早期Vogt—小柳原田病的眼底特征和治療分析

邵玲　杜敏　閆淑

【摘要】 目的：分析早期Vogt-小柳原田病（VKH）的臨床特征和治療預后。方法：回顧性分析2013年

7月-2015年4月本院收治的VKH患者27例作為研究對象，共54眼，進行常規視力、裂隙燈檢查、間接眼底鏡、眼底彩色照相、熒光素眼底血管造影（FFA）、光學相干斷層掃描（OCT）等檢查，并給予激素治療，隨訪觀察半年，總結分析眼底病變特征及治療效果。結果：眼底表現為視乳頭水腫、視網膜水腫、漿液性視網膜脫離；FFA表現為早期針尖樣強熒光點，晚期視盤滲漏及視網膜多湖狀熒光素積存。OCT表現為神經上皮層多發性脫離。激素治療后患者視力均明顯提高。結論：眼底表現、FFA、OCT等有助于早期VKH的診斷，早期系統規范化的激素治療，可有效控制炎癥，改善視力。

【關鍵詞】 Vogt-小柳原田病； 眼底熒光血管造影； 光學相干斷層掃描； 治療

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical characteristics and therapeutic outcomes of early Vogt-Koyanagi-Harada（VKH） disease.Method：27 patients（54 eyes） with VKH in our hospital from June 2013 to April 2015 were selected as the research objects.The examinations of visual acuity，slit lamp，indirect ophthalmoscopy，fundus color photography，fundus fluorescence angiography（FFA） and optical coherence tomography（OCT） were given to the patients.All patients were treated with corticosteroid.They were given follow-up for 6 months.The characteristics of fundus lesions and treatment effect were summarized and analyzed.Result：The fundus was characterized by papilledema，edema of retina and serous retinal detachment.FFA showed tip sample strong fluorescence at the early stage and optic disc leakage and multiple hyper-fluorescent pool in retina at the late stage.OCT showed multiple detachment of nerve epithelium.The visions of all patients were improved after hormonotherapy.Conclusion：The appearance of fundus，FFA and OCT are useful for the diagnosis of VKH.Early systemic and normalized hormonotherapy is effective for the control of inflammation and the improvement of vision.

【Key words】 Vogt-Koyanagi-Harada disease； Fundus fluorescence angiography； Optical coherence tomography； Treatment

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Zhengzhou City，the Ophthalmic Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.041

Vogt-小柳原田病（Vogt-Koyanagi-Harada disease，VKH）是一種自身免疫性疾病，可累及全身多個系統，眼部主要表現為雙側肉芽腫性全葡萄膜炎[1]。國內發病率較高，約為所有葡萄膜炎的14%[2]。患者起病急，視力下降明顯，大多數經早期系統治療后預后好；但發病早期較易誤診和漏診，從而貽誤了最佳治療時機，甚至導致盲目的發生，故該病早期的正確診斷及系統規范的治療非常重要。因此，筆者總結分析了一組早期VKH患者的臨床資料，探討其眼底病變特征及治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年7月-2015年4月于本院眼科就診，并經檢查確診為VKH的患者27例作為研究對象，共54眼，均為初次發病。診斷標準參照我國楊培增[3]提出的標準：（1）既往無眼外傷或內眼手術史；（2）雙眼彌漫性脈絡膜炎、脈絡膜視網膜炎、視盤水腫、視網膜神經上皮層脫離、滲出性視網膜脫離；（3）FFA檢查結果顯示早期多灶性強熒光和晚期視網膜下多湖狀熒光積存。排除標準：（1）近期應用糖皮質激素；（2）B超提示眼球壁增厚、眼球后間隙增寬等后鞏膜炎表現。所選患者中男17例，女10例；年齡19～72歲，年齡中位數41歲，其中20～50歲21例（77.8%）。病程1～15 d，伴發頭痛8例，耳鳴5例，有感冒樣癥狀3例。主訴雙眼視力下降22例，單眼視力下降5例；視力光感1例（2只眼），<0.1的共16只眼，0.1～0.5的共28只眼，>0.5的共8只眼。眼前節檢查均未見明顯異常。

1.2 方法

1.2.1 檢查 所有患者均行視力、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照相及眼底熒光素血管造影（FFA）、光學相干斷層掃描（OCT）等檢查，具體方法如下。

1.2.1.1 FFA檢查 采用日本Topcon視網膜照相機（型號：TRC-50DX），20%熒光素鈉3 mL（中國，廣西）；皮試無過敏者于5 s內經手背靜脈快速推注，記錄影像，觀察時間15 min。

1.2.1.2 OCT檢查 采用德國海德堡SPECTRALIS OCT進行檢查，激光光源波長870 nm，以黃斑中心凹為注視點，掃描黃斑區上下血管弓范圍內的視網膜，掃描方式為垂直或水平線形掃描，掃描間距240 μm。治療后隨訪過程中使用Follow up功能準確定位，重復治療前的掃描位置和掃描參數。

1.2.2 治療 參考文獻[4]的糖皮質激素治療方法：口服潑尼松1～2周，初始劑量1.0～1.5 mg/（kg·d），1次/d；隨病情減輕逐漸減量至維持量15～20 mg/d，治療半年以上，同時給予營養神經及改善微循環藥物，隨訪觀察視力、眼底及OCT的變化情況。

2 結果

2.1 眼底表現 所有患者均可見視乳頭水腫、充血，視網膜色澤較紅，不同程度的視網膜水腫，視網膜皺褶及多發性漿液性視網膜脫離（圖1）。

2.2 FFA表現 造影早期雙眼后極部及視盤周圍大量針尖樣細小點狀強熒光，隨造影時間延長，滲漏增多并出現融合；晚期后極部及/或盤周視網膜出現特征性的多湖狀熒光素積存（圖2）。熒光積存區邊緣低熒光，與OCT顯示的視網膜下間隔對應。23只眼合并視盤表面毛細血管擴張，晚期視盤熒光著染、滲漏。

2.3 OCT表現 黃斑區及/或視乳頭周圍顯示多發性神經上皮層脫離，神經上皮增厚；視網膜神經上皮呈泡狀或多囊樣隆起，脫離區內可見中高反射信號存在，形成視網膜下間隔，將視網膜脫離區隔成多個大小不等的囊腔（圖3）。

2.4 治療效果 治療1～2周后，視網膜水腫明顯減輕，3個月后病變基本消退；OCT顯示病變區神經上皮脫離高度明顯下降至接近正常，視網膜下間隔消失（圖4），但IS/OS光帶不均勻，可見顆粒狀強反射信號。患者視力均獲不同程度提高，治療3個月后視力>0.8的共52眼。治療過程中無并發癥出現，維持治療半年以上未見復發。

3 討論

VKH是一種雙側全葡萄膜炎，病因不清，多認為其與自身免疫反應有關[5-6]；雙眼同時或先后發病是該病的一個重要特征，雙眼同時發病者占77.6%；如雙眼先后發病，其時間間隔通常小于10 d[7]。本組患者均為雙眼發病，其中5例主訴單眼視力下降，經檢查后發現雙眼病變，可能因為另眼發病較晚，癥狀較輕，未能引起患者注意。故主訴單眼視力下降且眼底檢查見視網膜水腫、多發性脫離的患者，一定要仔細檢查對側眼，以免漏診及誤診。但極少數情況下可出現單眼VKH，可能是一眼發病后及時給予治療，使另一較輕眼的病情得到迅速緩解。單眼發病的VKH應與急性后鞏膜炎相鑒別[8-9]。

VKH具有典型的臨床表現。該病好發于20～50歲青壯年，男女比例相似；病程具有顯著規律，臨床主要分為4期[10-11]。（1）前驅期（發病前3～7 d）：出現頭痛、耳鳴、感冒樣癥狀等，嚴重者可有腦膜刺激癥狀。（2）后葡萄膜炎期（發病后2周）：雙眼同時或先后出現視力急劇下降，表現為彌漫性脈絡膜眼、視乳頭充血水腫或漿液性視網膜脫離等后葡萄膜眼癥狀，此時一般不出現前葡萄膜炎表現，或僅有輕微前葡萄膜炎表現。（3）前葡萄膜受累期（發病后2周～2個月）：炎癥侵及眼前節，出現角膜KP、房水細胞、房水閃輝等前葡萄膜炎表現，同時伴有后葡萄膜炎及漿液性視網膜脫離。（4）前葡萄膜炎反復發作期（發病后2個月）：患者未及時治療，導致炎癥反復發作，出現全葡萄膜炎表現，以肉芽腫性前葡萄膜炎為特征，并有晚霞狀眼底和Dalen-Fuchs結節，造成嚴重的視力不可逆喪失。對于急性發病的患者進行早期的診斷和及時的治療，可阻斷上述疾病演變過程。本組患者中絕大部分為青壯年（77.8%），男性稍多；病程均不超過1個月，以后葡萄膜炎期為主，無前葡萄膜炎改變，與前述后葡萄膜炎期的表現一致，屬于VKH的早期階段。

FFA的典型改變為早期出現的RPE水平的多發性針尖樣點狀高熒光，這些高熒光點逐漸融合、擴大，晚期形成特征性的多湖狀熒光素積存；部分伴有視盤毛細血管擴張及熒光滲漏，故有一部分患者易被誤診為視神經視網膜炎。高熒光點多位于脈絡膜炎癥部位，由于色素上皮屏障破壞，熒光素通過脈絡膜毛細血管進入視網膜下，形成造影晚期典型的多灶性視網膜脫離的表現[12]。另外，一些患者會有明顯的前驅期癥狀，本組中即有16例曾出現頭痛、耳鳴等癥狀，故發病前數日的情況亦需作為問診要點，可幫助早期正確診斷。

OCT分辨率高，能很好地觀察視網膜、脈絡膜形態結構，清晰顯示視網膜神經上皮層、色素上皮層、脈絡膜毛細血管層等組織結構的變化，客觀量化視網膜神經上皮層脫離的高度以及脈絡膜厚度。有統計認為早期VKH患者的OCT表現100%異常[13]。VKH急性期的典型表現為漿液性神經上皮脫離或視網膜內液體積聚，這一改變對VKH的早期診斷有重要價值[14]。本組患者均出現OCT的異常，主要表現為多發性漿液性神經上皮囊樣脫離，脫離區內見點狀、片狀中高反射信號，并形成視網膜下間隔。另外還伴有神經上皮增厚或層間劈裂，IS/OS光帶破壞等。本研究結果和相關文獻[15-17]報道一致。視網膜下間隔的形成可能與脈絡膜炎癥、血管滲出液增多等病理改變有關，Yamaguchi等[17]認為這些視網膜下間隔由纖維蛋白等炎性成分組成，亦是形成視網膜漿液性脫離的原因。激素治療可使視網膜下間隔吸收。

臨床中應注意VKH與中心性漿液性脈絡膜視網膜病變（central serous chorioretinopathy，CSC）、視神經網膜炎的鑒別診斷。CSC多為單眼發病，OCT檢查可用于鑒別二者。CSC常表現為黃斑區的神經上皮脫離及小的色素上皮脫離，脫離區呈拱形隆起，無皺褶，神經上皮無增厚，脫離區內均勻的低反射信號。FFA的典型表現也可用于鑒別，CSC多表現為黃斑區單個熒光滲漏點，滲漏形態呈墨跡樣或炊煙樣。VKH的視乳頭熒光滲漏，類似視神經網膜炎的表現，有時會誤診；但視神經網膜炎并無視網膜漿液性脫離等改變，詳查眼底不難鑒別。

早期應用糖皮質激素治療可以有效控制初發期VKH患者病情[4]。激素治療可溶解炎性介質，使外層視網膜轉變為顆粒狀結構，從而使外層視網膜結構連接緊密[18]；同時激素可降低毛細血管及血-視網膜屏障的通透性，促進視網膜下液體及炎性物質吸收，從而不同程度恢復視力，這與筆者在治療過程中觀察到的結果相一致。但激素的應用要足量、規律、療程長、減量慢；如果臨床表現好轉即減量或停藥，可導致病情復發或轉為慢性。有報道在發病2周內及時治療，糖皮質激素應用時間約為3～8個月，如治療不及時，治療周期將長達45個月[19]。本組患者經系統糖皮質激素治療并維持治療半年，結果顯示治療1周后病情即有明顯減輕，3個月后炎癥基本消退，OCT結果亦趨于正常。說明早期系統的治療可有效控制病變，獲得良好的視力預后。另外，OCT由于其無創性及操作簡便等優點，在VKH的診斷、疾病隨訪及療效評價中起到越來越重要的作用[20-21]。

綜上所述，FFA動態呈現視網膜病變的范圍和程度，OCT清晰呈現病變組織的細微結構，二者聯合，有利于對早期VKH有更全面、更準確的認識，在該病的早期診斷中起到重要作用。早期系統規范化的治療，可有效控制炎癥，是患者恢復視功能的關鍵。

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（收稿日期：2015-10-29） （本文編輯：王利）