糖化血紅蛋白對急性缺血性腦卒中預(yù)后的影響

賀蕾 譚建偉 咸志強 史德海 張輝

高血糖是急性腦梗死的獨立危險因素之一。急性腦梗死患者通常有不同程度的血糖升高，加重腦組織的損害，影響預(yù)后。但缺血性卒中發(fā)病前的血糖水平對腦梗死的嚴(yán)重程度及預(yù)后的影響尚無統(tǒng)一的結(jié)論。本文通過對269例急性腦梗死患者的HbAlc、空腹血糖的測定分析，探討HbAlc與神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年7月至2011年9月我院住院的急性缺血性腦卒中患者269例，其中男147例，女122例，年齡38～85歲，平均(63.7±7.1)歲，患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]并經(jīng)頭顱CT或MRI證實。所有患者發(fā)病48 h內(nèi)血糖高于正常值，入院急查血糖血HbAlc等指標(biāo)，根據(jù)結(jié)果分為糖化血紅蛋白升高組141例，糖化血紅蛋白正常組128例。

1.2 研究方法

1.2.1 患者發(fā)病后48 h內(nèi)檢測空腹血糖、糖化血紅蛋白?？崭寡遣捎闷咸烟茄趸阜ǎ⒖贾?.9～6.1 mmol/L。糖化血紅蛋白測定采用高效液相法，正常參考值為4%～6%。

1.2.2 入院后均按腦卒中防治指南治療，給予糖尿病飲食，必要時給胰島素治療并檢測血糖。

在治療前及治療4周后按照全國第四屆腦血管病會議制定的評分標(biāo)準(zhǔn)[1]對2組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分，將神經(jīng)功能缺損程度分為輕度(0～15分)、中度(16～30)、重度(31～45分)將臨床療效分為5級(基本治愈、顯著好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無變化、惡化、死亡)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組神經(jīng)功能缺損比較 治療前糖化血紅蛋白升高組神經(jīng)功能評分明顯高于糖化血紅蛋白正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

2.2 兩組臨床療效比較 總有效率糖化血紅蛋白升高組明顯低于糖化血紅蛋白正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.46，P＜0.05);糖化血紅蛋白正常組的好轉(zhuǎn)率明顯高于糖化血紅蛋白升高組(P＜0.05)，病死率低于糖化血紅蛋白升高組(P＜0.05)

表1 兩組治療前神經(jīng)功能缺損情況對比

表2 兩組的預(yù)后關(guān)系

3 討論

糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞中血紅蛋白與葡萄糖緩慢持續(xù)不可逆地進(jìn)行非酶位蛋白糖化反映的產(chǎn)物，在紅細(xì)胞120 d的生命周期中緩慢生成，與該時期血糖平均濃度有關(guān)，不受每天血漿葡萄糖濃度大小波動而變化，也不受運動和食物的影響。糖化血紅蛋白在總血紅蛋白中所占的比例能夠反映測定前2～3個月血糖平均水平[2]。因此常被看作血糖控制的金指標(biāo)，并被用于受試者整體血糖評價。

近年來，糖化血紅蛋白的增高與腦梗死的關(guān)系引起廣泛關(guān)注。機制可能為:①高濃度的糖化血紅蛋白使氧離曲線左移，氧與血紅蛋白解離減慢，紅細(xì)胞對氧親和力增加紅細(xì)胞2，3二磷酸甘油酸量顯著下降，造成組織缺氧、變性、壞死及功能異常。②糖化血紅蛋白可使紅細(xì)胞粘稠度升高、流動性變小、變形能力降低。纖維蛋白增加，血液粘度增加。③糖化血紅蛋白增高，使內(nèi)皮活性增加，激活平滑肌內(nèi)皮素-A受體，刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)，使血管收縮。④同時蛋白質(zhì)糖基化及氧化過程加劇，糖基化終末產(chǎn)物促進(jìn)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞移入管壁吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致粥樣斑塊形成，促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)展[3]，誘發(fā)各種類型的缺血性腦卒中，明顯增加腦卒中再發(fā)率和病死率[4，5]。糖尿病患者不僅具有與高血壓相似的大、中、小動脈粥樣硬化，且在微血管方面有基底膜增厚、透明變性等一系列廣泛病理改變，導(dǎo)致腦血流儲備能力下降，腦卒中病情較重且易進(jìn)展。糖基化產(chǎn)物也增加基質(zhì)金屬蛋白酶促使膠原分解，從而削弱斑塊纖維帽，促斑塊破裂。有文獻(xiàn)報道，隨著糖化血紅蛋白升高，缺血性腦損傷程度呈加重趨勢[6]。本研究通過對269例住院患者的觀察，本研究根據(jù)糖化血紅蛋白有無升高將兩組急性腦梗死患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分、治療后療效評價進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白升高組病情更重，提示了缺血性卒中前的血糖控制水平越差，發(fā)生卒中的臨床癥狀越重，發(fā)生進(jìn)展性卒中率越高，卒中的預(yù)后越差。說明高糖化血紅蛋白水平與腦卒中的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，反映了急性缺血性腦卒中預(yù)后不良。

目前，糖化血紅蛋白升高的風(fēng)險日益受到重視，有效控制糖化血紅蛋白在正常水平已成為糖尿病患者治療的目標(biāo)之一[7]。滿意的血糖控制不僅可以降低急性缺血性腦卒中的發(fā)生率，還可以防止病情加重，對患者的預(yù)后起重要作用。糖化血紅蛋白的測定結(jié)果可以作為反映卒中發(fā)病時病情嚴(yán)重的指標(biāo)之一，其水平的高低與預(yù)后有關(guān)，可為臨床更早更好判定病情輕重和預(yù)后，及時進(jìn)行治療提供較大的幫助

[1]中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(1995).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380.

[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381-383.

[3]Bartnik M，Malmbeyg K，Norhammar A，el al.Mewly detected abnormal glucose tolerance;an importantpredictorof long-term outcome after myocardial infarction.Eur Heart J，2004，25:1990-1997.

[4]常衛(wèi)國，姜昊，顏愛英，等.血糖水平與腦卒中病情變化關(guān)系.臨床薈萃，2007，22(1):22-23.

[5]Kiyoharn Y.Cercbrovascular disease and diabetes mellitus.Nippon Rinsho，2007，65:763-799.

[6]Qizumi T，Daimon M，Jimbu Y，et al.Impaired glucose tolerance is a risk factor for stroke in a Japanese sample the Funagata study.Metabolism，2008，57:333-338.

[7]茅利玉，王宇軍.急性腦梗死與糖化血紅蛋白的相關(guān)性分析.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007，9(1):51.