錫類散與美沙拉嗪緩釋顆粒劑保留灌腸治療宮頸癌放射性直腸炎的效果觀察

馮德霞　張海霞

[摘要] 目的 探討錫類散與美沙拉嗪緩釋顆粒劑聯合保留灌腸治療宮頸癌放射性直腸炎的效果。 方法 將86例患者隨機分為治療組和對照組，每組各43例，對照組采用常規(guī)小牛血去蛋白提取物注射液靜脈滴注與蒙脫石散劑口服治療，治療組在對照組的基礎上，采用錫類散與美沙嗪緩釋顆粒劑保留灌腸。 結果 治療組患者的總有效率為100.0%，對照組為74.4%，治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 錫類散與美沙拉嗪聯合保留灌腸治療宮頸癌放射性直腸炎的效果明確。

[關鍵詞] 錫類散；美沙拉嗪緩釋顆粒劑；放射性直腸炎；宮頸癌；保留灌腸

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（b）-0054-03

[Abstract] Objective To discuss the effect of retention enema with Xilei powder and mesalazine slow-release granules to the radiation proctitis patients of the uterine cervix cancer. Methods 86 patients were randomly divided into treatment group and control group，each group of 43 cases，the control group were treated with drip protein-free calf blood extract injection and oral smectite powder，besides which the treatment group added retention enema with Xilei powder and mesalazine slow-release granules. Results The total effective rate of patients in the treatment group was 100.0%，while the control group was 74.4%，the curative effect in treatment group was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The retention enema with XilLei powder and mesalazine slow-release granules have a certain effect to the radiation proctitis patients of the uterine cervix cancer.

[Key words] Xilei powder；Mesalazine slow-release granule；Radiation proctitis；Uterine cervix cancer；Retention enema

宮頸癌是最常見的女性生殖道惡性腫瘤，我國宮頸癌發(fā)病率及死亡率占全世界的1/3，嚴重威脅婦女的生命[1]，宮頸癌的治療方法以手術和放療為主，手術主要適用于早期（0～Ⅱa期），而放療可用于各期浸潤癌，尤其是晚期宮頸癌患者[2]。放射性直腸炎是指接受盆腔放療后的患者出現的下腹痛、腹瀉、下墜感，甚至有里急后重或膿血便，直腸鏡檢查見直腸黏膜充血、出血、糜爛、潰瘍。一般分為急性和慢性直腸炎兩大類型，急性直腸炎多發(fā)生在放療期間，尤以腔內放療后多見。放射性直腸炎是宮頸癌放療后常見并發(fā)癥，有文獻報道，其發(fā)生率高達80%[3-4]以上，嚴重影響宮頸癌放療后患者的生活質量和生存率，目前尚無特效治療方法，主要是對癥治療。有文獻報道，混合液保留灌腸對宮頸癌放療后所致的遲發(fā)性放射性直腸炎的療效較好[5-6]，本科采用錫類散聯合美沙拉嗪緩釋顆粒劑保留灌腸治療宮頸癌放射性直腸炎，取得較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年8月～2014年2月在本科住院確診為宮頸癌Ⅱb～Ⅳa期的住院患者共86例，隨機分為治療組和對照組。治療組43例，平均年齡52.9歲，其中鱗癌27例，腺癌16例；對照組43例，平均年齡51.6歲，其中鱗癌24例，腺癌19例。所有患者均采用國際婦產科協會（FIGO）及國際抗癌聯盟（UICC）制訂的臨床分期，確診后均行體外聯合腔內放療。兩組患者的年齡、疾病類型等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用小牛血去蛋白提取物注射液靜脈滴注與蒙脫石散劑口服治療。

1.2.2 治療組 在對照組的基礎上，聯合使用錫類散與美沙拉嗪緩釋顆粒劑保留灌腸。方法：錫類散（江蘇七〇七天然制藥有限公司生產，規(guī)格1 g/瓶，批號：120105）1 g與美沙拉嗪緩釋顆粒劑（法國進口，愛的發(fā)制藥公司生產，規(guī)格500 mg/袋，批號：12845）1000 mg用50 ml生理鹽水溶解聯合保留灌腸。本科采用50 ml注射器抽吸灌腸液接一次性吸痰管緩慢注射的灌腸方法，2次/d，于放療后和晚上睡前各1次，灌腸后保留時間2～4 h。

1.2.3 保留灌腸注意事項 注意美沙拉嗪顆粒質地略硬，需研磨成粉末以助于吸收。灌腸液的溫度以39～41℃為宜，對患者無刺激，患者自覺舒適，效果較好。灌腸時患者取左側臥位，可借助重力作用將藥液順利注入，導管插入深15～20 cm，一般保留灌腸插入10～15 cm，適當增加插管深度對延長藥物保留時間有很大影響。當插管深度達到15～20 cm時，其插管位置在乙狀結腸中遠段，灌腸液進入容量較大的乙狀結腸內，避免了藥物直接進入直腸而產生排便反射，減少了對肛門括約肌的刺激強度[7]。灌腸后囑患者左側臥位或膝胸位在自己能耐受的情況下，保留時間越長越好，一般為2～4 h。有報道采用一次性胃管[8]，能有效避免藥液灌入后立刻產生便意；本科采用50 ml注射器抽吸灌腸液接一次性吸痰管緩慢注射的灌腸方法，對黏膜刺激性小，無疼痛感，患者容易接受，且操作簡單方便。

1.2.4 護理 治療期間進食少渣易消化的半流質飲食，避免食用辛辣刺激性、易產氣的食物，如牛奶、豆制品、糖、碳酸類飲料等，以免加重病情；嚴重腹瀉者，應暫禁食，給予靜脈營養(yǎng)支持。做好肛周皮膚護理，因大便次數多造成肛門刺激，皮膚易出現紅腫、糜爛、潰瘍、化膿等癥狀，每次大便后用無菌紗布蘸溫水輕輕擦洗，保持局部皮膚清潔干燥，如皮膚出現破潰，可吹干氧治療。

1.3 療效觀察

1.3.1 病情觀察 放射性直腸炎行保留灌腸治療中，應密切觀察并記錄患者治療前后腹瀉次數、黏液血便、里急后重等癥狀有無改善，對腹瀉嚴重患者，必要時可行靜脈補液治療，以防水電解質平衡紊亂。

1.3.2 觀察指標 比較每次治療后的改善情況，以便根據個體情況調整用藥及劑量，一般7 d為1個療程。

1.3.3 療效評定標準 完全緩解：臨床癥狀（腹瀉、膿血便和腹痛）消失，結腸鏡檢查黏膜基本正常，效果良好；有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成，效果較好；無效：經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查無改善，基本無效果。總有效率=（完全緩解+有效）例數/總例數×100%[9]。

1.4 統計學處理

所得數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計數資料的比較采用χ2，計量資料的比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計意義。

2 結果

經過2個療程的治療，治療組患者的總有效率明顯高于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

放射性直腸炎是盆腔惡性腫瘤放射治療的常見并發(fā)癥[10]，多發(fā)生于放射性治療的中后期。放射性直腸炎病理主要改變是腸黏膜和血管結締組織受到損傷，一般分為急性期、亞急性期和慢性病期。急性期一般發(fā)生在照射期或照射后2個月內。腸道機械屏障主要由腸上皮細胞、上皮細胞之間的緊密連接及上皮下基底組成。腸上皮組織更新很快，平均每3～5天更新一次，其中腸道干細胞更新時間大約需要110 h。當腸上皮接受放射線照射后，上皮分泌功能下降，上皮細胞Na+-K+-ATP酶活性降低，對水分吸收減少[11]。同時，放射線可阻止腸上皮干細胞的分裂及促進上皮細胞凋亡，但不阻止上皮細胞向腸道脫落，當腸道上皮完整性被破壞時，水、電解質及蛋白質向腸腔內滲漏，并給腸道上皮提供了與腸道細菌及抗原接觸的機會，加重了腸道炎癥，進一步通過炎性因子引起上皮細胞的損傷。加之放射線對腸道免疫屏障的損傷，導致腸道菌群失調，臨床表現為大便下墜感、腹瀉、腹痛及惡心嘔吐等。目前治療放射性直腸炎無特效藥物和方法，總體效果不理想。臨床西醫(yī)主要是對癥治療，包括使用鎮(zhèn)靜劑、肛管應用麻痹性膏劑及抗生素灌腸等[12]，效果不甚理想；中醫(yī)也有文獻報道，口服中藥和中藥小劑量保留灌腸治療，取得較好療效；本科采用中西醫(yī)結合治療放射性直腸炎，取得滿意效果。

錫類散是古方中藥制劑，主要成分為珍珠、青黛、牛黃、象牙屑及冰片，具有解毒化腐、收斂生肌的作用，能促進潰瘍愈合，緩解腹痛，復發(fā)率低，無不良反應，可反復應用，且價格低廉。美沙拉嗪緩釋顆粒劑為治療潰瘍性結腸炎的氨基水楊酸新型制劑，對一些炎癥介質的生物合成和釋放有抑制作用，其作用機制是通過抑制血小板激活因子的活性和抑制結腸黏膜脂肪酸氧化來改善結腸黏膜炎癥，局部灌腸臨床療效確切[13]。這種保留灌腸給藥能使藥液均勻分布在直腸部位，利用腸黏膜直接吸收，藥物局部濃度高，可提高藥物利用度，起效快，不良反應小，療效滿意，患者易于接受，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 楊蕓.宮頸癌體外放療進展[J].中外醫(yī)療，2009，28（27）：169.

[2] 謝永玲，吳英.宮頸癌分期治療研究狀態(tài)綜述[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8（13）：162-164.

[3] 張大玲，李翠榮.中藥保留灌腸治療放射性腸炎的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學，2010，31（6）：767-768.

[4] 張華，李亞琴.放射性腸炎的病機與治療探討[J].陜西中醫(yī)，2006，27（1）：82.

[5] 盧小麗.保留灌腸治療宮頸癌放療后遲發(fā)性放射性直腸炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2009，6（19）：65.

[6] 李寧.放射性腸炎[J].中國實用外科雜志，2001，21（12）：712-713.

[7] 唐四元.生理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：156.

[8] 韓玉華.一次性胃管在清潔灌腸的應用[J].齊魯護理雜志，2001，7（5）：322.

[9] 朱勇，謝會忠.錫類散與美沙拉嗪灌腸治療潰瘍性結腸炎的療效比較[J].世界華人消化雜志，2008，16（32）：3700-3703

[10] 王宇，汪延明，袁光輝，等.盆腔腫瘤放療致放射性直腸炎的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2009，16（4）：56-57.

[11] Freeman SL，MacNaughton WK.Ionizing radiation induces iNOS-mediated epithelial dysfunction in the absence of an inflammatory respons[J].Am J Physiol Gastroinest Live Phlysiol，2000，278（2）：243-250.

[12] 馬雙連，丁玥.臨床腫瘤護理學[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2003：92.

[13] 萬松濤.美沙拉嗪聯合中藥灌腸治療慢性潰瘍性結腸炎32例[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2012，14（15）：229.

（收稿日期：2014-05-26 本文編輯：林利利）

1.2.4 護理 治療期間進食少渣易消化的半流質飲食，避免食用辛辣刺激性、易產氣的食物，如牛奶、豆制品、糖、碳酸類飲料等，以免加重病情；嚴重腹瀉者，應暫禁食，給予靜脈營養(yǎng)支持。做好肛周皮膚護理，因大便次數多造成肛門刺激，皮膚易出現紅腫、糜爛、潰瘍、化膿等癥狀，每次大便后用無菌紗布蘸溫水輕輕擦洗，保持局部皮膚清潔干燥，如皮膚出現破潰，可吹干氧治療。

1.3 療效觀察

1.3.1 病情觀察 放射性直腸炎行保留灌腸治療中，應密切觀察并記錄患者治療前后腹瀉次數、黏液血便、里急后重等癥狀有無改善，對腹瀉嚴重患者，必要時可行靜脈補液治療，以防水電解質平衡紊亂。

1.3.2 觀察指標 比較每次治療后的改善情況，以便根據個體情況調整用藥及劑量，一般7 d為1個療程。

1.3.3 療效評定標準 完全緩解：臨床癥狀（腹瀉、膿血便和腹痛）消失，結腸鏡檢查黏膜基本正常，效果良好；有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成，效果較好；無效：經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查無改善，基本無效果。總有效率=（完全緩解+有效）例數/總例數×100%[9]。

1.4 統計學處理

所得數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計數資料的比較采用χ2，計量資料的比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計意義。

2 結果

經過2個療程的治療，治療組患者的總有效率明顯高于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

放射性直腸炎是盆腔惡性腫瘤放射治療的常見并發(fā)癥[10]，多發(fā)生于放射性治療的中后期。放射性直腸炎病理主要改變是腸黏膜和血管結締組織受到損傷，一般分為急性期、亞急性期和慢性病期。急性期一般發(fā)生在照射期或照射后2個月內。腸道機械屏障主要由腸上皮細胞、上皮細胞之間的緊密連接及上皮下基底組成。腸上皮組織更新很快，平均每3～5天更新一次，其中腸道干細胞更新時間大約需要110 h。當腸上皮接受放射線照射后，上皮分泌功能下降，上皮細胞Na+-K+-ATP酶活性降低，對水分吸收減少[11]。同時，放射線可阻止腸上皮干細胞的分裂及促進上皮細胞凋亡，但不阻止上皮細胞向腸道脫落，當腸道上皮完整性被破壞時，水、電解質及蛋白質向腸腔內滲漏，并給腸道上皮提供了與腸道細菌及抗原接觸的機會，加重了腸道炎癥，進一步通過炎性因子引起上皮細胞的損傷。加之放射線對腸道免疫屏障的損傷，導致腸道菌群失調，臨床表現為大便下墜感、腹瀉、腹痛及惡心嘔吐等。目前治療放射性直腸炎無特效藥物和方法，總體效果不理想。臨床西醫(yī)主要是對癥治療，包括使用鎮(zhèn)靜劑、肛管應用麻痹性膏劑及抗生素灌腸等[12]，效果不甚理想；中醫(yī)也有文獻報道，口服中藥和中藥小劑量保留灌腸治療，取得較好療效；本科采用中西醫(yī)結合治療放射性直腸炎，取得滿意效果。

錫類散是古方中藥制劑，主要成分為珍珠、青黛、牛黃、象牙屑及冰片，具有解毒化腐、收斂生肌的作用，能促進潰瘍愈合，緩解腹痛，復發(fā)率低，無不良反應，可反復應用，且價格低廉。美沙拉嗪緩釋顆粒劑為治療潰瘍性結腸炎的氨基水楊酸新型制劑，對一些炎癥介質的生物合成和釋放有抑制作用，其作用機制是通過抑制血小板激活因子的活性和抑制結腸黏膜脂肪酸氧化來改善結腸黏膜炎癥，局部灌腸臨床療效確切[13]。這種保留灌腸給藥能使藥液均勻分布在直腸部位，利用腸黏膜直接吸收，藥物局部濃度高，可提高藥物利用度，起效快，不良反應小，療效滿意，患者易于接受，值得臨床推廣。

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[8] 韓玉華.一次性胃管在清潔灌腸的應用[J].齊魯護理雜志，2001，7（5）：322.

[9] 朱勇，謝會忠.錫類散與美沙拉嗪灌腸治療潰瘍性結腸炎的療效比較[J].世界華人消化雜志，2008，16（32）：3700-3703

[10] 王宇，汪延明，袁光輝，等.盆腔腫瘤放療致放射性直腸炎的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2009，16（4）：56-57.

[11] Freeman SL，MacNaughton WK.Ionizing radiation induces iNOS-mediated epithelial dysfunction in the absence of an inflammatory respons[J].Am J Physiol Gastroinest Live Phlysiol，2000，278（2）：243-250.

[12] 馬雙連，丁玥.臨床腫瘤護理學[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2003：92.

[13] 萬松濤.美沙拉嗪聯合中藥灌腸治療慢性潰瘍性結腸炎32例[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2012，14（15）：229.

（收稿日期：2014-05-26 本文編輯：林利利）

1.2.4 護理 治療期間進食少渣易消化的半流質飲食，避免食用辛辣刺激性、易產氣的食物，如牛奶、豆制品、糖、碳酸類飲料等，以免加重病情；嚴重腹瀉者，應暫禁食，給予靜脈營養(yǎng)支持。做好肛周皮膚護理，因大便次數多造成肛門刺激，皮膚易出現紅腫、糜爛、潰瘍、化膿等癥狀，每次大便后用無菌紗布蘸溫水輕輕擦洗，保持局部皮膚清潔干燥，如皮膚出現破潰，可吹干氧治療。

1.3 療效觀察

1.3.1 病情觀察 放射性直腸炎行保留灌腸治療中，應密切觀察并記錄患者治療前后腹瀉次數、黏液血便、里急后重等癥狀有無改善，對腹瀉嚴重患者，必要時可行靜脈補液治療，以防水電解質平衡紊亂。

1.3.2 觀察指標 比較每次治療后的改善情況，以便根據個體情況調整用藥及劑量，一般7 d為1個療程。

1.3.3 療效評定標準 完全緩解：臨床癥狀（腹瀉、膿血便和腹痛）消失，結腸鏡檢查黏膜基本正常，效果良好；有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成，效果較好；無效：經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查無改善，基本無效果。總有效率=（完全緩解+有效）例數/總例數×100%[9]。

1.4 統計學處理

所得數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計數資料的比較采用χ2，計量資料的比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計意義。

2 結果

經過2個療程的治療，治療組患者的總有效率明顯高于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

放射性直腸炎是盆腔惡性腫瘤放射治療的常見并發(fā)癥[10]，多發(fā)生于放射性治療的中后期。放射性直腸炎病理主要改變是腸黏膜和血管結締組織受到損傷，一般分為急性期、亞急性期和慢性病期。急性期一般發(fā)生在照射期或照射后2個月內。腸道機械屏障主要由腸上皮細胞、上皮細胞之間的緊密連接及上皮下基底組成。腸上皮組織更新很快，平均每3～5天更新一次，其中腸道干細胞更新時間大約需要110 h。當腸上皮接受放射線照射后，上皮分泌功能下降，上皮細胞Na+-K+-ATP酶活性降低，對水分吸收減少[11]。同時，放射線可阻止腸上皮干細胞的分裂及促進上皮細胞凋亡，但不阻止上皮細胞向腸道脫落，當腸道上皮完整性被破壞時，水、電解質及蛋白質向腸腔內滲漏，并給腸道上皮提供了與腸道細菌及抗原接觸的機會，加重了腸道炎癥，進一步通過炎性因子引起上皮細胞的損傷。加之放射線對腸道免疫屏障的損傷，導致腸道菌群失調，臨床表現為大便下墜感、腹瀉、腹痛及惡心嘔吐等。目前治療放射性直腸炎無特效藥物和方法，總體效果不理想。臨床西醫(yī)主要是對癥治療，包括使用鎮(zhèn)靜劑、肛管應用麻痹性膏劑及抗生素灌腸等[12]，效果不甚理想；中醫(yī)也有文獻報道，口服中藥和中藥小劑量保留灌腸治療，取得較好療效；本科采用中西醫(yī)結合治療放射性直腸炎，取得滿意效果。

錫類散是古方中藥制劑，主要成分為珍珠、青黛、牛黃、象牙屑及冰片，具有解毒化腐、收斂生肌的作用，能促進潰瘍愈合，緩解腹痛，復發(fā)率低，無不良反應，可反復應用，且價格低廉。美沙拉嗪緩釋顆粒劑為治療潰瘍性結腸炎的氨基水楊酸新型制劑，對一些炎癥介質的生物合成和釋放有抑制作用，其作用機制是通過抑制血小板激活因子的活性和抑制結腸黏膜脂肪酸氧化來改善結腸黏膜炎癥，局部灌腸臨床療效確切[13]。這種保留灌腸給藥能使藥液均勻分布在直腸部位，利用腸黏膜直接吸收，藥物局部濃度高，可提高藥物利用度，起效快，不良反應小，療效滿意，患者易于接受，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[5] 盧小麗.保留灌腸治療宮頸癌放療后遲發(fā)性放射性直腸炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2009，6（19）：65.

[6] 李寧.放射性腸炎[J].中國實用外科雜志，2001，21（12）：712-713.

[7] 唐四元.生理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：156.

[8] 韓玉華.一次性胃管在清潔灌腸的應用[J].齊魯護理雜志，2001，7（5）：322.

[9] 朱勇，謝會忠.錫類散與美沙拉嗪灌腸治療潰瘍性結腸炎的療效比較[J].世界華人消化雜志，2008，16（32）：3700-3703

[10] 王宇，汪延明，袁光輝，等.盆腔腫瘤放療致放射性直腸炎的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2009，16（4）：56-57.

[11] Freeman SL，MacNaughton WK.Ionizing radiation induces iNOS-mediated epithelial dysfunction in the absence of an inflammatory respons[J].Am J Physiol Gastroinest Live Phlysiol，2000，278（2）：243-250.

[12] 馬雙連，丁玥.臨床腫瘤護理學[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2003：92.

[13] 萬松濤.美沙拉嗪聯合中藥灌腸治療慢性潰瘍性結腸炎32例[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2012，14（15）：229.

（收稿日期：2014-05-26 本文編輯：林利利）