免疫干預對慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活質量的影響

甘麗杏, 王　健

(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院 呼吸科, 上海, 200011)

免疫干預對慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活質量的影響

甘麗杏, 王健

(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院 呼吸科, 上海, 200011)

摘要:目的探討免疫干預對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期(AECOPD)免疫功能及生活質量的影響。方法82例AECOPD 患者隨機分為觀察組40例和對照組42例，對照組給予常規治療，觀察組在此基礎上加用胸腺五肽注射液, 2組均連續治療15 d。結果治療后，觀察組顯效率顯著高于對照組(P<0.05)；與治療前比較，觀察組CD3+、CD4+細胞、CD16+CD56+細胞比例及CD4+/CD8+升高(P<0.05或P<0.01), 對照組僅CD16+CD56+細胞比例升高(P<0.05); 組間比較，觀察組CD3+細胞、CD4+細胞、CD16+CD56+細胞比例，及CD4+/CD8+均高于對照組(P<0.05或P<0.01)。2組治療后6個月的圣喬治呼吸問卷(SGRQ)各問卷得分及總分均顯著下降(P<0.01), 觀察組低于對照組(P<0.01)。結論AECOPD患者采用胸腺五肽進行免疫干預治療，可有效提高臨床療效，改善免疫功能及生活質量。

關鍵詞:免疫干預; 胸腺五肽; 慢性阻塞性肺疾病; T淋巴細胞; 自然殺傷細胞; 圣喬治呼吸問卷

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種反復發作的慢性氣道炎癥性疾病，主要臨床表現為反復咳嗽、咳痰、氣促，以進行性肺功能下降及不可逆的氣流受限為病理特征，其發病機制與環境污染、吸煙、機體易感性等綜合因素相關[1]。近年來研究表明，T淋巴細胞介導的免疫應答在COPD發病過程中發揮重要作用，且為導致患者急性加重發作的重要原因，而急性發作又可加劇患者免疫功能的紊亂，兩者相互作用形成惡性循環[2]。胸腺五肽是一種免疫調節劑，可有效促進T淋巴細胞亞群的分化與成熟，活化外周血T淋巴細胞，增強自然殺傷細胞(NK細胞)的活性[3-4]。本研究運用胸腺五肽對COPD急性加重期(AECOPD)患者進行免疫干預，收到理想效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年1月—2014年5月收治的AECOPD患者82例為研究對象，均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的相關診斷標準[5]，急性加重發作的診斷標準至少包括下列癥狀中的一種：發熱、合并肺炎、咳嗽或呼吸困難加重、痰量或膿痰量增加等；所有患者近3個月內均未使用免疫調節劑。排除伴自身免疫性疾病、先天或后天免疫缺陷、支氣管擴張、哮喘、氣胸、肺間質疾病、肺栓塞、糖尿病、嚴重心功能不全或肝腎疾病者。82例患者隨機分為觀察組40例和對照組42例。觀察組男23例，女17例；年齡58～80歲，平均(70.15±4.63)歲；病程4～18年，平均(10.24±3.61)年。對照組男24例，女18例；年齡59～83歲，平均(68.82±3.27)歲；病程5～20年，平均(11.06±4.53)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治療方法：對照組給予吸氧、抗感染、止咳化痰、平喘、補充電解質等常規治療，觀察組在此基礎上加用胸腺五肽注射液，2 mg溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。2組均連續治療15 d。

1.2.2指標檢測：2組均于入院第2天及治療14 d后空腹抽取靜脈血3 mL，離心棄上清，以流式細胞儀(美國BD公司)檢測血清總T淋巴細胞(T總)、輔助性T細胞(Th)、抑制性T細胞(Ts)及NK細胞比例，以CD3+細胞代表T總、CD3+CD4+細胞代表Th、CD3+CD8+細胞代表Ts、CD16+CD56+細胞代表NK細胞。

1.3　觀察指標

觀察2組臨床療效、不良反應；觀察治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞比例的變化；觀察2組隨訪6個月后生活質量變化。

1.4　判定標準

根據臨床癥狀變化及影像學檢查結果判定臨床療效，分為顯效、好轉與無效[6]。總有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。生活質量以圣喬治呼吸問卷(SGRQ)判定，包括癥狀評分、活動評分及疾病對患者日常社會活動和心理的影響評分3個問卷，得分越低表明生活質量越高[7]。

2結果

2.1　2組臨床療效比較

觀察組顯效21例(52.50%)、好轉15例(37.50%)、無效4例(10.00%), 總有效率90.00%(36/40); 對照組顯效13例(30.95%)、好轉20例(47.62%)、無效9例(21.43%), 總有效率78.57%(33/42)。2組總有效率差異無統計學意義(P>0.05), 但觀察組顯效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。2組均未發生明顯不良反應。

2.2　2組治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞比例比較

2組治療前T淋巴細胞亞群及NK細胞比例無統計學差異(P>0.05); 治療后，觀察組CD3+細胞、CD4+細胞及CD16+CD56+細胞比例升高(P<0.01), CD4+/CD8+升高(P<0.05)，CD8+細胞比例無顯著變化(P>0.05)，對照組除CD16+CD56+細胞比例升高外(P<0.05), T淋巴細胞各亞群均無顯著變化(P>0.05); 組間比較，觀察組治療后CD3+細胞、CD4+細胞、CD16+CD56+細胞比例，及CD4+/CD8+均高于對照組(P<0.05或P<0.01), 差異有統計學意義。見表1。

2.3　2組治療前后生活質量比較

2組治療前SGRQ各問卷得分及總分無統計學差異(P>0.05); 治療后6個月，2組均顯著下降(P<0.01)，觀察組各項評分及總分均低于對照組(P<0.01), 差異有統計學意義。見表2。

±s)

與本組治療前比較，*P<0.05, **P<0.01; 與對照組治療后比較，#P<0.05, ##P<0.01。

分

與本組治療前比較，**P<0.01; 與對照組治療后比較,##P<0.01。

3討論

COPD是臨床常見的呼吸科疾病，近年來研究發現，除氣道慢性炎癥反應外，免疫學機制在其發病過程中可能發揮了重要作用[8-12]。吸煙、空氣中的粉塵、顆粒等物質刺激可引起氣道上皮損傷，而未被吞噬細胞完全吞噬的損傷上皮發生抗原改變，成為自身抗原，引發機體的自身免疫應答[13-15]。在此過程中，中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞及NK細胞等均發揮了重要作用，參與維持免疫穩定及免疫耐受[16-17]。CD3+細胞可反應免疫應答過程中外周血T淋巴細胞的總量, CD4+及CD8+細胞廣泛存在于肺血管、肺間質、小氣道及分泌腺中，是機體免疫應答中的重要細胞，前者可通過分泌炎癥相關細胞因子調節免疫反應，后者可殺傷靶抗原。NK細胞具有部分T細胞分化抗原，可通過合成和分泌腫瘤壞死因子-α等細胞因子，增強其抗感染作用，實現對免疫功能的調節[18]。國內外學者報道，AECOPD患者存在明顯的免疫功能紊亂，白細胞、中性粒細胞[19]、CD3+細胞[20]、CD4+細胞、NK細胞[21]等含量降低。

鑒于自身免疫應答在COPD發病及病情進展過程中的重要作用，臨床醫師越來越多地采用免疫調節劑對患者進行免疫干預[22], 以期提高其免疫功能，改善預后。本研究采用胸腺五肽注射液靜脈滴注，連續治療14 d后，觀察組免疫功能顯著改善，與姜克家等[2]報道一致。此外，治療后6個月的隨訪結果表明，觀察組的SGRQ各問卷得分及總分均顯著優于對照組，SGRQ是評價COPD患者生活質量的有效工具，與臨床癥狀及肺功能具有良好的相關性，因此該結果也證實了胸腺五肽可有效改善患者癥狀和肺功能，提高受益。

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Influence of immunological intervention on

immunological functions and QOL in acute

exacerbation period of patients with COPD

GAN Lixing, WANG Jian

(DepartmentofRespiratory,The9thPeopls′sHospitalAffiliatedtoSchool

ofMedicineinShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai, 200011)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of immunological intervention on the immunological functions and quality of life (QOL) in the acute exacerbation period of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). MethodsA total of 82 COPD patients in acute exacerbation period (AECOPD) were randomly divided into control group (42 cases) treated with routine therapy and observation group (40 cases) added with thymopentin injection 2 mg, i.v., q.d., 15 days as a cycle for both groups. ResultsObservation group was evidently higher than control group in excellent rate (P<0.05). After treatment, CD3+cells, CD4+cells and CD16+CD56+cell ratios as well as CD4+/CD8+increased obviously in observation group (P<0.05)while CD16+CD56+cell ratio increased markedly in control group when compared with treatment before (P<0.05). The CD3+cells, CD4+cells and CD16+CD56+cell ratio as well as CD4+/CD8+were significantly higher in observation group than in control group (P<0.05 orP<0.01). The postoperative 6-month St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) apparently decreased in both groups in each score and the total scores (P<0.01), which were significantly lower in observation group than in control group (P<0.01).ConclusionImmunological intervention with thymopentin injection can effectively increase the clinical efficacy and improve the immunological function and QOL of AECOPD patients.

KEYWORDS:immunological intervention; Thymopentin injection; chronic obstructive pulmonary disease; T lymphocyte; natural killer cell; St. George Respiratory Questionnaire

通信作者:王健, E-mail: wangjian0628@163.com

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11520666)

收稿日期:2014-12-21

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)09-035-03

DOI:10.7619/jcmp.201509010