降鈣素原早期診斷乳腺癌化療后粒細胞減少伴感染的研究

郭滿　張浩　李偉漢　劉平賢　杜新峰　翟曉健

【摘要】 目的：探討降鈣素原在乳腺癌化療后粒細胞減少伴發熱患者中的臨床應用價值。方法：回顧性分析2008年3月-2012年9月本院收治的118例乳腺癌化療后中性粒細胞減少伴發熱患者臨床資料，根據患者臨床癥狀、體征、病原及影像學資料，將患者分為感染組和發熱原因不詳組，分析兩組血清降鈣素原水平差異及血清降鈣素原水平與患者年齡、化療方案、發熱程度和粒細胞缺乏的關系。結果：感染組血清降鈣素原水平明顯高于發熱原因不詳組（P<0.05）；血清降鈣素原表達差異與年齡、化療方案、發熱及粒細胞減少程度無關（P>0.05）。結論：血清降鈣素原水平對于乳腺癌化療后中性粒細胞減少伴感染的早期診斷具有重要意義，且不受患者的年齡、化療方案、發熱程度和粒細胞水平影響。

【關鍵詞】 降鈣素原； 發熱； 粒細胞減少

乳腺癌化療后中性粒細胞減少伴發熱患者存在感染和非感染兩種類型，兩類早期均表現為發熱。降鈣素原（procaIcitionin，PCT）是早期診斷感染的特異性標志物[1-2]。本院結合多年臨床實踐發現PCT可有效指導臨床粒細胞減少患者的抗菌藥物治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年3月-2012年9月本院收治的118例女性化療后中性粒細胞減少伴發熱患者，年齡32～63歲，平均（45.4±12.6）歲；化療方案：TAC 47例，AC-T 59例，NP 12例。中性粒細胞減少性發熱（neutropenic fever）定義：（1）中性粒細胞缺乏：中性粒細胞<0.5×109/L或<1×109/L預計2 d內降至0.5×109/L[3]；（2）發熱：單次體溫≥38.3 ℃或2次體溫≥38.0 ℃持續至少1 h或12 h內2次體溫≥38.0 ℃。118例患者依病原學及臨床診斷結果分為感染組75例：病原學診斷感染組51例，患者體液及排泄物明確檢出致病菌，其中細菌感染膿毒血癥31例，肺部感染8例，消化道感染9例，口腔感染3例；臨床診斷感染組24例，經過臨床體征、癥狀及影像學表現診斷為感染，其中呼吸系統感染16例，消化道感染6例，口腔感染2例。發熱原因不詳組43例：患者連續發熱3 d以上，未明確感染診斷。年齡分組：青年組<45歲，45≤中年組<60歲，老年組≥60歲。體溫分組：高熱組（體溫39.1～42.0 ℃），低熱組（體溫38.1～39.0 ℃）。粒細胞減少分組：Ⅰ度：0.5×109/L<中性粒細胞計數≤1.0×109/L；Ⅱ度：中性粒細胞計數≤0.5×109/L。

1.2 方法 （1）PCT檢測：抽取患者發熱后 6 h內外周靜脈血采用免疫色譜全定量法測定PCT水平，PCT>0.5 ng/mL為感染陽性閾值[4]。（2）感染病因檢查：抽取患者發熱后6 h內外周靜脈血作培養以檢測致病菌；患者存在咳痰、腹瀉、咽痛等感染征象時，取相應部位排泄及分泌物檢測致病菌。依患者體征、癥狀行彩超、胸片等檢查。

1.3 觀察指標 分析兩組血清PCT水平差異及血清PCT水平與患者年齡、化療方案、發熱程度和粒細胞缺乏的關系。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，將標準組的分布視為總體分布，計算其R值，再按標準組各等級R值計算出對比組的平均Ridit值（R）[5]，然后進行方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組PCT水平的比較 感染組PCT水平顯著高于發熱原因不詳組（P<0.05）；病原學診斷組PCT水平高于臨床診斷組（P<0.05），見表1。

2.2 不同因素與PCT水平的關系 不同年齡、化療方案、發熱、粒細胞減少程度患者的PCT水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

乳腺癌化療后中性粒細胞減少是常見的劑量限制性毒副作用[6-8]。化療后中性粒細胞減少一旦合并感染死亡率約4%～21%[9]。中性粒細胞減少合并感染起病初期多無明顯臨床癥狀，僅表現為發熱。目前臨床中對中性粒細胞缺乏伴發熱患者通常早期進行經驗性抗菌藥物治療[10]。這種醫療行為不但增加細菌耐藥及醫療成本，還可能造成化療藥物療效降低或藥效延遲。如何早期識別中性粒細胞減少合并感染的患者并施行針對性抗菌治療是目前臨床亟待解決的難題。

PCT是降鈣素前體蛋白質，在細菌毒素刺激下產生。研究發現PCT診斷細菌性感染的靈敏度及特異度均高于其他標記物[11-13]。林琳等[14]發現合并感染特別是敗血癥的腫瘤患者PCT水平明顯升高，腫瘤相關性發熱患者PCT水平正常。張愛敏等[15]發現血清PCT水平診斷惡性腫瘤患者粒細胞減少辦法感染的靈敏度為90.9%，特異性為96.7%。本研究發現化療后粒細胞減少伴發熱患者中合并感染患者血清PCT明顯高于非感染患者（P<0.05），且感染組內病原學診斷組患者PCT高于臨床診斷組（P<0.05）；而且血清PCT對感染的早期診斷不受年齡、化療方案、發熱及不同粒細胞減少水平的影響，具有較好的穩定性。

由此筆者認為對乳腺癌化療粒細胞減少患者檢測血清PCT有助于早期診斷感染患者，指導臨床科學、合理的抗菌治療。

參考文獻

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（收稿日期：2014-03-30） （本文編輯：蔡元元）endprint

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