雙倍劑量坦索羅辛對良性前列腺增生引起的下尿路癥狀的臨床研究

徐海亮

[摘要] 目的 探討雙倍劑量坦索羅辛對良性前列腺增生引起的下尿路癥狀的療效。 方法 將2010年6月～2012年6月河南省駐馬店市中心醫院確診的64例良性前列腺增生（BPH）伴下尿路癥狀（LUTS）患者按1∶1的比例完全隨機分配到雙倍劑量組（坦索羅辛0.4 mg）和推薦劑量組（坦索羅辛0.2 mg）各32例，進入8周的雙盲藥物治療期。比較兩組治療8周后臨床癥狀的療效以及兩組治療前后國際前列腺癥狀評分（IPSS）、生命質量評分（QOL）、儲尿期癥狀評分（SSS）、最大尿流率（Qmax）、殘余尿量（RV）及前列腺體積的變化情況。 結果 雙倍劑量組的臨床癥狀改善率明顯高于推薦劑量組（87.5%比68.8%）（P < 0.05）。治療后兩組IPSS、QOL、SSS、Qmax、RV均較各組治療前有顯著變化（P < 0.01或P < 0.05），但治療后兩組組間比較差異無統計學意義（P > 0.05），其中雙倍劑量組Qmax治療后較推薦劑量組明顯提高[（13.75±2.47）mL/s比（10.21±1.65）mL/s]（P < 0.05）。兩組前列腺體積治療前后組內及組間比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。 結論 雙倍劑量坦索羅辛對BPH患者自覺癥狀和Qmax較推薦劑量有明顯的改善作用，但仍需要大規模的前瞻性的隨機對照試驗來進一步證實雙倍劑量坦索羅辛長期用藥的安全性、有效性。

[關鍵詞] 良性前列腺增生；下尿路癥狀；坦索羅辛；雙倍劑量

[中圖分類號] R697.32 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）06（c）-0122-04

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是引起中老年男性排尿障礙原因中最為常見的一種疾病，并產生以尿頻、尿急、夜尿、尿不盡感等為臨床表現的下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）[1]。流行病學調查證實，≥50歲的男性BPH患者發生LUTS者約占25%[2]。α-腎上腺素能受體阻滯劑是目前治療BPH所致LUTS的主要藥物，其中坦索羅辛為目前一線的α受體阻滯劑，Chapple[3]通過研究發現，使用坦索羅辛與使用安慰劑相比，可以明顯提高尿流率并改善LUTS。目前國內應用坦索羅辛的劑量大多為0.2 mg，每晚睡前服用1次。2010年6月22日，美國食品和藥物管理局已經批準0.4 mg坦索羅辛（Jalyn；葛蘭素史克）組成的單膠囊藥物用于治療BPH。本研究采取隨機、雙盲、安慰劑對照的研究方法探討應用不同劑量坦索羅辛對BPH合并LUTS的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部入選患者均根據病史及直腸超聲檢查（TRUS）確診，尿流率測定尿量≥150 mL；前列腺體積≥20 mL，國際前列腺癥狀評分（IPSS）≥8；生命質量評分（QOL）≥2；最大尿流率（Qmax）≤15 mL/s；排除尿路感染、膀胱結石、膀胱憩室、尿道縮窄及患有嚴重肝腎功能障礙者及腫瘤、老年性癡呆、心血管疾病者；以及可能引起排尿障礙的其他疾病；精神狀態良好，既往無前列腺手術史及未服用過α受體阻滯劑，治療前1周及治療期間禁止使用影響排尿的藥物。2010年6月～2012年6月將確診的BPH伴LUTS患者按1∶1的比例完全隨機分配到雙倍劑量組（坦索羅辛0.4 mg）和推薦劑量組（坦索羅辛0.2 mg），各32例，進入8周的雙盲藥物治療期，向所有患者充分解釋治療方案并經患者同意，簽署知情同意書。兩組患者的年齡、病程、前列腺體積、合并癥等基礎資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。兩組一般資料比較見表1。

1.2 治療方法

推薦劑量組給予坦索羅辛（哈樂，日本安斯泰來制藥廠，國藥準字H200000681）0.2 mg，每晚1次；雙倍劑量組給予坦索羅辛0.4 mg，每晚1次，兩組均服藥8周后對療效進行終點評價，評價指標包括平均IPSS、QOL、儲尿期癥狀評分（SSS）以及Qmax、殘余尿量（RV）等。

1.3 觀察指標

①IPSS評分包括7個癥狀，分別是尿不盡感、尿頻、尿等待、尿急、尿中斷、夜尿、尿細弱。癥狀評分從0分（從來沒有）到5分（總有），由專人評估。通過IPSS評分中反映儲尿期癥狀的第2、4、7項評分（即SSS）以及QOL評分，對患者LUTS和生命質量進行定量評估[4]。②測定Qmax（尿量≥200 mL時測定）及RV。③前列腺體積的測定：應用西門子產的B超儀經腹B超測出前列腺的上下、前后、左右三個徑線，前列腺體積=0.52×三徑線之乘積[5]。④檢查服藥前后血尿常規、肝腎功能及血、脈搏、心電圖等變化，注意觀察用藥中的不良反應。

1.4 療效評價標準

癥狀評分下降≥10分為明顯改善，下降8～<10分為中度改善，下降5～<8分為輕度改善，下降<5分為不佳。癥狀改善率=（明顯改善+中度改善+輕度改善）/總例數×100%[6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 12.0軟件進行臨床數據的統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療8周后臨床癥狀改善情況比較

全部患者用藥后臨床癥狀均有不同程度的改善，最快者于用藥第2天即有明顯改善。雙倍劑量組的臨床癥狀改善率明顯高于推薦劑量組，差異有統計學意義（χ2=6.342，P < 0.05）。兩組患者治療過程中均未出現明顯不適。見表2。

2.2 兩組治療前后各項觀察指標比較

治療后兩組IPSS、QOL、SSS、Qmax、RV均較各組治療前有顯著變化（P < 0.01或P < 0.05），但兩組治療后組間比較差異無統計學意義（P > 0.05），其中雙倍劑量組Qmax治療后較推薦劑量組明顯提高，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療前后前列腺體積組內及組間比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 不良反應

6例初始治療期間有輕微頭昏，但均能耐受。無一例患者因不良反應停藥，無心血管事件發生。

3 討論

LUTS為儲尿期（刺激性）和/或排尿期（梗阻性）癥狀的統稱，多見于40歲以上男性，患者常伴BPH。BPH所致LUTS排尿期癥狀主要為尿流緩慢、尿流中斷、排尿躊躇、用力及尿末滴瀝等，儲尿期癥狀主要為尿急、尿頻、尿失禁、夜尿增多等，上述癥狀嚴重影響患者的生命質量，進一步造成排尿不暢、膀胱壓力升高，使逼尿肌去神經化，興奮性升高，對副交感神經遞質乙酰膽堿超敏感[7]。坦索羅辛是一種高選擇性α1受體阻滯劑，可以選擇性阻斷膀胱頸、前列腺及被膜平滑肌α1A受體，松弛平滑肌，降低前列腺尿道壓力，從而改善患者的臨床癥狀，且對周圍血管影響較小[8]。本研究結果顯示，雙倍劑量組可以明顯提高BPH患者的尿流率，改善下尿路梗阻癥狀，其癥狀明顯改善，改善率達87.5%（28/32）。因此臨床對于某些癥狀較明顯的患者或者推薦劑量治療效果不佳的患者，可以嘗試采用雙倍劑量坦索羅辛（0.4 mg，qd）進行治療。Chapple等[9]將575例伴有LUTS癥狀的BPH患者隨機分成鹽酸坦索羅辛治療組（382例）和安慰劑對照組（193例）分別口服鹽酸坦索羅辛（0.4 mg，1次/d）和安慰劑治療共12周。結果顯示，治療組MFR-IPSS評分較對照組顯著改善（P = 0.002）；治療組AFR顯著提高（P = 0.005），且兩組均對血壓和脈搏幾乎無影響。歐美的臨床研究顯示，坦索羅辛0.4 mg每晚1次使BPH引起的LUTS的改善及Qmax的提高均較0.2 mg更顯著[10]。楊國聯[11]將篩選符合標準的79例BPH伴LUTS患者分別聯合應用酒石酸托特羅定和鹽酸坦索羅辛 6周，結果顯示聯合用藥能明顯改善IPSS的總評分、尿急和夜尿增多的癥狀，進一步提示酒石酸托特羅定和鹽酸坦索羅辛聯合應用對刺激癥狀為主的LUTS患者能產生更佳的療效。本組資料顯示，雙倍劑量組Qmax治療后較推薦劑量組明顯提高[（13.75±2.47）mL/s比（10.21±1.65）mL/s]（P < 0.05）。但兩組前列腺體積治療前后組內及組間比較均未見明顯變化（P > 0.05）。以上說明，應用0.4 mg每晚1次的鹽酸坦索羅辛對BPH患者自覺癥狀和Qmax具有明顯的改善作用，且這種有效的改善作用并不因為增生的前列腺體積大小不同而改變，對血壓、脈搏幾乎無影響，無明顯嚴重副作用，與Oelke等[12]、Lee等[13]、魯欣等[14]、商玉萍等[15]報道的觀點基本一致。

綜上所述，雙倍劑量的坦索羅辛雖然在緩解LUTS、改善尿流率方面顯著優于推薦劑量，但仍需要大規模前瞻性的隨機對照試驗來進一步證實雙倍劑量坦索羅辛長期用藥的安全性、有效性。

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（收稿日期：2015-03-01 本文編輯：張瑜杰）