薄芝糖肽注射液聯(lián)合喜炎平注射液治療手足口病普通病例的效果觀察

肖愛玲

[摘要] 目的 觀察薄芝糖肽注射液聯(lián)合喜炎平注射液治療手足口病普通病例的臨床效果。 方法 將246例手足口病患兒按治療方法分成對照組118例和治療組128例。對照組給予常規(guī)治療，包括補液，退熱等治療，合并感染時加用頭孢菌素類藥物或根據藥敏試驗選擇用藥，同時給予喜炎平注射液。治療組在此基礎上加用薄芝糖肽1～2 mg/d靜脈滴注，療程為3～5 d。觀察患者的癥狀改善情況，檢測T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），比較兩組的臨床療效。 結果 治療組的顯效率為71.8%，總有效率為93.8%，對照組分別為29.7%、77.1%，兩組的顯效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.517，P<0.01），兩組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=18.924，P<0.01）；治療組的退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均短于對照組（P<0.01），治療組治療后的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）均較治療前及對照組明顯增高（P<0.05）。 結論 薄芝糖肽注射液聯(lián)合喜炎平注射液治療手足口病普通病例具有明顯的抗病毒、退熱以及增強細胞免疫及體液免疫功能的作用，可改善癥狀和體征，縮短療程，具有明顯效果。

[關鍵詞] 薄芝糖肽；喜炎平；手足口病；T淋巴細胞亞群

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0051-03

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由腸道病毒和柯薩奇病毒引起的急性傳染病，多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，且重癥病例也顯著增加。目前一般認為早預防、及時治療是提高患者預后的關鍵。本研究采用喜炎平注射液治療HFMD普通病例，已具有良好的療效[1]，在此基礎上加入薄芝糖肽注射液治療后，癥狀、體征改善更加明顯，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2013年1～5月本院確診的246例HFMD普通病例均符合第7版《諸福棠實用兒科學》HFMD的診斷標準[2]以及符合《手足口病預防控制指南（2009年版）》[3]與《手足口病診療指南（2012年版）》的診斷標準[4]，并符合普通病例納入標準。將納入研究的患者按治療方法分成治療組128例，其中男性71例，女性57例，平均年齡（2.6±0.4）歲，平均體溫（38.3±0.35）℃，手足掌出現皮疹的平均時間為（1.8±0.4）d，口腔出現皰疹的平均時間為（1.5±0.3）d。對照組118例，其中男性65例、女性53例，平均年齡（2.3±0.3）歲，平均體溫（38.6±0.29）℃，手足掌出現皮疹的平均時間為（1.9±0.3）d，口腔出現皰疹的平均時間為（1.4±0.4）d。兩組患者的年齡、體溫、手足掌出現皮疹時間以及口腔出現皰疹時間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者均給予常規(guī)治療，包括補液，退熱等治療，合并感染時加用頭孢菌素類或根據藥敏試驗選擇用藥，同時給予喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司）0.2～0.4 ml/（kg·d）加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。治療組在此基礎上加用薄芝糖肽注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司）1～2 ml/d加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，兩組均以3～5 d為1個療程，1個療程后判定療效。

1.3 檢測T淋巴亞群方法

全部患者用肝素防凝的真空采血管采集靜脈血2 ml，采用美國BD FACSCalibur流式細胞儀檢測患者CD3陽性淋巴細胞（CD3+）、CD4陽性淋巴細胞（CD4+）、CD8陽性淋巴細胞（CD8+）百分比及CD4+/CD8+的比值，正常參考值：CD3+：50.0%～84.0%，CD4+：27.0%～51.0%，CD8+：15.0%～44.0%，CD4+/CD8+：0.68～2.47。治療前后均檢測T淋巴細胞亞群的指標。

1.4 統(tǒng)計學處理

數據應用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1.5 療效評定標準[5]

用藥3 d內體溫恢復正常，5 d內癥狀體征消失為顯效；用藥3 d內體溫下降在37.5℃以下，5 d內癥狀體征基本消失為有效；用藥3 d后體溫無明顯改變，病情無好轉為無效。顯效+有效=總有效。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

兩組的顯效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.517，P<0.01），兩組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=18.924，P<0.01）（表1）。

2.2 兩組退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間的比較

治療組的退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均短于對照組（P<0.01）（表2）。

2.3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群指標的比較

對照組治療前后的T淋巴細胞亞群指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療組治療前后的上述指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；兩組治療后的上述指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

HFMD多數患者癥狀輕微，以發(fā)熱和手、足、口腔、臀部等部位皮疹和皰疹為主要臨床表現，少數重癥患者可出現高熱不退，并累及腦，導致腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，甚至死亡[6]。

目前臨床治療HFMD主要是抗病毒、預防細菌感染及對癥支持治療。喜炎平注射液為穿心蓮葉提取后經磺化引入親水基制成的穿心蓮內酯磺酸鹽滅菌水溶液，具有抗病毒、抗炎、退熱、增強機體免疫力和保肝利膽的作用。喜炎平注射液治療HFMD的臨床研究已經很多，在此無需贅述。

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，T細胞亞群中的CD3+代表細胞免疫總體水平，CD4+為輔助T細胞，輔助其他細胞參與免疫應答，CD8+為免疫抑制細胞，抑制其他免疫細胞的功能。

HFMD中病毒的復制可致宿主免疫功能紊亂，而在病毒的清除過程中，機體的細胞免疫功能也是非常重要的。文獻報道[7-8]，通過檢測HFMD外周血淋巴細胞亞群變化，證實重癥及普通病例CD3+、CD4+、CD8+活性均低于正常組，說明T淋巴細胞免疫功能可能與HFMD發(fā)病及病情變化有關。另據研究證實，HFMD急性期各細胞因子明顯升高，而細胞因子的升高可刺激機體早期啟動特異和非特異性免疫，加速疾病恢復[9-10]，這些均為免疫療法治療HFMD提供了理論依據。

薄芝糖肽是由GC1菌株經液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲體粉末中提取制得的，其組分分為多糖和多肽。免疫學研究表明，薄芝糖肽具有免疫調節(jié)作用，能夠直接刺激和激活人體免疫系統(tǒng)，調節(jié)細胞免疫功能與體液免疫功能，誘導T細胞、單核巨噬細胞、粒細胞分化成熟，增強患者的免疫功能，對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用，能促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使 CD4+/CD8+升高或恢復正常，可促進IL-2的產生，而IL-2是CD4+產生的一種重要免疫調節(jié)因子[11]。

本文結果顯示，治療組的顯效率、總有效率均高于對照組，退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均明顯短于對照組（P<0.01）；治療后的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）與治療前比較，明顯升高（P<0.05），說明薄芝糖肽輔助治療HFMD可顯著增強患者的細胞免疫及體液免疫功能，緩解癥狀與體征，明顯縮短病程，值得應用。

[參考文獻]

[1] 吳宏麗，郝春梅.喜炎平注射液治療小兒手足口病52例臨床觀察[J].現代診斷與治療，2011，22（2）：103.

[2] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：802-810.

[3] 衛(wèi)生部.手足口病預防控制指南（2009版）[Z].2009.

[4] 衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2012版）[Z].2012.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：78.

[6] 王敬華，劉雙林.腸道病毒71型與兒童手足口病[J].中國婦幼保健，2008，23（23）：3336-3338.

[7] 石海礬，陳益乎，徐志偉，等.手足口病患兒外周血淋巴細胞亞群變化的臨床研究[J].中國小兒急救醫(yī)學，201l，17（1）：4849.

[8] 曾慧慧，顧燕，段雪飛，等.手足口病患兒外周血T淋巴細胞亞群的臨床研究[J].中華傳染病雜志，2010，28（2）：82-85.

[9] 周艷，徐元宏.手足口病患兒血清細胞因子與免疫球蛋白水平檢測和分析[J].臨床輸血與檢驗，2011，13（1）：27-29.

[10] 張美英，李春玲，劉玉田，等.手足口病患兒血清細胞因子水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2011，51（31）：99-100.

[11] 孫仁山，陳曉紅，李文維，等.薄芝糖肽的臨床應用[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，20（8）：2101-2102.

（收稿日期：2014-07-03 本文編輯：許俊琴）

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，T細胞亞群中的CD3+代表細胞免疫總體水平，CD4+為輔助T細胞，輔助其他細胞參與免疫應答，CD8+為免疫抑制細胞，抑制其他免疫細胞的功能。

HFMD中病毒的復制可致宿主免疫功能紊亂，而在病毒的清除過程中，機體的細胞免疫功能也是非常重要的。文獻報道[7-8]，通過檢測HFMD外周血淋巴細胞亞群變化，證實重癥及普通病例CD3+、CD4+、CD8+活性均低于正常組，說明T淋巴細胞免疫功能可能與HFMD發(fā)病及病情變化有關。另據研究證實，HFMD急性期各細胞因子明顯升高，而細胞因子的升高可刺激機體早期啟動特異和非特異性免疫，加速疾病恢復[9-10]，這些均為免疫療法治療HFMD提供了理論依據。

薄芝糖肽是由GC1菌株經液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲體粉末中提取制得的，其組分分為多糖和多肽。免疫學研究表明，薄芝糖肽具有免疫調節(jié)作用，能夠直接刺激和激活人體免疫系統(tǒng)，調節(jié)細胞免疫功能與體液免疫功能，誘導T細胞、單核巨噬細胞、粒細胞分化成熟，增強患者的免疫功能，對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用，能促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使 CD4+/CD8+升高或恢復正常，可促進IL-2的產生，而IL-2是CD4+產生的一種重要免疫調節(jié)因子[11]。

本文結果顯示，治療組的顯效率、總有效率均高于對照組，退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均明顯短于對照組（P<0.01）；治療后的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）與治療前比較，明顯升高（P<0.05），說明薄芝糖肽輔助治療HFMD可顯著增強患者的細胞免疫及體液免疫功能，緩解癥狀與體征，明顯縮短病程，值得應用。

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[11] 孫仁山，陳曉紅，李文維，等.薄芝糖肽的臨床應用[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，20（8）：2101-2102.

（收稿日期：2014-07-03 本文編輯：許俊琴）

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，T細胞亞群中的CD3+代表細胞免疫總體水平，CD4+為輔助T細胞，輔助其他細胞參與免疫應答，CD8+為免疫抑制細胞，抑制其他免疫細胞的功能。

HFMD中病毒的復制可致宿主免疫功能紊亂，而在病毒的清除過程中，機體的細胞免疫功能也是非常重要的。文獻報道[7-8]，通過檢測HFMD外周血淋巴細胞亞群變化，證實重癥及普通病例CD3+、CD4+、CD8+活性均低于正常組，說明T淋巴細胞免疫功能可能與HFMD發(fā)病及病情變化有關。另據研究證實，HFMD急性期各細胞因子明顯升高，而細胞因子的升高可刺激機體早期啟動特異和非特異性免疫，加速疾病恢復[9-10]，這些均為免疫療法治療HFMD提供了理論依據。

薄芝糖肽是由GC1菌株經液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲體粉末中提取制得的，其組分分為多糖和多肽。免疫學研究表明，薄芝糖肽具有免疫調節(jié)作用，能夠直接刺激和激活人體免疫系統(tǒng)，調節(jié)細胞免疫功能與體液免疫功能，誘導T細胞、單核巨噬細胞、粒細胞分化成熟，增強患者的免疫功能，對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用，能促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使 CD4+/CD8+升高或恢復正常，可促進IL-2的產生，而IL-2是CD4+產生的一種重要免疫調節(jié)因子[11]。

本文結果顯示，治療組的顯效率、總有效率均高于對照組，退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均明顯短于對照組（P<0.01）；治療后的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）與治療前比較，明顯升高（P<0.05），說明薄芝糖肽輔助治療HFMD可顯著增強患者的細胞免疫及體液免疫功能，緩解癥狀與體征，明顯縮短病程，值得應用。

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[8] 曾慧慧，顧燕，段雪飛，等.手足口病患兒外周血T淋巴細胞亞群的臨床研究[J].中華傳染病雜志，2010，28（2）：82-85.

[9] 周艷，徐元宏.手足口病患兒血清細胞因子與免疫球蛋白水平檢測和分析[J].臨床輸血與檢驗，2011，13（1）：27-29.

[10] 張美英，李春玲，劉玉田，等.手足口病患兒血清細胞因子水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2011，51（31）：99-100.

[11] 孫仁山，陳曉紅，李文維，等.薄芝糖肽的臨床應用[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，20（8）：2101-2102.

（收稿日期：2014-07-03 本文編輯：許俊琴）