埃索美拉唑鈉治療上消化道出血的臨床研究

楊梅++陳光明

【摘要】臨床上出現(xiàn)上消化道出血是比較常見的病例，一旦發(fā)病容易引起嚴(yán)重的后果，而且還會(huì)伴隨周圍循環(huán)衰竭的現(xiàn)象。一旦遇到這種情況，很大一部分的患者需要進(jìn)行手術(shù)止血。在以前常使用奧美拉唑進(jìn)行治療，近來通過埃索美拉唑鈉進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療。經(jīng)過使用后研究者發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠非常有效的治療患有非靜脈曲張上消化道出血的患者，且效果穩(wěn)定、可靠。

【關(guān)鍵詞】埃索美拉唑鈉；上消化道出血；奧美拉唑；臨床研究

【中圖分類號(hào)】R57 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

資料與方法

一般資料：住院患者142例，實(shí)際使用123例進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。患者大便顏色發(fā)黑、偶爾有嘔血現(xiàn)象，經(jīng)過胃鏡檢測(cè)后，能夠確診為上消化道非靜脈出血。隨機(jī)進(jìn)行分組測(cè)試。A組70例，B組72例，實(shí)際使用A組60例，B組63例。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)統(tǒng)計(jì)研究，所調(diào)查的患者在年齡、性別、臨床癥狀上并無明顯差異，具有隨機(jī)性。

研究方法：本次試驗(yàn)將受試人群隨機(jī)分配為A、B兩組別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，兩組分別采用奧美拉唑和埃索美拉唑鈉，控制其余實(shí)驗(yàn)條件和參數(shù)，以得到更加公平準(zhǔn)確的結(jié)果。

A組：通過靜脈推注80mg的奧美拉唑后，以8mg/h輸注72h；B組：靜脈注射80mg埃索美拉唑鈉，之后的72h內(nèi)全部以8mg/h的速度進(jìn)行靜滴，同時(shí)使用其他的止血藥物、輸血、禁食水、支持對(duì)癥等。便常規(guī)和潛血也是需要進(jìn)行的檢查，與此同時(shí)，血尿素氮和血常規(guī)的檢查，胃鏡和上腹部彩超以及相應(yīng)的生化檢查都要全面觀測(cè)。試驗(yàn)全過程觀察生命體征、黑便、嘔血、便潛血、藥物治療的效果以及是否有不良反應(yīng)等現(xiàn)象[1]。

療效評(píng)價(jià)：判斷出血是否停止的指標(biāo)是：有沒有繼續(xù)嘔血、大便顏色是否變?yōu)檎！⒀獕核绞欠衿椒€(wěn)、血紅蛋白有沒有發(fā)生明顯改變。

療效的評(píng)價(jià)：24h用藥時(shí)間內(nèi)沒有再出血的現(xiàn)象，并且血壓相比較之前上升為正常水平，血色素的水平逐漸上升為顯效。如果能夠在用藥48h的時(shí)段內(nèi)停止再出血的現(xiàn)象，也可以作為有效實(shí)驗(yàn)組的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和討論。若用藥治療的時(shí)候病情加重，或者72h后仍然有嘔血現(xiàn)象，則為無效實(shí)驗(yàn)組。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：上文中所用于進(jìn)行分析的數(shù)據(jù)均來自于SPSS13.0軟件，且有改軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

結(jié)果

142例受試者入選，最終123例進(jìn)行了隨機(jī)試驗(yàn)。按照統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行研究，兩組數(shù)據(jù)均具有隨機(jī)性和可比性。本次試驗(yàn)主要針對(duì)于東方亞洲人群，奧美拉唑組與埃索美拉唑組的年齡均值（SD）分別為40.5（12.9）歲和39.1（13.4）歲。在兩組受試人群當(dāng)中，A組受試人群中女性略少于B組，但是A組的平均年齡分布略高于B組。基線期時(shí)，A組的血紅蛋白的平均值相較B組略高，這種因素最終將會(huì)以影響最終治療時(shí)期的輸血量的形式表現(xiàn)出來。

除了既往腸道疾病史和內(nèi)鏡檢查外，兩組數(shù)據(jù)的基線特征較為均衡。在進(jìn)行內(nèi)鏡實(shí)驗(yàn)時(shí)能夠明顯發(fā)現(xiàn)，出血性胃潰瘍的患者在A組略高于B組，而B組的出血性十二指腸潰瘍的患者較多，但是，基線的Forrest分布情況有明顯的差異[2]，這提示了有較高風(fēng)險(xiǎn)的再出血可能。

安全性分析人群中，奧美拉唑組97%受試者和埃索美拉唑組的95.3%受試者最終完成本次試驗(yàn)。終止試驗(yàn)的原因有以下幾種：①違背入選時(shí)所列出的排除標(biāo)準(zhǔn)（3例）；②出于相關(guān)安全性考慮（3例）；③在治療的過程之中，由于患者出現(xiàn)嚴(yán)重的上消化道出血現(xiàn)象，因此，不得不進(jìn)行轉(zhuǎn)院治療（1例）；④不愿意繼續(xù)接受本實(shí)驗(yàn)（7例）；⑤以及其他原因由研究者終止實(shí)驗(yàn)（5例）。以上所有數(shù)據(jù)均真實(shí)可靠，并且合理合并用藥情況對(duì)于兩組數(shù)據(jù)而言均相似。

實(shí)例討論

實(shí)例1：劉鳳霞，女，40歲。黑便嘔血半天后入院治療。患者頭暈黑朦，甚至一度產(chǎn)生暈厥現(xiàn)象。尤為暈厥現(xiàn)象明顯。心悸在患者體位發(fā)生改變時(shí)尤為明顯。患者過去有過上腹疼痛，癥狀在進(jìn)餐后更加明顯。有疼痛—進(jìn)食—緩解的規(guī)律。反酸，胃區(qū)灼燒感。入院檢查時(shí)：BP85/50mm Hg，P：110次/min，體溫35.9℃。中度貧血，周身體表溫度偏低，上腹劍下壓痛陽性，心律正常，平均105次/min，腸鳴5～7次/min。肢體遠(yuǎn)端溫度偏正常。上消化道出血的原因未知，胃潰瘍；失血性貧血。有失血性休克；治療手段有：止血、輸血、擴(kuò)容、吸氧等。然后實(shí)驗(yàn)過程中進(jìn)行靜脈注射80mg埃索美拉唑鈉，然后以每小時(shí)80mg的流量保持持續(xù)靜脈滴注。平穩(wěn)后查纖維胃鏡結(jié)果為胃潰瘍。幽門螺桿菌（+），埃索美拉唑鈉持續(xù)了72h。出血癥狀停止。繼續(xù)其他治療手段。

實(shí)例2：劉文武，男，47歲。半月黑便，嘔血一天后入院治療。胃區(qū)有嚴(yán)重灼燒感，腹部疼痛，并且疼痛沒有明顯規(guī)律。頭暈乏力。坐下以及站立的時(shí)候有頭暈加重并且出現(xiàn)暈厥的現(xiàn)象。早年有腰疼的病史，起夜次數(shù)多，皮膚囊腫瘙癢。入院檢查時(shí)：BP80/45mm Hg，P：118次/min，體溫35.8℃，R：20次/min。神志清晰，重度貧血。查體時(shí)情況不樂觀。淺表的淋巴結(jié)沒有發(fā)生腫大現(xiàn)象，但是皮膚顏色呈現(xiàn)蒼白色。鞏膜無黃染。左心室擴(kuò)大，心律整齊，108次/min，心臟聲音不強(qiáng)。上腹劍下有壓痛（+），肝脾尚未觸及，故而四肢溫度較為正常。血紅蛋白：5.5g/dl，PLT和WBC正常，PT、PATT延長，尿素氮34mmol/L。通過超聲波測(cè)試，發(fā)現(xiàn)雙腎皮質(zhì)有所損傷，胃鏡顯示患者患有彌漫性炎癥。主要治療手段有：輸血、止血、保護(hù)消化道粘膜、保護(hù)腎臟功能。使用80mg的埃索美拉唑鈉進(jìn)行靜脈注射以后，然后以8mg/min持續(xù)通過靜脈點(diǎn)滴注射72min。出血癥狀停止。治療效果較好。這與埃索美拉唑鈉能夠改善酸性的胃內(nèi)部環(huán)境，迅速提高胃內(nèi)pH值有關(guān)。本例患者為尿毒癥，代謝過程中代謝性酸中毒止血，具有較高的臨床價(jià)值。

結(jié)論

上消化道的出血原因比較多，而且相對(duì)較為復(fù)雜，臨床上常見的病因是消化性潰瘍或者肝硬化等。一般治療基本可以起到止血做用，但是效果不太理想。嚴(yán)重情況下，仍有少數(shù)病例需要使用手術(shù)手段進(jìn)行治療，尤其是當(dāng)單一使用藥物治療時(shí)不能夠有效解決靜脈曲張血管引起的病癥的時(shí)候。就藥物治療本身而言，除了一般的常用藥，質(zhì)子泵抑制劑（PPT）為常用藥物。過去經(jīng)常使用奧美拉唑進(jìn)行治療，現(xiàn)在新的質(zhì)子泵抑制劑不斷的應(yīng)用于臨床，治療差別在不同的單個(gè)藥物之間是有所不同的[3]，因此也將導(dǎo)致治療結(jié)果的不一致，如埃索美拉唑鈉和奧美拉唑所具有的不同的治療效果。

奧美拉唑的（S）-異構(gòu)體是埃索美拉唑鈉，生物的利用率極高。兩種藥物都是引發(fā)肝臟產(chǎn)生代謝從而實(shí)現(xiàn)作用，相對(duì)而言，肝的首次通過率較低。血漿的清除率相對(duì)于血液中藥物的濃度高，這說明其止血效果良好，同時(shí)，還能夠有效的降低高危人群的出血及內(nèi)鏡檢查次數(shù)，甚至還可以減少患者的住院和輸血次數(shù)。通過觀察血藥濃度—時(shí)間曲線，發(fā)現(xiàn)埃索美拉唑鈉治療后患者的血藥濃度能夠保持比較恒定，而且相對(duì)比與其他的PPI，埃索美拉唑鈉抑制胃酸的能力更好。相比較奧美拉唑而言，埃索美拉唑鈉更加有優(yōu)勢(shì)，療程更加穩(wěn)定，長久，起效時(shí)間快，副作用也相對(duì)較小[4]。

綜上所述，埃索美拉唑鈉具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，其在抑制胃酸方面更有效，并且治療時(shí)可以通過靜脈注射，所引發(fā)的不良反應(yīng)較小。故而埃索美拉唑鈉在臨床上用于治療上消化的出血，乃至是大出血更加方便安全。

參考文獻(xiàn)

[1] 孟瑩等.埃索美拉唑靜脈滴注治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，（11）.

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[3] 金玲.埃索美拉唑鈉治療十二指腸潰瘍療效觀察[J].丹東醫(yī)藥，2006，（03）.

[4] 鐘瀾.注射用埃索美拉唑鈉治療上消化道出血的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，（11）.