更年期綜合癥的藥物治療

李振瑞

【摘要】更年期綜合癥（Menopausal Syndrome ，MPS）是指婦女在絕經(jīng)前后發(fā)生的一組臨床綜合癥候群， 是更年期婦女最常見(jiàn)的一種疾病，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，身體及心理可同時(shí)出現(xiàn)多種變化，給患者帶來(lái)極大痛苦。約85%更年期婦女可出狀癥，25%癥狀較重，并可引起骨質(zhì)疏松，動(dòng)脈硬化等一系列疾病，嚴(yán)重影響婦女的工作和生活質(zhì)量，隨著生活條件的改善，女性平均年齡可達(dá)75歲，甚至更長(zhǎng)，人生的1/3時(shí)間將從更年期開(kāi)始近年來(lái)，對(duì)本病的基礎(chǔ)與臨床研究均取得一定的進(jìn)展，特別是中西醫(yī)結(jié)合治療有了新的進(jìn)展，本文對(duì)更年期綜合癥的中、西醫(yī)研究動(dòng)態(tài)與進(jìn)展作一較全面綜述，為臨床治療更年期綜合征提供較新資料，以供同行參考指正。

【關(guān)鍵詞】更年期綜合征，治療，中西藥

【中圖分類號(hào)】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）03-0079-01

一一般治療

1、開(kāi)展健康教育，使更年期的婦女認(rèn)識(shí)到更年期的到來(lái)是生命的自然規(guī)律，正確對(duì)待更年期的某些生理和心理變化，注重日常自我心理調(diào)節(jié)，保持良好的心理狀態(tài)。保持和培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，注意陰部衛(wèi)生，預(yù)防萎縮的生殖器官發(fā)生感染，保證足夠的睡眠和休息，注意勞逸結(jié)合。避免飲酒吸煙，飲酒和吸煙有促進(jìn)骨丟失的作用。適當(dāng)?shù)捏w格鍛煉。膳食營(yíng)養(yǎng)方面要合理搭配各種食物，適當(dāng)限制能量的攝入，飲食清淡少鹽，注意攝入足夠蛋白質(zhì)及含鈣豐富食物，預(yù)防骨質(zhì)疏松。

2、性激素治療

目前研究肯定了性激素治療可以緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀。適應(yīng)證： 因雌激素缺乏引起的老年性陰道炎、泌尿系感染或性功能障礙明顯者； 脂質(zhì)代謝障礙明顯； 骨質(zhì)疏松發(fā)展明顯； 精神神經(jīng)癥狀嚴(yán)重，經(jīng)一般治療無(wú)效。

禁忌證[1]： 絕對(duì)禁忌證包括已有或可疑乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、生

殖道異常出血、6 個(gè)月內(nèi)活動(dòng)性血栓病、重癥肝臟疾病等，腦膜瘤禁用孕激素。相對(duì)禁忌證有心臟病、偏頭痛、肝膽疾病史、子宮內(nèi)膜癌病史、血栓性疾病史、乳腺良性疾病和乳腺癌家族史等。

個(gè)性化治療方案[2]： 根據(jù)患者的需求和治療前的評(píng)估，劑量和用藥方案?jìng)€(gè)體化，盡量選擇天然雌激素，以最小劑量且有效為佳。在卵巢功能開(kāi)始減退并出現(xiàn)相關(guān)絕經(jīng)癥狀后即可開(kāi)始應(yīng)用，治療期間以3 ～ 5 年為宜，需定期評(píng)估，明確受益大于風(fēng)險(xiǎn)方可繼續(xù)使用。停止雌激素治療時(shí)，一般主張緩慢減量或間歇用藥，逐步停藥，防止癥狀復(fù)發(fā)。主要藥物為雌激素，可輔以孕激素。①口服用藥途徑及劑量方案： 主要優(yōu)點(diǎn)是血藥濃度穩(wěn)定，但對(duì)肝臟有一定損害，還可以刺激產(chǎn)生腎素底物及凝血因子。常用藥物的劑量： 戊酸雌二醇1 ～ 2mg /日，結(jié)合雌二醇0. 3 ～0. 625mg /日，醋酸甲羥孕酮4 ～ 8mg /日。②胃腸道外途徑及方案： 能緩解潮熱，防止骨質(zhì)疏松，能避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，對(duì)血脂影響較小。郁琦等[3]應(yīng)用半水合雌二醇貼劑治療絕經(jīng)期癥狀的婦女30 例，并設(shè)對(duì)照組（ 口服戊酸雌二醇） 30 例，結(jié)果兩組絕經(jīng)相關(guān)癥狀評(píng)分Kupperman 指數(shù)有明顯降低，半水合雌二醇貼劑治療絕經(jīng)期癥狀是安全、有效的，尤其適用于不適宜選擇口服途徑的婦女。

3、非性激素治療

黑升麻： 國(guó)內(nèi)外的研究肯定了黑升麻治療圍絕經(jīng)期癥狀積極作用，黑升麻根莖被德國(guó)E 委員會(huì)批準(zhǔn)為治療經(jīng)前期綜合征和絕經(jīng)綜合征的自主神經(jīng)癥狀的非處方藥[4]。白文佩等[5]應(yīng)用莉芙敏、替勃龍治療圍絕經(jīng)期癥狀的婦女發(fā)現(xiàn)莉芙敏能夠有效、安全地改善婦女的圍絕經(jīng)期癥狀，其療效與替勃龍相似，不良事件發(fā)生率低于替勃龍。田秦杰等[6]在中國(guó)8 個(gè)省市13 所大型醫(yī)院進(jìn)行的多中心、前瞻性、開(kāi)放性、平行、病例對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)黑升麻可有效緩解其絕經(jīng)癥狀，改善生活質(zhì)量。

植物雌激素： 植物雌激素存在于植物中，分子結(jié)構(gòu)與哺乳動(dòng)物雌激素結(jié)構(gòu)相似，可結(jié)合到哺乳動(dòng)物體內(nèi)雌激素受體上并能發(fā)揮類似于內(nèi)源性雌激素作用的成分。含植物雌激素的植物主要有： 大豆（ 大豆異黃酮） 、葛根、阿麻籽等。截止到目前[7]，國(guó)際國(guó)內(nèi)尚未將植物雌激素產(chǎn)品作為藥品上市，均按保健品銷售和推廣，在提純植物雌激素用作保健食品時(shí)，其含量變化甚大，很難準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其劑量與效果、不良反應(yīng)之間的關(guān)系，仍需進(jìn)行大量而長(zhǎng)期的人體研究以證明其臨床作用，明確其利與弊。鎮(zhèn)靜藥： 適用于失眠較重的患者，由于改善睡眠，其精神及體力狀態(tài)將有改善。一般于睡前服藥； 可選用地西泮10mg； 艾司唑侖1 ～ 2mg，唑吡坦5 ～ 10mg等。抗抑郁藥： 常用藥物有佛西丁、文拉法辛、黛力新等。

中醫(yī)藥治療

4、 單味中藥

現(xiàn)代藥理研究較多的單味中藥有人參、甘草、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、肉蓯蓉、當(dāng)歸等 [8，9] 。

5、中成藥治療更年期綜合征的研究

（1） 六味地黃丸 具有滋補(bǔ)腎陽(yáng)的作用，對(duì)更年期患者的血壓，尤其是舒張壓有明顯的改善作用；對(duì)更年期血壓的影響可能通過(guò)改善下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能，而改善因腎氣虛弱導(dǎo)致的一系列更年期癥狀 [10，11]。

（2） 左歸丸 對(duì)月經(jīng)紊亂、汗出、潮熱、情緒、睡眠等癥狀均有不同程度的改善 [12] 。

（3 ）右歸丸 可使男性陽(yáng)虛者降低的血清睪酮含量升高，使更年期綜合征女性雌二醇低于正常者明顯上升。

（4 ）更年舒 對(duì)心肝火旺的更年期綜合征，治療后ACTH、FT 3 、FT 4 含量明顯下降 [13，14] 。

（5） 更年春 對(duì)更年期綜合征有效并可提高患者的免疫功能，且對(duì)雌激素治療無(wú)效者也有效 [15，16] 。

（6 ）黃連阿膠膠囊 與尼爾雌醇組對(duì)照，治療組服藥3個(gè)月及治療后3個(gè)月隨訪半年未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，而尼爾雌醇組部分病例出現(xiàn)不良反應(yīng) [17] 。

（7） 更年青膠囊 對(duì)更年期綜合征屬陰虛火旺證者的舌象、脈象以及潮熱面紅等主要癥狀有明顯改善作用，并能明顯升高患者的血清E 2 水平 [18] 。

（8） 佳蓉片 可緩解更年期綜合征患者的潮熱出汗、易激動(dòng)等癥狀，但血清E 2 無(wú)明顯升高 [19] 。

5、復(fù)方

（1） 補(bǔ)腎中藥對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-性腺軸有調(diào)節(jié)作用。二仙湯對(duì)腎陰陽(yáng)兩虛患者均有效，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明方中溫腎藥（仙茅、淫羊藿、巴戟天、當(dāng)歸）和瀉火藥（知母、黃柏）均能提高E 2 水平 [20] 。中藥復(fù)方（熟地黃、淮山藥、茯神、菟絲子、杜仲、肉蓯蓉、澤瀉等）能同時(shí)調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的各個(gè)環(huán)節(jié)，具有多途徑作用機(jī)制和整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，明顯改善更年期綜合征的主要癥狀，能使去卵巢大鼠上升的下丘腦5-HT、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）水平恢復(fù)到正常水平；調(diào)節(jié)5-HT、NE的比值；升高大鼠血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）含量，能興奮垂體-卵巢軸，能調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)和改善人體性腺功能的作用 [21，22] 。

（2） 更年期綜合征的許多癥狀，如潮紅、潮熱、失眠等是由 于自主神經(jīng)功能紊亂引起的。中藥復(fù)方（何首烏、石斛、淫羊藿、菟絲子、知母、黃柏、白芍藥、珍珠母等）可明顯改善患者血清E 2 、FSH水平；降低尿中E、NE、DA [23]。安神藥具有明顯的鎮(zhèn)靜、安神作用，用加味酸棗仁湯（炒棗仁、川芎、茯苓、知母、生地、磁石、枸杞子、夜交藤、朱砂、甘草）治療更年期心煩失眠、眠則多夢(mèng)、易驚醒等收到較滿意的效果 [24] 。

小結(jié)

更年期綜合征是臨床常見(jiàn)病，性激素治療被認(rèn)為是臨床治療最有效的方法，提高更年期婦女生活質(zhì)量，但其不良影響有待進(jìn)一步研究，在預(yù)防冠心病和認(rèn)知功能障礙中的作用尚存在爭(zhēng)議。此外，通過(guò)身體鍛煉、心理調(diào)節(jié)、飲食調(diào)理、非性激素治療 及中醫(yī)藥辨證論治也可起到一定效果。所以，針對(duì)更年期綜合征的治療，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的改變，需要綜合生理- 心理- 社會(huì)因素多種因素考慮，制定綜合性的治療方案，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，以達(dá)到最佳療效。

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