伏立康唑序貫療法治療慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌病的效果觀察

何惠華　秦測

[摘要] 目的 分析伏立康唑序貫療法與常規療法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的效果。 方法 選擇在普寧市人民醫院接受住院治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例為研究對象，按照治療方法不同將其分為對照組（27例）和觀察組（31例），分別接受常規治療及伏立康唑序貫治療，比較兩組的療效。 結果 觀察組治療總有效率為80.6%，明顯高于對照組的55.6%，差異有統計學意義（χ2=4.244，P=0.039）。 結論 伏立康唑序貫治療可以有效提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治療效果。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾?。环吻咕?；伏立康唑；序貫治療

[中圖分類號] R974 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0195-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床慢性呼吸系統疾病，呈現不可逆性發展[1]。COPD患者可反復急性加重，患者免疫功能大幅降低，導致寄居于呼吸道的真菌出現感染癥狀[2]。COPD急性加重期合并肺曲霉菌病的治療難度大、病死率高，需積極治療。本文主要分析伏立康唑序貫治療對COPD急性加重期合并肺曲霉菌患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2010年1月～2013年3月普寧市人民醫院住院收治的COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例作為研究對象，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]和肺曲霉菌病診斷標準[4]。根據接受的治療方法不同，將所有患者分為接受常規治療的對照組（27例）及接受伏立康唑序貫治療的觀察組（31例）。觀察組患者中男性17例，女性14例，年齡42～71歲，平均（57.53±8.26）歲；對照組患者中男性15例，女性12例，年齡44～73歲，平均（56.79±7.24）歲。兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予對癥支持治療，對合并細菌感染的患者給予抗生素治療，同時觀察組患者應用伏立康唑序貫治療，注射用伏立康唑（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20058963）首日負荷劑量6 mg/kg，2次/d，第2天起應用維持劑量4 mg/kg，2次/d，連續應用2周；2周后序貫為口服伏立康唑膠囊（德陽華康藥業有限公司，國藥準字H20080787）200 mg，2次/d。對照組患者應用伊曲康唑治療，第1、2天靜脈注射200 mg，2次/d，后改為靜脈注射200 mg，1次/d。兩組患者的應用總療程視患者臨床改善情況而定。

1.3 療效評定

參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》擬定療效標準[5]。痊愈：患者的各項癥狀體征完全消失，實驗室檢查指標恢復正常；顯效：患者癥狀體征完全消失，但是實驗室檢查指標仍有一項異常；有效：患者癥狀體征有所好轉，實驗室指標有所改善；無效：患者病情無改善甚至加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件對數據進行分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組治療總有效率為80.6%，明顯高于對照組的55.6%，差異有統計學意義（χ2=4.244，P=0.039）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=4.244，*P=0.039

3 討論

COPD是臨床常見的呼吸系統疾病，病情呈緩慢進行性發展，與空氣污染、吸煙、長期氣道感染等關系密切。COPD患者可反復急性發作，后期癥狀雖然可有所緩解，但是其肺功能仍在持續惡化。COPD患者急性發作時自身防御及免疫能力降低，可引發各類病菌感染[6]。COPD急性發作加重期并發真菌感染也較為常見，其中以曲霉菌最多。曲霉菌在空氣中傳播，經呼吸進入氣道內定植，當患者免疫功能大幅降低時可出現感染，曲霉菌孢子形成的菌絲可侵入肺實質導致肺組織破壞及呼吸衰竭[7]。

目前已有文獻報道的肺曲霉菌病病死率高達80%以上，COPD急性加重期合并曲霉菌感染者，由于缺乏特異性的癥狀及體征，給臨床確診增加難度，現在支氣管鏡進行肺泡灌洗液培養可以增加其診斷的靈敏度及特異度[8]。曲霉菌感染將直接增加COPD急性加重期的呼吸障礙，加重病情并增加治療難度，因此在積極治療COPD的同時應當同步治療肺曲霉菌病。伏立康唑目前被認為是治療肺曲霉菌病的首選藥物，為新型三唑類廣譜抗真菌藥，通過抑制麥角固醇合成通路上的細胞色素去甲基化酶而發揮抗真菌作用，口服及靜脈注射給藥均有良好的抗真菌活性[9]。為了最大程度地發揮伏立康唑的臨床效益，同時降低因劑量過大帶來的副作用，臨床多建議應用序貫療法，即初期大劑量注射治療，待病情緩解后應用維持劑量口服，這樣既可以維持機體內伏立康唑的有效劑量，又可以避免藥物應用過度的問題。

本研究觀察組治療總有效率為80.6%，顯著高于應用常規治療的對照組，由此可見伏立康唑序貫治療可以有效提高COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治療效果，降低病死率，提高患者的生活質量，具有積極的意義，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 馬恒賓，佟倜，王青光，等.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的研究進展[J].中國老年學雜志，2013，33（7）：1716-1719.

[2] 劉加福，盧彥祥，秦小奉.伏立康哇序貫治療24例糖尿病合并侵襲性肺曲霉菌病的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2013，11（16）：231-232.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[4] Bulpa P，Dive A，Sibille Y.Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur Respir，2007，30（4）：782-800.

[5] 宋寧，史金英，高蘭芳，等.伏立康唑對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并侵襲性肺曲霉菌病療效分析[J].河北醫藥，2012，34（2）：240-241.

[6] 張杰根，蔡然.伏立康唑序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的臨床分析[J].中國醫藥導報，2013，10（8）：74-76.

[7] 蘭光輝.伏立康唑治療惡性血液病合并侵襲性真菌感染28例臨床分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（14）：2248-2249.

[8] 錢錫峰，沈云峰，蔣元強.卡泊芬凈、伏立康唑序貫療法與伊曲康唑完整療程治療52例惡性血液病患者繼發侵襲性真菌感染的療效比較[J].復旦學報，2008，35（6）：902-903.

[9] 陳泉芳，鄒小英，王威.兩種治療方法對肺結核合并侵襲性肺曲霉菌病的療效觀察[J].中華醫院感染學雜志，2012， 22（17）：3782-3783.

（收稿日期：2013-11-04 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 分析伏立康唑序貫療法與常規療法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的效果。 方法 選擇在普寧市人民醫院接受住院治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例為研究對象，按照治療方法不同將其分為對照組（27例）和觀察組（31例），分別接受常規治療及伏立康唑序貫治療，比較兩組的療效。 結果 觀察組治療總有效率為80.6%，明顯高于對照組的55.6%，差異有統計學意義（χ2=4.244，P=0.039）。 結論 伏立康唑序貫治療可以有效提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治療效果。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；肺曲霉菌?。环⒖颠?；序貫治療

[中圖分類號] R974 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0195-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床慢性呼吸系統疾病，呈現不可逆性發展[1]。COPD患者可反復急性加重，患者免疫功能大幅降低，導致寄居于呼吸道的真菌出現感染癥狀[2]。COPD急性加重期合并肺曲霉菌病的治療難度大、病死率高，需積極治療。本文主要分析伏立康唑序貫治療對COPD急性加重期合并肺曲霉菌患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2010年1月～2013年3月普寧市人民醫院住院收治的COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例作為研究對象，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]和肺曲霉菌病診斷標準[4]。根據接受的治療方法不同，將所有患者分為接受常規治療的對照組（27例）及接受伏立康唑序貫治療的觀察組（31例）。觀察組患者中男性17例，女性14例，年齡42～71歲，平均（57.53±8.26）歲；對照組患者中男性15例，女性12例，年齡44～73歲，平均（56.79±7.24）歲。兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予對癥支持治療，對合并細菌感染的患者給予抗生素治療，同時觀察組患者應用伏立康唑序貫治療，注射用伏立康唑（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20058963）首日負荷劑量6 mg/kg，2次/d，第2天起應用維持劑量4 mg/kg，2次/d，連續應用2周；2周后序貫為口服伏立康唑膠囊（德陽華康藥業有限公司，國藥準字H20080787）200 mg，2次/d。對照組患者應用伊曲康唑治療，第1、2天靜脈注射200 mg，2次/d，后改為靜脈注射200 mg，1次/d。兩組患者的應用總療程視患者臨床改善情況而定。

1.3 療效評定

參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》擬定療效標準[5]。痊愈：患者的各項癥狀體征完全消失，實驗室檢查指標恢復正常；顯效：患者癥狀體征完全消失，但是實驗室檢查指標仍有一項異常；有效：患者癥狀體征有所好轉，實驗室指標有所改善；無效：患者病情無改善甚至加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件對數據進行分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組治療總有效率為80.6%，明顯高于對照組的55.6%，差異有統計學意義（χ2=4.244，P=0.039）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=4.244，*P=0.039

3 討論

COPD是臨床常見的呼吸系統疾病，病情呈緩慢進行性發展，與空氣污染、吸煙、長期氣道感染等關系密切。COPD患者可反復急性發作，后期癥狀雖然可有所緩解，但是其肺功能仍在持續惡化。COPD患者急性發作時自身防御及免疫能力降低，可引發各類病菌感染[6]。COPD急性發作加重期并發真菌感染也較為常見，其中以曲霉菌最多。曲霉菌在空氣中傳播，經呼吸進入氣道內定植，當患者免疫功能大幅降低時可出現感染，曲霉菌孢子形成的菌絲可侵入肺實質導致肺組織破壞及呼吸衰竭[7]。

目前已有文獻報道的肺曲霉菌病病死率高達80%以上，COPD急性加重期合并曲霉菌感染者，由于缺乏特異性的癥狀及體征，給臨床確診增加難度，現在支氣管鏡進行肺泡灌洗液培養可以增加其診斷的靈敏度及特異度[8]。曲霉菌感染將直接增加COPD急性加重期的呼吸障礙，加重病情并增加治療難度，因此在積極治療COPD的同時應當同步治療肺曲霉菌病。伏立康唑目前被認為是治療肺曲霉菌病的首選藥物，為新型三唑類廣譜抗真菌藥，通過抑制麥角固醇合成通路上的細胞色素去甲基化酶而發揮抗真菌作用，口服及靜脈注射給藥均有良好的抗真菌活性[9]。為了最大程度地發揮伏立康唑的臨床效益，同時降低因劑量過大帶來的副作用，臨床多建議應用序貫療法，即初期大劑量注射治療，待病情緩解后應用維持劑量口服，這樣既可以維持機體內伏立康唑的有效劑量，又可以避免藥物應用過度的問題。

本研究觀察組治療總有效率為80.6%，顯著高于應用常規治療的對照組，由此可見伏立康唑序貫治療可以有效提高COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治療效果，降低病死率，提高患者的生活質量，具有積極的意義，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 馬恒賓，佟倜，王青光，等.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的研究進展[J].中國老年學雜志，2013，33（7）：1716-1719.

[2] 劉加福，盧彥祥，秦小奉.伏立康哇序貫治療24例糖尿病合并侵襲性肺曲霉菌病的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2013，11（16）：231-232.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[4] Bulpa P，Dive A，Sibille Y.Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur Respir，2007，30（4）：782-800.

[5] 宋寧，史金英，高蘭芳，等.伏立康唑對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并侵襲性肺曲霉菌病療效分析[J].河北醫藥，2012，34（2）：240-241.

[6] 張杰根，蔡然.伏立康唑序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的臨床分析[J].中國醫藥導報，2013，10（8）：74-76.

[7] 蘭光輝.伏立康唑治療惡性血液病合并侵襲性真菌感染28例臨床分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（14）：2248-2249.

[8] 錢錫峰，沈云峰，蔣元強.卡泊芬凈、伏立康唑序貫療法與伊曲康唑完整療程治療52例惡性血液病患者繼發侵襲性真菌感染的療效比較[J].復旦學報，2008，35（6）：902-903.

[9] 陳泉芳，鄒小英，王威.兩種治療方法對肺結核合并侵襲性肺曲霉菌病的療效觀察[J].中華醫院感染學雜志，2012， 22（17）：3782-3783.

（收稿日期：2013-11-04 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 分析伏立康唑序貫療法與常規療法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的效果。 方法 選擇在普寧市人民醫院接受住院治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例為研究對象，按照治療方法不同將其分為對照組（27例）和觀察組（31例），分別接受常規治療及伏立康唑序貫治療，比較兩組的療效。 結果 觀察組治療總有效率為80.6%，明顯高于對照組的55.6%，差異有統計學意義（χ2=4.244，P=0.039）。 結論 伏立康唑序貫治療可以有效提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治療效果。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；肺曲霉菌?。环⒖颠?；序貫治療

[中圖分類號] R974 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0195-02

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床慢性呼吸系統疾病，呈現不可逆性發展[1]。COPD患者可反復急性加重，患者免疫功能大幅降低，導致寄居于呼吸道的真菌出現感染癥狀[2]。COPD急性加重期合并肺曲霉菌病的治療難度大、病死率高，需積極治療。本文主要分析伏立康唑序貫治療對COPD急性加重期合并肺曲霉菌患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2010年1月～2013年3月普寧市人民醫院住院收治的COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者58例作為研究對象，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]和肺曲霉菌病診斷標準[4]。根據接受的治療方法不同，將所有患者分為接受常規治療的對照組（27例）及接受伏立康唑序貫治療的觀察組（31例）。觀察組患者中男性17例，女性14例，年齡42～71歲，平均（57.53±8.26）歲；對照組患者中男性15例，女性12例，年齡44～73歲，平均（56.79±7.24）歲。兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予對癥支持治療，對合并細菌感染的患者給予抗生素治療，同時觀察組患者應用伏立康唑序貫治療，注射用伏立康唑（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20058963）首日負荷劑量6 mg/kg，2次/d，第2天起應用維持劑量4 mg/kg，2次/d，連續應用2周；2周后序貫為口服伏立康唑膠囊（德陽華康藥業有限公司，國藥準字H20080787）200 mg，2次/d。對照組患者應用伊曲康唑治療，第1、2天靜脈注射200 mg，2次/d，后改為靜脈注射200 mg，1次/d。兩組患者的應用總療程視患者臨床改善情況而定。

1.3 療效評定

參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》擬定療效標準[5]。痊愈：患者的各項癥狀體征完全消失，實驗室檢查指標恢復正常；顯效：患者癥狀體征完全消失，但是實驗室檢查指標仍有一項異常；有效：患者癥狀體征有所好轉，實驗室指標有所改善；無效：患者病情無改善甚至加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件對數據進行分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組治療總有效率為80.6%，明顯高于對照組的55.6%，差異有統計學意義（χ2=4.244，P=0.039）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=4.244，*P=0.039

3 討論

COPD是臨床常見的呼吸系統疾病，病情呈緩慢進行性發展，與空氣污染、吸煙、長期氣道感染等關系密切。COPD患者可反復急性發作，后期癥狀雖然可有所緩解，但是其肺功能仍在持續惡化。COPD患者急性發作時自身防御及免疫能力降低，可引發各類病菌感染[6]。COPD急性發作加重期并發真菌感染也較為常見，其中以曲霉菌最多。曲霉菌在空氣中傳播，經呼吸進入氣道內定植，當患者免疫功能大幅降低時可出現感染，曲霉菌孢子形成的菌絲可侵入肺實質導致肺組織破壞及呼吸衰竭[7]。

目前已有文獻報道的肺曲霉菌病病死率高達80%以上，COPD急性加重期合并曲霉菌感染者，由于缺乏特異性的癥狀及體征，給臨床確診增加難度，現在支氣管鏡進行肺泡灌洗液培養可以增加其診斷的靈敏度及特異度[8]。曲霉菌感染將直接增加COPD急性加重期的呼吸障礙，加重病情并增加治療難度，因此在積極治療COPD的同時應當同步治療肺曲霉菌病。伏立康唑目前被認為是治療肺曲霉菌病的首選藥物，為新型三唑類廣譜抗真菌藥，通過抑制麥角固醇合成通路上的細胞色素去甲基化酶而發揮抗真菌作用，口服及靜脈注射給藥均有良好的抗真菌活性[9]。為了最大程度地發揮伏立康唑的臨床效益，同時降低因劑量過大帶來的副作用，臨床多建議應用序貫療法，即初期大劑量注射治療，待病情緩解后應用維持劑量口服，這樣既可以維持機體內伏立康唑的有效劑量，又可以避免藥物應用過度的問題。

本研究觀察組治療總有效率為80.6%，顯著高于應用常規治療的對照組，由此可見伏立康唑序貫治療可以有效提高COPD急性加重期合并肺曲霉菌病患者的治療效果，降低病死率，提高患者的生活質量，具有積極的意義，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 馬恒賓，佟倜，王青光，等.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的研究進展[J].中國老年學雜志，2013，33（7）：1716-1719.

[2] 劉加福，盧彥祥，秦小奉.伏立康哇序貫治療24例糖尿病合并侵襲性肺曲霉菌病的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2013，11（16）：231-232.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[4] Bulpa P，Dive A，Sibille Y.Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur Respir，2007，30（4）：782-800.

[5] 宋寧，史金英，高蘭芳，等.伏立康唑對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并侵襲性肺曲霉菌病療效分析[J].河北醫藥，2012，34（2）：240-241.

[6] 張杰根，蔡然.伏立康唑序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的臨床分析[J].中國醫藥導報，2013，10（8）：74-76.

[7] 蘭光輝.伏立康唑治療惡性血液病合并侵襲性真菌感染28例臨床分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（14）：2248-2249.

[8] 錢錫峰，沈云峰，蔣元強.卡泊芬凈、伏立康唑序貫療法與伊曲康唑完整療程治療52例惡性血液病患者繼發侵襲性真菌感染的療效比較[J].復旦學報，2008，35（6）：902-903.

[9] 陳泉芳，鄒小英，王威.兩種治療方法對肺結核合并侵襲性肺曲霉菌病的療效觀察[J].中華醫院感染學雜志，2012， 22（17）：3782-3783.

（收稿日期：2013-11-04 本文編輯：郭靜娟）