血清CRP、BNP及LDH濃度變化在慢性阻塞性肺疾病伴肺動脈高壓中的作用研究

吳曉瑞　姜宏英(航天中心醫院　北京　100049)

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血清CRP、BNP及LDH濃度變化在慢性阻塞性肺疾病伴肺動脈高壓中的作用研究

吳曉瑞姜宏英
(航天中心醫院北京100049)

摘要目的:探討慢性阻塞性肺病( COPD)急性加重合并肺動脈高壓患者C反應蛋白( CRP)、腦鈉肽( BNP)、乳酸脫氫酶( LDH)的水平變化和臨床意義。方法:收集航天中心醫院呼吸科2014年2月至2015年2月收治的COPD急性加重( AECOPD)住院患者共73例，心臟超聲測定肺動脈壓力，測定血清CRP、BNP、LDH、PaO2水平。結果:73例中31例伴有肺動脈高壓，為肺動脈高壓組，42例肺動脈壓正常，為肺動脈壓正常組。肺動脈高壓組血漿CRP;中位55. 4mg/L( 1. 0～200. 0mg/L)、BNP;中位131. 4pg/ml( 16. 0～465. 0pg/ml)、LDH;中位235. 4IU/L( 132. 1～347. 0IU/L)濃度水平明顯高于肺動脈正常組CRP;中位24. 6mg/L( 1. 0～145. 0mg/L)、BNP;中位42. 2pg/ml( 10. 0～112. 0pg/ml)、LDH;中位188. 3IU/L( 110. 6～289. 8IU/L)濃度水平，肺動脈高壓組的CRP、BNP、LDH與心功能分級呈正相關( r = 0. 728，0. 823，0. 854，P＜0. 01)，PaO2水平與心功能分級則呈負相關( r =－0. 606，P＜0. 01)。結論: COPD并肺動脈高壓患者血清CRP、BNP、LDH水平明顯升高，與病情嚴重程度呈明顯的相關性，監測血清CRP、BNP、LDH水平可作為臨床評估COPD并肺動脈高壓病情評估的重要指標。

關鍵詞慢性阻塞性肺疾病;肺動脈高壓; C反應蛋白;乳酸脫氫酶;腦鈉肽

Changes of serum CRP、LDH、BNP levels in chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary arterial hypertension and their clinical significance

Wu Xiaorui，Jiang HongyingAerospace Central Hospital，Beijing，100049

Abstract Objective: To investigate the changes in the serum levels of C－reactive protein( CRP)，lactate dehydrogenase( LDH) and B－type natriuretic peptide( BNP) in COPD patients with pulmonary arterial hypertension. Methods: From February 2014 to February 2015 73 patients with AECOPD were enrolled in our hospital. Pulmonary pressure was assessed by Doppler echocardiography. Serum CRP、BNP、LDH levels and arterial blood gas analysis were measured. Result: The level of Serum CRP［55. 4mg/L( 1. 0～200. 0mg/L)］、BNP［131. 4pg/ml( 16. 0～465. 0pg/ml)］、LDH［235. 4IU/L( 132. 1～347. 0IU/L)］levels in the PAH group were significantly higher than that in the normal PAP group，CRP［24. 6mg/L( 1. 0～145. 0mg/L)］、BNP［42. 2pg/ml( 10. 0～112. 0pg/ml)］、LDH［188. 3IU/L( 110. 6～289. 8IU/L)］. Positive correlation ( r =0. 728，0. 823，0. 854，P＜0. 01) was found between serum CRP、BNP and LDH with the level of cardiac function grading，while negative correlation( r =－0. 606，P＜0. 01) was found between PaO2and the level of cardiac function grading. Conclusion: Serum CRP、LDH、BNP levels in COPD patients with pulmonary arterial hypertension were significantly high，and they have high relationship with the disease severity. Combined detection of serum CRP、LDH and BNP can provide reliable indicators for the diagnosis，prevention of COPD with pulmonary arterial hypertension.

Keywords Chronic obstructive pulmonary disease( COPD) ; Pulmonary arterial hypertension( PAH) ; C－reactive protein( CRP) ; Lactate dehydrogenase ( LDH) ; B－type natriuretic peptide( BNP)

慢性阻塞性肺疾病( Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種進行性發展的不完全可逆的氣流受限性疾病，其確切的病因還不十分清楚，但認為與肺對有毒顆粒或氣體的異常炎癥反應，多種炎癥細胞、炎癥介質和細胞因子的參與有關［1］。COPD合并肺動脈高壓也稱為"低氧性肺動脈高壓"，COPD急性加重時，機體呼吸道炎癥狀況和缺氧產生的低氧血癥，加重肺動脈高壓，右心負荷加重，導致機體心肌細胞功能受損，從而引起血清心肌酶譜不同程度的變化以及炎癥因子的改變。CRP目前已經被認為是系統炎癥有效的標志物之一［2］。BNP能夠客觀地反映心力衰竭的嚴重程度，LDH是心肌酶變化中較為敏感的指標，故本文從COPD急性加重合并肺動脈高壓患者血清CRP、LDH、BNP的濃度水平變化來進行監測比較，同時監測PaO2，從而對COPD合并肺動脈高壓患者發病預防及治療提供更進一步的研究分析，利于患者病情的監測。

1.資料與方法

1.1臨床資料收集航天中心醫院呼吸科2014年2月至2015年2月收治的COPD住院患者共73人，COPD診斷符合中華醫學會呼吸病學會2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準［3］，肺動脈壓的測量:根據超聲心動圖右房室瓣返流量估計肺動脈壓，以肺動脈收縮壓≥40mmHg為肺動脈壓增高診斷標準。右心功能不全依據臨床表現診斷。所有患者皆行血D－二聚體、血常規、尿常規、血生化、心電圖、胸片(或肺CT)、腹部肝膽B超等檢查，排除左心功能不全、心肌梗塞、冠心病、房顫、慢性肝病及腎功能不全、腫瘤及急性肺栓塞等疾病。

1.2方法:

所有人選病人均于入院24 h內采靜脈血，測定BNP值采用化學發光法測定，用Access2診斷儀，儀器及試劑由美國貝克曼庫爾特( Beckerman Coulter)公司提供; LDH值采用連續監測法，用Au5800診斷儀，儀器由美國貝克曼庫爾特( Beckerman Coulter)公司提供，試劑由柏定生物工程公司(北京)提供，CRP測定采用免疫比濁的方法，用Quik Read CRP分析儀，儀器和試劑由芬蘭Qrion Diagnostica公司提供，同時抽取橈動脈血3ml，采用GEM premier 3000血氣分析儀測定PaO2。于入院48 h內行超聲心動圖檢查，進行標準長軸切面、短軸切面、心尖二腔心和四腔心切面掃描，測定收縮末期左、右心室內徑大小，肺動脈收縮壓及左室EF值，據此排除LVEF≤50%的左心功能不全病人，抽血檢查BNP、CRP、LDH，同時抽取動脈血檢查PaO2。

1.3統計學處理

所有測量數據采用SPSS 17. 0統計軟件，觀察數據中變量為非正態分布，故變量以中位數(四分位間距)表示。兩組間資料采用非參檢驗中的2個獨立樣本Mann－Whitney u檢驗，多組之間資料采用非參數檢驗中的多個獨立樣本Kruskal Wallis卡方檢驗，相關性采用Spearman直線相關分析。

2.結果

2.173例COPD入組患者中，正常肺動脈壓組42例，男26例，女16例，年齡52～94歲，平均年齡75歲，肺動脈高壓組31例，男18例，女13例，年齡52～88歲，平均年齡73歲，兩組間性別、年齡差異無統計學意義( P＞0. 05)。肺動脈高壓組中，心功能I級8例，男6例，女2例，年齡57 ～82歲，平均年齡70歲，心功能II級8例，男3例，女5例，年齡62～82歲，平均年齡75歲，心功能III級8例，男4例，女4例，年齡52～88歲，平均年齡75歲，心功能IV級7例，男5例，女2例，年齡63～84歲，平均年齡71歲，組間性別、年齡差異無統計學意義( P＞0. 05)。

2.2COPD正常肺動脈壓組與COPD并肺動脈高壓組患者BNP、CRP、LDH水平比較差異具有統計學意義( P＜0. 01)，見表1

表1　CRP、BNP、LDH水平比較

2.3肺動脈高壓組四個亞組BNP、CRP、LDH及PaO2組間差異具有統計學意義( P＜0. 01)，見表2

表2　CRP、BNP、LDH、PaO2水平比較

2.4Spearman直線相關性分析:肺動脈高壓組患者分組亞組間CRP、BNP、LDH與心功能分級呈正相關( r = 0. 728，0. 823，0. 854，P＜0. 01)，PaO2與心功能分級呈負相關( r =－0. 606，P＜0. 01)。

3.討論

慢性阻塞性肺疾病急性加重( acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary，AECOPD)最常見的原因為細菌或者病毒感染，可導致炎癥反應標志物CRP水平持續升高。它不受抗感染藥、免疫抑制藥和糖皮質激素等臨床干預的影響。越來越多的研究發現，AECOPD是全身性炎癥反應，系統性炎癥可能是參與肺血管重塑的一個重要的機制: CRP、IL一6、IL 8、內皮素－l、TNF－α和IFN－γ了等炎性介質在其發生及發展過程中具有重要作用，有助于COPD患者病情及預后判斷［4］。因此，CRP可以有助于對肺心病早期病情的評估，也是在未取得病原學依據之前經驗性治療一個較好的參考指標。本研究顯示血清CRP濃度水平在COPD伴肺動脈高壓組明顯高于COPD不伴肺動脈高壓組( P＜0. 01)。其機制可能與C反應蛋白導致內皮功能紊亂，引起血管重塑并增加肺循環的血管阻力，從而導致肺動脈高壓有關［5］，同時CRP與COPD伴肺動脈高壓病情嚴重程度呈正相關( r =0. 728)。

腦鈉肽( BNP)是由32個氨基酸組成的多肽，是腎素血管緊張素醛固酮系統天然拮抗劑。具有促進水、鈉排泄，抑制血管收縮肽及交感神經活性，擴張血管等作用。主要由左、右心室肌分泌，在左、右心室壓力與容量負荷增高時，血漿BNP水平可快速升高，不僅是左心衰竭的敏感指標，也是肺動脈高壓和右室功能不全的敏感指標之一。Nagaya等［6］研究發現血漿BNP水平與平均肺動脈壓成正相關( r = 0. 73)，與右心室功能障礙的嚴重程度相關。本研究結果顯示血清BNP濃度水平在COPD伴肺動脈高壓組明顯高于COPD不伴肺動脈高壓組( P＜0. 01)，BNP與肺動脈高壓明顯相關，與心功能分級呈正相關( r =0. 823)，且左室EF值皆在正常值，說明了慢性肺動脈高壓，右室超載是血漿BNP升高的原因，是COPD繼發肺動脈高壓的獨力的預測因子，與文獻報道相符［7］。

LDH主要存在于心肌、肝臟、肺及骨骼肌等組織器官中，COPD急性發作時，因缺氧加重而全身器官組織細胞受損，血清酶被不同程度釋放入血。當COPD患者處于急性加重時，由于患者肺部感染而導致的急性炎癥的發生會引起低氧血癥，從而造成心肌受損，心臟功能障礙。本研究結果顯示血清LDH濃度水平在COPD合并肺動脈高壓明顯高于COPD肺動脈壓正常組( P＜0. 01)，隨著心功能不全的加重，LDH逐漸升高( r = 0. 854)，PaO2則逐漸下降( r =－0. 606)。表明血清酶增高不是急性心肌梗塞的特異表現。在COPD急性發作時亦可有血清酶的增高，并且隨著病加重，PaO2越低，血清LDH水平越高，預后越差。可根據血清酶變化情況判斷病情嚴重性，進行有效治療［8］。

綜上所述，COPD合并肺動脈高壓僅憑癥狀很難診斷，若能早期發現和篩查并進行干預，可顯著改善患者預后，減少其病死率。因此，探索有效的血清學生物標記物對于COPD合并肺動脈高壓的早期診斷是十分有意義的。通過本次研究我們發現，COPD合并肺動脈高壓患者血清CRP、LDH及BNP與病情的嚴重程度有明顯的相關性，三者聯合檢測可以作為判斷AECOPD患者入院初期病情嚴重程度的有力指標，以更好的指導早期臨床治療。

參考文獻

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［6］Nagaya N，Nishikimi T，Okano Y，et a1. Plasma brain natriuretic peptide levels increase in proportion to the extent of right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension［J］. J Am Coll Cardiol，1998，31( 1) : 202 －208.

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［8］劉漪，和瑾，高俊，等，慢性阻塞性肺病患者急性發作期血清酶測定及其臨床意義［J］，臨床肺科雜志，2007，12( 11) :1178.

【中圖分類號】R563. 5

【文獻標識碼】B

【文章編號】1009－6019( 2015) 07－0020－02