青霉素過敏反應(yīng)的機理及其防治

李登昌

摘 要： 青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的，它能在細(xì)胞生長繁殖最旺盛的時期損害其細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)從而起到殺菌的作用。本文主要對青霉素的過敏機理進行概括，對臨床反應(yīng)類型進行舉例說明，對造成過敏的原因進行分析，從而得到對青霉素過敏有效的預(yù)防措施，減少過敏反應(yīng)給人們帶來的各種危害，真正做到安全用藥。

關(guān)鍵詞： 青霉素過敏反應(yīng) 機理 預(yù)防

自1940年青霉素問世后，因為其殺菌性、高效率和低毒性，成為全球廣泛使用的抗生素。它的出現(xiàn)改變了人類抵御病毒感染的現(xiàn)狀，創(chuàng)造了更多抗生素類藥物，打開了抗生素治療疾病的新時代。在科技不斷發(fā)展的當(dāng)今，抗生素類藥物不斷推陳出新，但是青霉素仍然是針對有害細(xì)菌所致感染的首選藥物之，但它也是最易引起藥物過敏反應(yīng)的。經(jīng)過50年的發(fā)展，醫(yī)學(xué)人員對青霉素臨床反應(yīng)的種類進行了總結(jié)，對過敏機理進行了概括，對造成過敏的原因和因素進行了分析，使人們有了更深刻的了解。下面將對青霉素過敏的研究進展情況進行綜合概括。

1.青霉素的歷史與青霉素概念的定義

1.1青霉素的歷史

在唐代，京城里的裁縫會把長期放置后長有綠色東西的物質(zhì)抹在被劃傷的地方，讓傷口好得更快，是因為綠色東西產(chǎn)生的青霉素菌有快速殺菌的作用，這就是人們早期使用的青霉素。在1929年，著名英國醫(yī)生Fleming做實驗時不經(jīng)意發(fā)現(xiàn)了一大團綠色的霉菌，通過鑒定，他把這種能殺死葡萄球菌的物質(zhì)叫做“青霉素”。之后，又有科學(xué)家做了相關(guān)實驗，表明青霉素不會傷害體細(xì)胞，只會殺死有害病毒，原因是青霉素中的青霉烷能阻止合成細(xì)菌細(xì)胞壁的物質(zhì)，從而致使有害病菌溶解凋亡，但是人類和動物是沒有細(xì)胞壁這個結(jié)構(gòu)的[2]。自1940年，青霉素作為藥品在美國生產(chǎn)，至20世紀(jì)40年代，大規(guī)模的青霉素生產(chǎn)工藝被發(fā)現(xiàn)后，大量青霉素被生產(chǎn)出來。當(dāng)時英美兩國正在和納粹德國交戰(zhàn)，這種青霉素藥物對控制傷口的感染非常有效。我國抗生素是在1953年5月生產(chǎn)出來的，它打開了我國獨立自主生產(chǎn)抗生素的里程碑。到2010年12月，每一年有60%的青霉素在我國生產(chǎn)出來，現(xiàn)在年產(chǎn)量居世界第一位[1]。

1.2青霉素的概念定義

青霉菌素上的某些菌株產(chǎn)生了青霉素，具有青霉素母核的多種化合物的總稱被叫做青霉素[3]。當(dāng)前獲得新抗生素的重要途徑是用生物、化學(xué)等方法改變原來青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)獲得更多新型抗生素類藥物。青霉素臨床已經(jīng)能治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、腹膜炎、產(chǎn)褥熱，心內(nèi)膜炎、梅毒和炭疽等疾病。

2.青霉素的過敏反應(yīng)

2.1過敏機理

過敏是身體的一種反應(yīng)，是機體對某些物質(zhì)（如粉塵、花粉、食品）、心情（如激動、沮喪）或環(huán)境（如寒冷）產(chǎn)生的非正常性病變。

過敏是人體的一種變態(tài)反應(yīng)，是一些正常物質(zhì)（過敏原）的非正常反應(yīng)，過敏體質(zhì)的人因為接觸到過敏原而過敏，過敏原有許多種類，如某化學(xué)物質(zhì)、灰塵、花粉、紫外線等。在過敏性反應(yīng)過程中，過敏介質(zhì)起到了直接作用，過敏原只是過敏反應(yīng)的外部條件，由于機體免疫能力的下降，大部分氧化損傷產(chǎn)生的內(nèi)因是嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的自由基[4]。在正常情況下，一個“過敏原”進入人體后，肥大細(xì)胞會和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，出現(xiàn)過敏因子如前列腺、白三烯等[5]，但不會立刻產(chǎn)生變應(yīng)性，有可能在體內(nèi)潛伏兩三天，有的數(shù)月不等。人體第二次與“過敏原”接觸時，肥大細(xì)胞才會變形，過敏因子出現(xiàn)，之后不斷出現(xiàn)過敏表現(xiàn)。

2.2青霉素過敏反應(yīng)的原因

現(xiàn)在青霉素過敏的原因觸及許多方面，其中病人在受試時可能因精神緊張、空腹或體恤等出現(xiàn)心慌、惡心、面色蒼白等癥狀，使皮試出現(xiàn)假陽性；此外，醫(yī)務(wù)人員的不合理操作等現(xiàn)象也會使病人的皮試出現(xiàn)陽性。

根據(jù)目前研究，一般認(rèn)為青霉素過敏原因如下：

2.2.1青霉素β-內(nèi)酰胺類抗生素。青霉素類抗生素產(chǎn)生過敏的主要原因是其代謝物作為半抗原進入人體，與體內(nèi)的物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生抗體，而它的部分結(jié)構(gòu)是β-內(nèi)酰胺類環(huán)和飽和的噻唑環(huán)，沒有免疫原性，后與蛋白質(zhì)或多肽結(jié)合成抗原，再次遇到同一抗體是即變態(tài)反應(yīng)[6]。

2.2.2在培養(yǎng)皿中發(fā)酵的霉菌會產(chǎn)生一些具有強烈致敏性的物質(zhì)，這些物質(zhì)如果沒有在青霉素的生產(chǎn)過程中被去除，那么就會成為重要的過敏原。假如此類青霉素溶液注射進入機體就可能直接引起過敏反應(yīng)或者過敏休克。

2.2.3生物方面的原因偶爾會對青霉素的過敏反應(yīng)有一些影響。細(xì)菌在不同濃度青霉素試液的誘導(dǎo)下有不同的耐藥性，是因為它們可以水解變成青霉噻唑酸抵御藥物的藥性。過敏反應(yīng)的可能性越大是因為與使用時間的長短和次數(shù)有關(guān)。

以上觀點均是外部因素引起的過敏。患者本身是不是過敏體質(zhì)也會決定青霉素藥物的特應(yīng)性，這些因素起到了一定的作用。青霉素的過敏反應(yīng)只發(fā)生在少數(shù)使用藥物的病人身上，同一機體對青霉素過敏隨著時間的推移、環(huán)境的改變，免疫狀態(tài)的變化會有不同的過敏現(xiàn)象。所以，如果不是在很短時間里有做過青霉素的皮試，那么使用青霉素藥物時一定要進行皮試實驗。

2.3臨床反應(yīng)的類型

2.3.1即刻型反應(yīng)、過敏性休克。過敏反應(yīng)可能會發(fā)生在使用青霉素的任何時間內(nèi)，是非常常見的一種，也是相對危險的。

2.3.2延緩型反應(yīng)。如皮疹、瘙癢、發(fā)燒三個可以一起或單個發(fā)生，皮疹最為普遍，且形態(tài)多種多樣。

2.3.3血清病型反應(yīng)。在第一次使用青霉素的病人中占的比例較大，癥狀與普通血清病類似。

2.3.4其他過敏反應(yīng)。青霉素能引起出血、過敏性紫癜、肝臟或腎臟損傷、心臟衰竭、關(guān)節(jié)疼痛等現(xiàn)象，但很少見。

3.青霉素過敏反應(yīng)的預(yù)防

青霉素的臨床使用非常普遍，但它引起的過敏反應(yīng)是非常常見的，最高發(fā)生率為5%～10%[7]。使用青霉素產(chǎn)生的過敏反應(yīng)是全世界醫(yī)學(xué)人士所面臨的一個難題，據(jù)統(tǒng)計，青霉素類抗生素過敏反應(yīng)的病例在不斷增加。有資料說明，大約有0.7%～10%的人使用過青霉素后發(fā)生過敏反應(yīng)，更值得關(guān)注的是大約有0.004%～0.015%的人會引起過敏性休克[7]。近年來材料顯示：全世界因為藥物所致過敏性休克而死的病例中大約75%是青霉素類藥物引起的。

3.1預(yù)防的措施

3.1.1皮試測試前需詢問過敏史及家族史，家族史患者應(yīng)慎用和觀察才可決定。

3.1.2注射前做皮試。第一次使用青霉素類藥物就一定要做皮試；停藥三天以后要再做皮試；或是當(dāng)藥物改變了產(chǎn)地、批號、規(guī)格時也要再次做皮試。值得關(guān)注的是，皮試用量會對一些病人產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

3.1.3皮試液必須新鮮配制。青霉素G和它的降解物作為半抗原進入體內(nèi)與某些物質(zhì)結(jié)合成為全抗原，這就是過敏反應(yīng)發(fā)生最主要的因素，其次是這些過敏原可能是因為青霉稀酸試液放置的時間太長。

3.1.4機體不能在饑餓時用藥，更要避免局部用藥，當(dāng)青霉素藥物溶解后要立刻使用。

3.1.5對于那些常用或不常用的患者，應(yīng)做好皮試實驗，以本次皮試實驗的結(jié)果為準(zhǔn)。

3.1.6醫(yī)護人員一定要正確操作皮試實驗的有關(guān)流程，不能有不合理的操作，避免誤診。

3.1.7在日常生活過程中，要不斷地向廣大群眾宣傳青霉素的有關(guān)知識，提醒大家在使用青霉素藥物時一定要在醫(yī)院進行，從而發(fā)生意外時及時就醫(yī)。

4.結(jié)語

青霉素類抗生素因為其高效、低毒等優(yōu)點在日常就醫(yī)時被廣泛使用，但是過敏反應(yīng)的發(fā)生率是很高的，尤其是過敏性休克傷害較大。青霉素類抗生素受到阻礙的主要原因是其過敏反應(yīng)的出現(xiàn)率很高，尤其是過敏性休克的傷害更大[8]。

通過半個世紀(jì)的研究，青霉素在過敏機制、診斷和防治等方面都取得很大的進步，但還沒有根本的解決。在青霉素的未來研究中，我們應(yīng)找到辦法避免青霉素過敏史方法的發(fā)生。而現(xiàn)在，我們要做好青霉素過敏史的預(yù)防，使青霉素過敏發(fā)生率降到最低，減少發(fā)生過敏性休克，從而避免過敏反應(yīng)給人們造成的各種危害，真正做到安全用藥。

參考文獻：

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[8]周紹光.青霉素過敏反應(yīng)的機理及其防治[J].井岡山醫(yī)專學(xué)報，2003，10（1）：12-14.