順鉑分別聯合多西他賽和長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的療效比較

順鉑分別聯合多西他賽和長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的療效比較

門俊芬, 李濤, 董玉亭

(山東省德州市人民醫院 腫瘤科, 山東 德州, 253014)

關鍵詞:順鉑; 多西他賽; 長春瑞濱; 非小細胞肺癌; 化療

近年來，隨著人們生活方式的改變，腫瘤的發生率有逐年增高的趨勢，其中肺癌是全球癌癥和癌癥相關死亡的首要原因，給人們的生存造成威脅[1]。在肺癌患者中，約80%的患者為非小細胞肺癌(NSCLC)患者，而這些患者中又有20%～30%為局部晚期。化療是治療NSCLC的臨床標準方法，有研究[2]證明以鉑類聯合第三代化療藥物(多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱等)的聯合化療方案能有效提高晚期NSCLC患者的生存率。本研究比較鉑類分別聯合多西他賽和長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的療效，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2010年12月—2012年11月收住的晚期NSCLC患者70例，其中男40例，女30例，年齡52～68歲，平均(56.7±3.1)歲，鱗癌39例，腺癌31例。納入標準: ① 所有患者均經臨床病理組織學確診為Ⅲb期、Ⅳ期的NSCLC; ② 化療前心、肝、腎功能正常且化療前未接受其他抗腫瘤治療; ③ 卡氏評分(KPS)≥60分且預計生存期>3個月; ④ 能夠主動配合本研究者。排除合并其他惡性腫瘤、合并嚴重內科疾病及不能積極配合本研究者。將上述患者隨機分為2組，每組35例。將接受順鉑聯合多西他賽的化療方案的患者設為DP組，其中男19例，女16例，平均年齡(55.2±2.9)歲，鱗癌20例，腺癌15例；將接受順鉑聯合長春瑞濱的化療方案的患者設為VP組，其中男21例，女14例，平均年齡(57.3±3.3)歲，鱗癌19例，腺癌16例。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　治療方法

DP組患者給予順鉑聯合多西他賽，多西他賽使用前12 h靜脈點滴地塞米松8 mg/次，1次/12 h，以預防靜脈炎的發生。多西他賽75 mg/m2，第1、8天靜脈注射1 h完成；順鉑60 mg/m2，分3 d靜脈注射完成。VP組患者給予順鉑聯合長春瑞濱，長春瑞濱25 mg/m2，第1、8天靜脈注射10 min完成，順鉑用法用量同DP組。2組均以21 d為1個治療周期，連續治療2個周期。化療期間若出現不良情況，予以對癥處理。

1.3　療效評價標準

對2組患者進行隨訪，對化療效果進行評價，包括化療效果，Ⅲ、Ⅳ級毒性反應情況和2年生存率。化療效果評價標準參照實體瘤療效評價標準(RECIST)[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算有效率。毒性反應評價參照美國國立癌癥研究所公共毒性標準(NCI-CTC)進行。

1.4　統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差的形式表示，均值比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。取α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　2組患者化療有效率及2年生存率比較

DP組中CR 2例，PR 11例，SD 13例，PD 9例，有效率為37.1%；VP組中CR 1例，PR 11例，SD 12例, PD 11例，有效率為34.2%。DP組有效率高于VP組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。化療后2年，DP組中生存患者10例，2年生存率為28.6%; VP組中生存患者8例，2年生存率為22.8%。DP組患者2年生存率高于VP組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　2組患者化療有效率比較

2.2　2組患者化療后Ⅲ、Ⅳ級毒性反應情況比較

2組患者化療后Ⅲ、Ⅳ級毒性反應主要包括血液學毒性和消化道毒性，其中血液學毒性方面，2組患者均出現白細胞下降、血小板下降、貧血等毒性反應，且DP組貧血患者比例顯著低于VP組(P<0.05); 在消化道毒性方面，2組患者均出現惡心嘔吐和腹瀉腹痛，其中DP組腹瀉腹痛患者比例顯著高于VP組(P<0.05)。DP組毒性反應發生率為54.3%，顯著低于VP組的62.9%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者化療后Ⅲ、Ⅳ級毒性反應情況比較

與VP組比較，*P<0.05。

3討論

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,已成為中國城市人口惡性腫瘤死亡的首要原因。與小細胞癌相比，NSCLS患者癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，晚期NSCLC患者治療多采用放化療的綜合療法，但患者預后較差，5年生存率很低。有研究[4]結果顯示，能引起肺癌的相關病因較多，如吸煙、職業和環境接觸、既往肺部慢性感染、遺傳等因素均能誘發肺癌。目前，NSCLC可以通過X線檢測、支氣管鏡檢查、細胞學檢查等手段進行確診，而臨床治療也多以手術配合放化療進行，能使患者獲得臨床受益，提高患者生存質量，延長患者的生存期。

順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，即順式-二氯二氨合鉑(Ⅱ)，屬于細胞周期非特異性藥物，對肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細胞腫瘤都有治療功效。多西他賽屬于半合成的紫杉類新型抗癌藥物，其主要用于治療晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌，且多西他賽單藥一線治療NSCLC的有效率為20%～38%[5]。有研究[6-7]證實多西他賽的作用機制是通過誘導小管聚合同時抑制已形成的微管束解聚，形成穩定的肺功能性微管束，阻斷細胞周期的M期和G2期，抑制癌細胞的有絲分裂。長春瑞濱是一種半合成的長春生物堿類抗腫瘤藥物，其主要作用是與微管蛋白結合，使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙[8]。長春瑞濱主要用于NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等治療。長春瑞濱單藥治療NSCLC的有效率為14%～33%, 與順鉑聯合應用可顯著提高有效率至34%～50%。

本研究結果顯示，DP組患者化療有效率為37.1%, VP組患者化療有效率為34.2%。DP組有效率高于VP組，但差異無統計學意義(P>0.05), 表明順鉑與多西他賽或長春瑞濱聯合應用均可提高化療有效率，且順鉑聯合多西他賽的臨床效果更好，但需注意與順鉑聯合使用時，宜先使用多西他賽，而后再使用順鉑，以免降低多西他賽的消除率[9]。NSCLC患者化療后的1、2、5年生存率呈遞減狀態，本研究中DP組2年生存率為28.6%，高于VP組的22.8%。差異有統計學意義(P<0.05)。無論是DP方案還是VP方案，化療后的毒性反應仍然存在，本研究中2組患者化療后Ⅲ、Ⅳ級毒性反應主要包括血液學毒性和消化道毒性，其中DP組貧血發生率(5.7%)顯著低于VP組(17.1%)，腹瀉腹痛發生率(14.3%)顯著高于對照組(5.7%)，總毒性反應發生率(54.3%)低于VP組(62.9%), 差異均有統計學意義(P<0.05), 表明順鉑聯合多西他賽的化療方案安全性更高，患者毒性反應更輕，這與劉太省等[10]進行的有關鉑類聯合其他藥物的化療方案治療晚期NSCLC的Meta分析結果相符合。

綜上所述，作為一線治療晚期NSCLC的DP方案和VP方案，均可取得較好的臨床化療有效率，提高患者的2年生存率，且DP方案在化療有效率上優于VP方案，患者的毒性反應也較輕，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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收稿日期:2015-06-11

中圖分類號:R 734.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-144-03DOI: 10.7619/jcmp.201521052