)常通風(fēng)、清潔、消毒,同時(shí)要注意防寒保暖。
6預(yù)防
6.1定期接種疫苗
目前我國(guó)生產(chǎn)的犬瘟熱疫苗是細(xì)胞培養(yǎng)弱毒疫苗。為了提高免疫效果,應(yīng)按以下免疫程序進(jìn)行。仔犬6周齡為首次免疫時(shí)間,8周齡進(jìn)行第2次免疫,10周齡進(jìn)行第3次免疫。以后每年免疫1次,每次的免疫劑量為2mL,可獲得一定的免疫效果。鑒于12周齡以下幼犬的體內(nèi)存在有母源抗體,可明顯影響犬瘟熱疫苗的免疫效果。因此,對(duì)12周齡以下的幼犬,最好應(yīng)用麻疹疫苗(犬瘟熱病毒與麻疹病毒同屬麻疹病毒屬病毒,有共同抗原性)。其具體免疫方法是,當(dāng)幼犬在1月齡及2月齡時(shí),各用麻疹疫苗免疫1次,其免疫劑量為每犬肌肉注射1mL(2.5犬份),至12~16周齡時(shí),用犬瘟熱疫苗免疫。
6.2定期驅(qū)蟲
幼犬每月驅(qū)蟲1次,青年犬每3個(gè)月驅(qū)蟲1次,成年犬每年驅(qū)蟲1~2次。以提高機(jī)體的免疫力,可大大減少該病的發(fā)生。
6.3加強(qiáng)獸醫(yī)衛(wèi)生防疫措施
各養(yǎng)殖場(chǎng)盡量做到自繁自養(yǎng),在犬瘟熱流行季節(jié),嚴(yán)禁將場(chǎng)外犬只帶入場(chǎng)內(nèi),防止外來疫源傳入,最好在繁殖前進(jìn)行免疫,以提高母源抗體水平;各犬類交易市場(chǎng)必須嚴(yán)格把好關(guān)。
6.4定期消毒
對(duì)犬舍應(yīng)以3%燒堿溶液或10%福爾馬林消毒。進(jìn)行立體式消毒(包括地面、墻壁、周圍環(huán)境、運(yùn)動(dòng)場(chǎng)、空氣、用具等),每周消毒1次。
6.5及時(shí)隔離治療
及時(shí)發(fā)現(xiàn)病犬,早期隔離治療,預(yù)防繼發(fā)感染,這是提高治愈率的關(guān)鍵。該病早期可肌肉或皮下注射抗犬瘟熱高免血清或康復(fù)犬血清(或全血)。血清的用量應(yīng)根據(jù)病情及犬體大小而定,通常每犬注射5~10mL,可獲一定的療效。在用高免血清治療的同時(shí),配合應(yīng)用抗毒靈凍干粉針劑,可提高治療效果,其使用方法及用量為:治療前每瓶抗毒靈用生理鹽水或注射用水20mL溶解,中等大的犬靜脈滴注2~4瓶,月齡較小的犬用量可酌減。抗毒靈也可肌肉注射。此外,早期應(yīng)用抗生素(如青霉素、鏈霉素等)并配合對(duì)癥治療,以防止繼發(fā)細(xì)菌感染和幫助病犬康復(fù)。
6.6加強(qiáng)飼養(yǎng)管理
飲食方面要定時(shí)定量,防止飼料單一或突然更換飼料,并給予充足的飲水,圈舍要通風(fēng)干燥,同時(shí)每天進(jìn)行適量的戶外運(yùn)動(dòng),以增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。發(fā)現(xiàn)病犬或疑似病犬應(yīng)及時(shí)隔離、治療,對(duì)無治療價(jià)值的進(jìn)行撲殺或?qū)嵤┌矘匪溃瑢?shí)行無害化處理。
7小結(jié)
犬瘟熱的臨床癥狀較為典型,結(jié)合犬瘟熱快速診斷試劑盒可以快速做出初步診斷,有利于及早治療;犬瘟熱的治療重在早發(fā)現(xiàn),早診斷,早治療,若錯(cuò)過時(shí)機(jī)往往預(yù)后不良,康復(fù)犬也會(huì)留下不同程度的后遺癥。在此前提下,綜合應(yīng)用特異性治療、抗病毒治療、對(duì)癥和支持療法,并配合精心護(hù)理,能夠大大提高治愈的可能性。因犬瘟熱沒有特效藥物,建議犬主人應(yīng)該嚴(yán)格按照免疫程序接種犬瘟熱疫苗,并做好保健工作,以避免犬瘟熱的發(fā)生與流行。
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