烏司他丁輔助治療15例高血壓腦出血臨床觀察

莫力　詹長春　何運平　張紹杰

【摘 要】 目的：探討烏司他丁對高血壓腦出血患者NSE濃度和hsCRP的影響及腦保護作用。方法： 選取30例高血壓腦出血患者為研究對象，隨機將其分為對照組與觀察組各15例。對照組患者圍術期給予常規治療；觀察組患者在對照組基礎上應用烏司他丁治療，比較兩組患者手術前后NIHSS（神經功能缺損評分）、hsCRP（超敏C反應蛋白）、不同時間點（入室時、麻醉誘導后、術后12h、24h、72h）顱內壓、NSE濃度（神經元特異性烯醇化酶）及GCS（格拉斯哥）評分等情況。結果：觀察組術后一周hsCRP水平、NIHSS評分明顯低于對照組，觀察組術后12h、24h、72hNSE濃度明顯低于對照組，觀察組術后72h時GCS評分明顯高于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：圍術期應用烏司他丁能顯著降低高血壓腦出血患者hsCRP、NSE水平，有利于神經保護、腦損傷減輕。

【關鍵詞】 高血壓腦出血；烏司他?。簧窠浽禺愋韵┐蓟福荒X保護

【中圖分類號】R743.34 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）12-0093-02

高血壓腦出血作為臨床一種常見嚴重急性腦血管疾病，具有病情危重、較高病死率及致殘率等特點[1]。目前臨床治療高血壓腦出血以血腫清除、降顱內壓手術為主，但受病情進展影響，血腫周圍組織可能出現繼發性損傷，造成不良后果[2]。為此圍術期采取有效措施保護腦組織至關重要。烏司他丁屬于糖蛋白水解酶抑制劑，主要從人尿中提煉而成，在圍術期器官保護中得到較多的應用，且效果明顯[3]?；诖耍P者對收治的15例高血壓腦出血患者圍術期應用烏司他丁治療，臨床療效明顯，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年3月至2014年10月收治的30例高血壓腦出血行開顱血腫清除手術為研究對象，納入標準：①發病7h內，急診手術；②頭顱CT、病理學檢查確診為高血壓腦出血；③ASA（美國麻醉協會）分級I～III級；④自愿參與本次研究。排除標準：①肝腎功能不全；②惡性腫瘤；③烏司他丁禁忌癥。其中男15例，女15例，年齡45～72歲，平均年齡（56.5±2.3）歲。隨機將患者分為對照組和觀察組各15例，兩組體重、手術情況等差對比異無統計學意義（P>0.05），有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組患者手術、麻醉方式均一致，全身麻醉，誘導藥物為1.5～2.0mg/kg異丙酚、0.05mg/kg咪唑安定、3ug/kg芬太尼及1.0mg/kg羅庫溴銨，經口行氣管插管， 連接麻醉機行機械通氣。潮氣量8～10ml/kg， 吸呼比1：2， 通氣頻率10～12 次/min，吸入氧濃度100%， 維持呼氣末二氧化碳分壓35～45mmHg。術中0.5～0.8ug/kg·h右美托咪定、0.1～0.15ug/kg·min瑞芬太尼持續泵注，羅庫溴銨間隔45min追加15.0～25.0mg，術畢鎮靜帶氣管導管安返腦外科監護室。觀察組患者手術開始后行1×104U/kg單位烏司他?。◤V東天普生化醫藥股份有限公司生產，國藥準字H19990134）+250ml生理鹽水（0.9%）靜滴，1h滴注完畢，術后連續使用1周；而對照組患者則不予以烏司他丁治療。兩組患者術后均接受降壓、電解質紊亂糾正、營養支持等外科常規治療。

1.3 觀察指標 ①NIHSS評分[4]（神經功能缺損評分），以美國國立衛生院標準為依據。②觀察和記錄兩組患者入室時、麻醉誘導后、術后12h、24h、72h時ICP（顱內壓）、NSE濃度（神經元特異性烯醇化酶）、GCS（格拉斯哥）評分[4]。于不同時間點采集患者2ml靜脈血，抗凝處理后及時送檢，設置離心時間10min，轉速為2000r/min，分離出血清并將其放置到EP管中，保存于-20℃冰箱內，酶聯免疫吸附法測定NSE濃度，免疫比濁法測定hs-CRP。

1.4 統計學方法 使用SPSS16.0軟件分析上述數據，計量資料均數±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后hs-CRP、NIHSS評分比較兩組術后1周hs-CRP水平、NIHSS評分較術前均明顯下降，且觀察組術后1周上述指標明顯優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 不同時間段ICP、NSE、GCS評分比較 兩組麻醉誘導后ICP較術前明顯下降（P<0.05），觀察組術后12h、24h、72hNSE濃度明顯低于相對應的對照組患者，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組術后72h時GCS評分明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

高血壓腦出血后血腫周圍組織會發生一系列繼發性損傷，其變化程度在很大程度上直接關系到患者預后。其中炎癥反應、腦水腫等比較常見，而腦水腫發生與炎癥反應、細胞損傷、腦血管通透性提高等有關。

研究表明，C反應蛋白在腦出血病理生理過程中起參與作用，高血壓腦出血急性發作時其水平顯著上升，且CRP表達與出血量、血腫周圍水腫程度呈正相關性[4]。hsCRP相比CRP更敏感，且影響因素少，為此本研究將hsCRP水平作為評價腦出血后炎癥反應、預后的重要指標。臨床實踐表明，腦出血后6～7h便可發生腦水腫癥狀，而水腫區域缺血再灌注損傷時導致腦細胞損傷或凋亡的一個主要原因[5]。為此早期手術治療期間加強血腫周圍腦組織干預具有十分重要的意義。烏司他丁作為臨床一種常見蛋白酶抑制劑，酶結合位點較多，具有廣譜抑酶（如透明質酸酶、胰蛋白酶）作用，同時對溶酶體膜穩定性強，能有效清除自由基、超氧化物，抑制炎性介質釋放，進而減輕腦組織損傷，改善缺損神經功能[6-7]。本研究表2中，觀察組術后1周hs-CRP水平、NIHSS評分明顯比對照組低，提示烏司他丁能有效抑制CRP等炎性介質的釋放，改善患者神經功能。另外，烏司他丁對中性粒細胞、單核-巨噬細胞過度適當的言炎性介質有效抑制，阻斷再灌注時鈣超載引起的磷脂酶激活途徑，避免或減少神經細胞損傷[8]。同時該藥物通過減少一氧化氮生成可防治缺血性腦水腫[9]。于宗明[10]等人通過對照實驗表明，烏司他丁對腦損傷的保護作用可能是通過降低血清NSE濃度、hsCRP水平完成。其中NSE在神經元胞質、腦、脊髓、周圍神經節等中存在，腦內NSE含量明顯比周圍神經高，一旦神經元損傷，細胞膜完整性被破壞，該物質則可能經由損傷的神經元中“滲漏”至細胞外，為此NSE濃度被認為是神經元損傷標志，具有較高敏感性、特異性特點。本研究表3中，觀察組術后NSE濃度明顯比對照組低，GCS評分明顯比對照組高，提示烏司他丁能顯著降低患者NSE濃度，有效保護腦組織，進而提高預后效果，與國外諸多學者[11-12]研究結果具有一致性。endprint

綜上所述，高血壓腦出血患者圍手術期應用烏司他丁能有效緩解炎癥反應，降低NSE濃度，保護腦組織，以改善患者神經功能及預后效果，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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（收稿日期：2015.04.13）endprint