晚期胃癌三種化療方案應用比較

晚期胃癌三種化療方案應用比較

張大紅, 朱衛國, 岳順

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院腫瘤科, 江蘇 淮安, 223300)

關鍵詞:化療; 晚期胃癌; 毒副作用; 順鉑; 多西紫杉醇

胃癌是臨床上常見消化道惡性腫瘤之一，病情隱匿，通常情況下在對患者確診之后大部分已經是晚期[1]。晚期胃癌患者因為局部浸潤、血道播散以及淋巴結轉移等情況而導致患者失去徹底根治的機會，臨床手術治療具有較高風險[2]。因此對于晚期胃癌患者，化療成為臨床主要治療方案，有效化療不但有助于對患者臨床癥狀顯著緩解，同時提高患者生存質量[3]。但目前關于晚期胃癌患者臨床化療還沒有標準方案[4], 本研究在本院選取120例晚期胃癌患者，將其分成3組，分別實施不同臨床化療方案，對比分析3組化療方案的臨床效果，具體研究結果如下。

1資料和方法

1.1　一般資料

選取本院2013年1月—2015年1月實施化療治療的120例晚期胃癌患者，入選患者均經纖維胃鏡、手術切除或者是活檢檢查病理學確定為胃腺癌，包括無法實施手術或者術后復發轉移晚期胃癌患者?；颊呷脒x標準：患者生存期預計在12周或12周以上，KPS評分在70或70之上，均為初治或者復治患者，復治患者最后化療時間間隔>4周。將入選患者隨機分成3組，分別實施FOLFOX化療方案、CF化療方案以及DCF化療方案，其中FOLFOX化療方案組患者中男26例，女14例，年齡28～73歲，平均(57.6±1.3)歲; CF化療方案組患者男25例，女15例，年齡26～74歲，平均(57.7±1.6)歲; DCF化療方案組患者中男23例，女17例，年齡27～72歲，平均(58.3±1.4)歲。3組患者間基本資料差異不顯著(P>0.05)。

1.2　化療方法

FOLFOX化療方案，第1天對患者靜脈滴注100 mg/m2奧沙利鉑，時間為2 h；第1～2天靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，時間為2 h; 第1～2天靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶(5-FU), 時間46 h。每2周1次，4周為1個療程，連續治療2個療程進行效果評價。CF化療方案，第1～5天靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶(5-FU)，時間為8 h; 第1～3天靜脈滴注25 mg/m2順鉑，時間為1 h。3周為1個療程，連續治療2個療程進行效果評價。DCF化療方案，第1～5天靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，時間為2 h; 第1～5天靜脈滴注靜脈滴注500 mg/m25-FU，時間為8 h; 靜脈滴注75 mg/m2多西他賽，時間為1 h, 在滴注前1 d, 當天以及后1 d, 均需要口服地塞米松，劑量為8 mg, 2次/d; 第1～3天，靜脈滴注25 mg/m2順鉑。3周為1個療程，連續治療2個療程進行效果評價。以上所有入組患者均化療前檢查血生化、血常規、尿糞常規、心電圖等。常規使用5-羥色胺受體拮抗劑止吐。并予護胃等治療。

1.3　觀察指標

患者的近期療效參照WHO實體瘤療效評價標準(RECIST)[5]判定分為4種，疾病進展(PD)、穩定(SD)、部分緩解(PR)以及完全緩解(CR)，對于評價為CR、PR患者需4周后復查確認。患者臨床治療總有效率(ORR)為PR+CR。依照美國國立癌癥研究所常見毒性分級標準(NCI-CTC)2.0版對患者毒副作用分析。

1.4　統計學處理

應用SPSS 17.0統計軟件計量資料，疾病近期有效率和毒副作用發生率均采用%表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示有統計學意義。

2結果

2.1　近期效果

3組患者的臨床近期治療有效性對比，FOLFOX方案、CF方案以及DCF方案分別為30.0%、27.5%以及55.0%，其中DCF方案近期療效顯著優于其他2種，對比差異顯著(P<0.05), 但是其他2種化療方案效果對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2　毒副作用

3組患者臨床毒副作用均可耐受，發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。具體數據如表2。

表1　3組患者的臨床近期效果比較

與PCF相比，*P<0.05。

表2　3組患者的毒副作用比較

3討論

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤，發病率高, 75%患者發現時已為晚期，化療是晚期胃癌患者首選治療手段[6]。對于晚期胃癌患者來講，中位生存期平均約9個月，如果能得到系統性有效治療可以顯著提高患者的生存期。對于胃癌患者治療來講全身化療始終是其研究難點，在長達半個多世紀研究中，循證醫學隨機對照試驗也被之為臨床“金標準”化療方案，但是最終卻也沒有承受住時間的考驗而落敗，到目前為止還未出現標準性方案[7-8]。晚期胃癌姑息化療方案可分為蒽環類為基礎方案、紫杉類為基礎方案、鉑類為基礎方案、伊立替康為基礎方案，但所有聯合方案的總體有效率為30%～ 50%，PFS 4～6月[9]。

目前在臨床化療中出現了多種藥物，其中包括紫杉醇類、伊立替康、替吉奧膠囊、奧沙利鉑等等，對于晚期胃癌患者具有重要的治療作用。但在晚期胃癌患者臨床化療中，其本身屬于是相對敏感腫瘤，但是對于化學藥物原發耐藥天然抗藥多，并且非常易出現抗藥和耐藥。因此臨床治療晚期胃癌患者，盲目加大藥量未必能取得良好效果，甚至會出現增毒作用。聯合藥物應用效果顯著優于單獨藥物，但是如果聯合藥物種類達到4種或以上，就取得相反效果，聯合應用2～3種藥物已經成為胃癌化療的醫學共識[10]。多西紫杉醇是紫杉醇的半合成衍生物，臨床抗瘤譜較紫杉醇廣，主要通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤作用，其代謝特點符合三室藥代動力學模型[9]。奧沙利鉑屬于新的鉑類衍生物，是第3代鉑類藥物，具有水溶性高、毒性低、抗瘤譜廣等特點，通過產生烷化復合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA 的合成和復制，對胃癌有較好的療效。Cavanna 等[11]采用奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組成的FOLFOX4 方案治療晚期胃癌，腫瘤中位緩解期6 個月，中位生存期10 個月。本次臨床研究中所采用的3種化療方案是臨床常用方案，均為2～3種藥物結合應用，最終研究結果顯示DCF方案近期療效顯著優于其他2種，對比差異顯著(P<0.05)，而其他2種化療方案效果對比差異無統計學意義(P>0.05)。與相關研究結果一致。

參考文獻

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[11]Cavanna L, Artioli F, Codignola C, et al. Oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) in patients with metastatic gastric cancer (MGC)[J]. Am J Clin Oncol, 2006, 29(4): 371.

技術與方法

收稿日期:2015-08-11

中圖分類號:R 735.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-082-02DOI: 10.7619/jcmp.201521022