注射用香菇多糖胸腔灌注治療惡性胸水的臨床觀察

馮桂陽

【摘要】 目的：觀察注射用香菇多糖對惡性胸水的治療效果及其不良反應。方法：隨機將46例惡性胸水患者分為香菇多糖治療組及順鉑對照組，兩組均在注藥前1天，注藥后第7天查血常規、肝功能、腎功能。結果：治療組顯效4例，有效12例，總有效率69.5%；對照組顯效3例，有效10例，總有效率56.5%。兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：注射用香菇多糖胸腔內注入對惡性胸水有較好療效且不良反應少。

【關鍵詞】 注射用香菇多糖； 順鉑； 惡性胸水

惡性胸水是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發性腫瘤的胸水，是晚期惡性腫瘤的常見并發癥，導致惡性胸水的病因肺癌最常見，乳腺癌居第二位，再次是淋巴瘤，卵巢癌及胃腸道腫瘤也可引起惡性胸水，但較少見，還有少數惡性胸水找不到原發腫瘤灶，其特點為胸水量大，生長迅速，難以控制。大量的胸水會嚴重影響患者的呼吸、循環功能及生活質量、生存期限，治療較為困難，預后較差。2008年7月-2012年1月對住院惡性胸水46例患者分別行注射用香菇多糖和順鉑胸腔內注入治療并配合靜脈化療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 46例惡性胸水均為病理或細胞學證實的惡性腫瘤患者（男26例，女20例，年齡36～71歲，平均46.8歲），預計生存期大于3個月，46例生活質量根據Karnofsky標準為60～70分，平均為64分。隨機分為香菇多糖治療組23例和順鉑對照組23例。治療組中21例肺癌（腺癌13例、鱗癌6例、小細胞癌2例），乳腺癌1例，惡性胸膜間皮瘤1例；大量胸水19例，中等量胸水4例（均經胸部B超和胸部X線證實）；引流出的胸水18例為血性胸水，5例為淡黃綠色胸水。對照組中22例為肺癌（腺癌15例、鱗癌3例、小細胞癌4例），惡性淋巴瘤1例；大量胸水20例，中等量胸水3例（均經胸部B超和胸部X線證實）；引流出的胸水20例為血性胸水，3例為淡黃綠色胸水。

1.2 方法 治療組：用中心靜脈管將胸水分次引流盡后，并復查胸部B超證實，將香菇多糖6 mg加生理鹽水30 ml經中心靜脈管注入胸腔，注藥后讓患者每15分鐘變換體位1次，共8次，使藥物與胸膜廣泛接觸。對照組用順鉑60 mg（用生理鹽水40 ml稀釋）注入胸腔，具體方法同治療組。兩組均在治療前1天，治療后第7天查血常規、肝功能、腎功能，治療后第7天復查血常規、肝、腎功能后開始靜脈化療。

1.3 療效評定 治療后，經胸部X線和胸部超聲復查對照，胸水消失持續4周以上為顯效，胸液減少1/2以上持續4周為有效，胸液減少<1/2或增加為無效。

1.4 統計學處理 使用PEMS 3.1統計學軟件進行分析，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療組顯效4例、有效12例，無效7例，總有效率69.5%。對照組顯效3例，有效10例，無效10例，總有效率56.5%。兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 不良反應 治療組表現為胸痛8例（34.7%），發熱11例（47.8%），無惡心、嘔吐病例。對照組表現為惡心13例（56.5%），嘔吐7例（30.4%），發熱10例（43.4%），胸痛4例（17.3%）。兩組肝功能、腎功能治療前后比較變化不大，治療組白細胞無明顯變化，對照組白細胞有輕微下降。

3 討論

惡性胸水是惡性腫瘤轉移侵犯胸膜引起的晚期常見并發癥之一，大多數為血性胸水，嚴重影響患者的生活質量，因此有效控制胸水可提高患者生活質量，胸腔給藥主要能使胸膜粘連、肥厚、降低通透性，減少胸水滲出；同時通過化療藥物及免疫抑制劑的應用對腫瘤細胞產生細胞毒作用，達到對胸水的控制[1]。

香菇多糖是從優質香菇子實體中提取的有效活性成分，香菇的主要成分是多糖類和不飽和脂肪酸，還含有大量的可轉變為維生素D的麥角甾醇和菌甾醇，香菇還含有雙鏈核糖核酸，能誘導產生干擾素，具有抗病毒能力[2]。經熱水提取的香菇多糖可調節人體內有免疫功能的T細胞活性，是具有免疫調節作用的抗腫瘤輔助藥物，其無直接細胞毒作用，能促進T、B淋巴細胞增殖，提高NK細胞活性，增加LNK細胞（淋巴因子激活的殺傷細胞）的產生，活化巨噬細胞，激活腫瘤壞死因子的產生及機體依賴巨噬細胞毒性作用（ADCC）間接起到殺滅腫瘤細胞的作用。動物試驗顯示，本品對動物腫瘤（如S-180肉瘤及EC實體瘤）有一定抑制作用。國外研究證實，香菇多糖局部給藥可促進腫瘤組織內免疫細胞功能，腫瘤特異性的殺傷性T淋巴細胞誘導增強，同時兼有促進局部產生化學性胸膜炎，使胸膜粘連、胸膜腔閉塞的作用[3]。國內亦有作者將其單獨用于惡性胸腹腔積液的治療，取得了70%的總有效率，且無明顯毒副作用[4]。香菇多糖與化療藥物聯合應用能改變藥物的敏感性，協同控制惡性胸水的滲出，趙軍[5]應用香菇多糖聯合奧沙利鉑治療惡性胸腔積液，亦達到71.43%的總有效率，但仍有較高的毒副作用，應嚴格控制適應人群。

胸腔注入香菇多糖主要不良反應是發熱、胸痛，經藥物對癥治療3 d左右均能緩解，且無白細胞減少及肝、腎功能損害，因此香菇多糖胸腔灌注是一安全、有效的治療惡性胸水的方法，可以在臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 徐漢毅.順鉑聯合香菇多糖治療惡性胸腔積液45例觀察[J].醫師進修雜志，2003，26（6）：17.

[2] 叢陽，黃敏.香菇多糖抗腫瘤的基礎研究及臨床應用進展[J].大連醫科大學學報，2010，32（4）：465-469.

[3] Oka M， Yoshino S， Hazama S， et al. Immunological analysis and clinical effects of intraabdominal and intrapleural injection of lentinan for malignant ascites and pleural effusion[J]. Biotherapy，1992，5（2）：107.

[4] 畢國斌，王子安，趙福友，等.閉式引流及香菇多糖腔內灌注治療惡性胸腹腔積液臨床觀察[J].蚌埠醫學院學報，2009，34（4）：305-306.

[5] 趙軍.香菇多糖聯合奧沙利鉑治療惡性胸腔積液療效觀察[J].實用醫學雜志，2010，26（14）：2631-2633.

（收稿日期：2012-09-14） （本文編輯：王宇）