強化阿托伐他汀治療對ACS合并糖尿病患者炎性因子及血脂的影響

劉新鋒+關玲霞+楊昕遠

[摘要] 目的 研究不同劑量阿托伐他汀治療對急性冠脈綜合征（ACS）合并糖尿病患者炎癥因子及血脂的影響。方法 入選82例合并糖尿病的ACS患者，分為常規治療組46例和強化治療組36例；常規治療組給予阿托伐他汀20 mg/d；強化治療組給予阿托伐他汀40 mg/d，于治療前、治療后4周空腹采血，對兩組患者血清高敏C-反應蛋白（hsCRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及血脂進行分析。 結果 4周后，兩組患者血清hsCRP、Hcy及血清低密度脂蛋白（LDL-C）濃度均較治療前明顯下降（P<0.05）。與常規治療組相比，強化治療組血清hsCRP、Hcy及LDL-C濃度下降更加明顯（P<0.05）。結論 強化他汀類藥物治療能更好地降低ACS合并糖尿病患者炎癥因子及血脂水平。

[關鍵詞] 糖尿病；冠狀動脈綜合征；阿托伐他汀；同型半胱氨酸；C反應蛋白

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）28-0032-03

炎癥過程在動脈粥樣硬化及其并發癥的發生發展過程中起著重要作用，是冠狀動脈不穩定斑塊破裂、出血、血栓形成發生急性冠狀動脈綜合征（ACS）的主要始動機制。同時，越來越多的證據表明，炎性因子在糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化發病中起重要作用。高敏C-反應蛋白（hsCRP）及同型半胱氨酸（Hcy）是炎癥敏感性指標，國內外研究結果表明[1，2]，ACS患者血清hsCRP、Hcy等炎性因子水平明顯升高，且升高程度與隨后發生的心血管事件明顯相關。本研究目的是通過觀察不同劑量阿托伐他汀治療對合并糖尿病的ACS患者炎性因子及血脂水平的影響，以探討強化他汀類藥物干預治療對于糖尿病合并ACS的預防及治療作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年12月～2013年12月我院收治的82例合并糖尿病的ACS患者為研究對象，分成兩組：常規治療組46例，男25例，女21例，平均年齡（55.8±5.3）歲，強化治療組36例，男22例，女14例，平均年齡（56.9±7.1）歲。兩組患者均在常規治療基礎上（雙胍及磺脲類藥物為主，腸溶阿司匹林、氯吡格雷，鈣離子拮抗劑、ACE I類，硝酸酯類、β受體阻滯劑）加阿托伐他汀（國藥準字：H20051408，輝瑞制藥有限公司生產）給予抗炎調脂治療，常規治療組口服阿托伐他汀20 mg/d，強化治療組口服阿托伐他汀40 mg/d。兩組患者年齡、性別、血糖水平、血壓、血脂水平、肝功能及吸煙史等差異均無顯著性（P>0.05）。排除標準為：①他汀類藥物過敏或有嚴重不良反應者；②嚴重肝腎功能不全患者；③惡性腫瘤患者；④嚴重感染患者。

1.2 方法

患者均在應用他汀類藥物治療前及治療后4周空腹采集外周靜脈血5 mL，分離血清分別保存于-20℃冰箱備用。治療前及治療后4周各行1次肝腎功能檢測，如丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）及肌酸激酶（CK）。免疫比濁法測定hsCRP；采用酶循環擴增法測定Hcy；測定血脂包括總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HLD-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3 統計學處理

用SPSS 17.0統計軟件分析數據，計量資料用均數士標準差（x±s）表示，兩組比較用t檢驗；計數資料用相對數表示，兩組間比較采用χ2檢驗；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后hsCRP、Hcy及血脂比較

兩組患者治療前血清hsCRP、Hcy濃度及血脂水平差異無顯著性（P>0.05）；與治療前比較，治療4周后兩組患者hsCRP、Hcy濃度及血脂均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組間比較，強化他汀治療組hsCRP、Hcy濃度及血脂水平較常規治療組顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者肝腎功能及肌酸激酶（CK）變化

觀察患者肝腎功能及肌酸激酶（CK）變化，強化他汀治療組2例出現轉氨酶升高超過正常上限5倍，但均完成治療；常規治療組無轉氨酶升高患者，兩組比較差異無統計學意義（χ2=2.62，P>0.05）。兩組患者均未發生明顯的腎功能損害及肌酸激酶（CK）升高或肌痛等表現。

3 討論

糖尿病是冠心病的等危癥，糖尿病患者屬于心血管事件的高危人群。糖尿病患者體內高凝狀態和炎癥反應明顯，增加心血管不良事件的發生。國內研究已證實，炎性因子水平與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性密切相關[3]，炎癥反應在冠脈粥樣斑塊的起始、發展及破裂過程中起著重要作用，是引發ACS 的主要原因。對于合并糖尿病的ACS患者，嚴格的血糖控制只能降低2型糖尿病患者的小血管并發癥，卻不能降低大血管事件風險。因此除了降糖，控制炎性反應的研究在糖尿病患者中日益受到關注。

其中，高敏C反應蛋白（hsCRP）是一項重要炎癥指標[4，5]，直接作用于血管內皮，并促進早期動脈硬化的發生，與冠心病的發生、發展和預后有著密切的關系，是動脈硬化發生的獨立危險因子，且貫穿動脈粥樣硬化發生發展及至斑塊破裂的全過程，隨著慢性炎癥的進展，病情的加重，hsCRP水平也會逐漸增高，在預測斑塊穩定性上有著較高的敏感性和精確性。目前，通過檢測hsCRP判斷心血管疾病預后及預測心血管事件已得到較廣泛的應用[6]。

同型半胱氨酸是另一重要的炎性反應標識物，高同型半胱氨酸（Hcy）血癥與冠狀動脈病變的廣泛性和嚴重性有關[7]，Martín-Herrero 等研究認為，Hcy是判斷急性冠脈綜合征患者預后重要的決定因素[8-10]。目前認為，高Hcy血癥可能通過以下環節導致冠心病：①高Hcy血癥直接損傷血管內皮細胞[11，12]；②促進炎性因子的釋放[13]；③Hcy增加血管平滑肌細胞對鈣的攝取及引起鈣沉積，促進動脈粥樣硬化[14]。endprint

研究表明，應用他汀類藥物調脂治療后急性冠脈事件明顯減少，除得益于他汀類藥物的降脂作用外，主要還獲益于他汀類藥物的多效性；他汀類藥物可以通過降低炎性因子，從而緩解或終止動脈硬化的病程，穩定并消退動脈粥樣硬化斑塊[15]。但對于合并糖尿病的高危ACS患者強化他汀治療是否能夠使患者進一步獲益，國內研究尚少。本研究主要通過觀察治療前后患者hs-CRP、 Hcy及血脂水平變化來探討強化他汀治療對合并糖尿病的ACS患者的影響，結果表明，經阿托伐他汀治療，兩組患者血漿hs-CRP、Hcy及血脂水平均較治療前明顯下降，充分證明，對于合并糖尿病的ACS高危患者，他汀類藥物在穩定動脈粥樣硬化斑塊、降脂等作用上仍具有積極影響[16，17]。進一步分析還發現，強化他汀類藥物治療，可以使血漿hs-CRP、Hcy水平及血脂進一步下降，進一步阻止ACS患者動脈粥樣病變的炎癥反應，從而改善患者預后，并且不增加患者不良反應。因此，臨床上可通過強化他汀類藥物治療，進一步改善合并糖尿病的ACS患者臨床預后，改善生活質量。由于本研究時間較短，長期強化他汀治療的風險及獲益需要進一步觀察研究。

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（收稿日期：2014-05-29）endprint

研究表明，應用他汀類藥物調脂治療后急性冠脈事件明顯減少，除得益于他汀類藥物的降脂作用外，主要還獲益于他汀類藥物的多效性；他汀類藥物可以通過降低炎性因子，從而緩解或終止動脈硬化的病程，穩定并消退動脈粥樣硬化斑塊[15]。但對于合并糖尿病的高危ACS患者強化他汀治療是否能夠使患者進一步獲益，國內研究尚少。本研究主要通過觀察治療前后患者hs-CRP、 Hcy及血脂水平變化來探討強化他汀治療對合并糖尿病的ACS患者的影響，結果表明，經阿托伐他汀治療，兩組患者血漿hs-CRP、Hcy及血脂水平均較治療前明顯下降，充分證明，對于合并糖尿病的ACS高危患者，他汀類藥物在穩定動脈粥樣硬化斑塊、降脂等作用上仍具有積極影響[16，17]。進一步分析還發現，強化他汀類藥物治療，可以使血漿hs-CRP、Hcy水平及血脂進一步下降，進一步阻止ACS患者動脈粥樣病變的炎癥反應，從而改善患者預后，并且不增加患者不良反應。因此，臨床上可通過強化他汀類藥物治療，進一步改善合并糖尿病的ACS患者臨床預后，改善生活質量。由于本研究時間較短，長期強化他汀治療的風險及獲益需要進一步觀察研究。

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研究表明，應用他汀類藥物調脂治療后急性冠脈事件明顯減少，除得益于他汀類藥物的降脂作用外，主要還獲益于他汀類藥物的多效性；他汀類藥物可以通過降低炎性因子，從而緩解或終止動脈硬化的病程，穩定并消退動脈粥樣硬化斑塊[15]。但對于合并糖尿病的高危ACS患者強化他汀治療是否能夠使患者進一步獲益，國內研究尚少。本研究主要通過觀察治療前后患者hs-CRP、 Hcy及血脂水平變化來探討強化他汀治療對合并糖尿病的ACS患者的影響，結果表明，經阿托伐他汀治療，兩組患者血漿hs-CRP、Hcy及血脂水平均較治療前明顯下降，充分證明，對于合并糖尿病的ACS高危患者，他汀類藥物在穩定動脈粥樣硬化斑塊、降脂等作用上仍具有積極影響[16，17]。進一步分析還發現，強化他汀類藥物治療，可以使血漿hs-CRP、Hcy水平及血脂進一步下降，進一步阻止ACS患者動脈粥樣病變的炎癥反應，從而改善患者預后，并且不增加患者不良反應。因此，臨床上可通過強化他汀類藥物治療，進一步改善合并糖尿病的ACS患者臨床預后，改善生活質量。由于本研究時間較短，長期強化他汀治療的風險及獲益需要進一步觀察研究。

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