特利加壓素與托拉塞米治療失代償期肝硬化并發肝腎綜合征患者療效比較

吳　軍

特利加壓素與托拉塞米治療失代償期肝硬化并發肝腎綜合征患者療效比較

吳軍

【摘要】目的比較特利加壓素與托拉塞米治療失代償期肝硬化并發肝腎綜合征（HRS）患者的臨床療效。方法在62例失代償期肝硬化并發HRS患者中，30例接受托拉塞米治療，32例在此基礎上加用特利加壓素治療，兩組均應用7 d。結果特利加壓素治療患者腹脹、惡心、嘔吐、乏力、納差及腹水較托拉塞米治療患者明顯好轉（P＜0.05）；托拉塞米治療患者治療后尿量（938.4±281.9 ml/24 h）較治療前（721.0±225.7 ml/24 h）明顯增多（P＜0.05），但血尿素氮（18.2±6.5 mmol/L對 16.1±5.7 mmol/L）、血清肌酐（235.4±86.9μmol/L對217.2±75.1μmol/L）及腹圍（95.2±5.4 cm對 94.3±5.3 cm）等指標變化無顯著性差異（P＞0.05）；特利加壓素治療患者治療后尿量（2161.0±693.6 ml/24 h）、血尿素氮（10.4±4.2 mmol/L）、血清肌酐（128.6±64.2μmol/L）及腹圍（90.5±4.6 cm）等指標較治療前（分別為730.6±228.5ml/24 h，18.0±6.1 mmol/L，238.1±87.7μmol/L和95.1±5.7 cm）明顯改善（P＜0.05），且尿量增多（730.6±228.5ml/24 h），較托拉塞米組患者治療后（938.4±281.9 ml/24 h）更為顯著（P＜0.05）；在觀察30 d內，特利加壓素治療患者病死率（37.5%）明顯低于托拉塞米組（63.3%，P＜0.05）。結論特利加壓素可明顯改善失代償期肝硬化并發HRS患者的臨床癥狀及腎功能指標，降低近期病死率。

【關鍵詞】失代償期肝硬化；肝腎綜合征；特利加壓素；托拉塞米；治療

肝腎綜合征（hepatorenal syndrome，HRS）是一種失代償期肝硬化的嚴重并發癥之一，患者預后極差［1，2］。本研究比較了特利加壓素與托拉塞米治療失代償期肝硬化并發HRS患者的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1病例來源2011年7月～2014年2月期間本院消化內科住院治療的失代償期肝硬化并發HRS患者62例，男51例，女11例；平均年齡為（53.5±6.4）歲。根據病史、癥狀體征及實驗室檢查診斷［3，4］。其中乙型肝炎肝硬化42例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化5例。除外合并心、肺等重要臟器及其他系統性疾病者。

1.2治療方法將患者分為兩組，兩組患者在性別、年齡、病程及肝硬化病因方面比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。給予所有患者異甘草酸鎂、泮托拉唑、敏感抗生素、補充20%人血白蛋白等對癥支持治療。給予30例患者托拉塞米（浙江誠意藥業有限公司）30 mg溶于生理鹽水溶液10 ml中靜脈注射，2次/d；另32例患者在上述治療基礎上加用特利加壓素（深圳翰宇藥業股份有限公司）1 mg溶于生理鹽水溶液100 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組均治療7 d。

1.3臨床檢測使用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測腎功能指標（北京晶美生物工程有限公司）。

1.4統計學處理應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以（x± s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較特利加壓素治療患者腹脹、惡心、嘔吐、乏力、納差和腹水等較托拉塞米治療患者明顯好轉（P＜0.05），見表1。

2.2兩組治療前后血清尿素氮、肌酐及尿量、腹圍變化比較托拉塞米治療患者治療后尿量較治療前明顯增多（P＜0.05），但血清尿素氮、肌酐及腹圍等指標無顯著性變化（P＞0.05）；特利加壓素治療患者治療后尿量、血清尿素氮、肌酐及腹圍等指標較治療前明顯改善（P＜0.05），且尿量增多，較托拉塞米組患者治療后更為顯著（P＜0.05），見表2。

2.3轉歸32例特利加壓素治療患者在治療期間出現腹痛6例、腹瀉2例，經對癥支持治療3 d后均明顯緩解，在30 d內死亡12例（37.5%）；托拉塞米組患者治療期間未出現明顯不良反應，30 d內死亡19例（63.3%），兩組病死率比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。

3　討論

HRS主要發生在失代償期肝硬化及其相關性疾病［5］。其發生機制為機體內動脈血管呈廣泛性擴張，使得有效血液循環容量嚴重不足，進而啟動生理性代償作用機制，即激活活化腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統，合成和分泌大量抗利尿激素和血管活性因子。使得腎臟血管組織明顯收縮和水鈉大量潴留，最終發生HRS［6］。

托拉塞米是一種強效袢利尿劑，其利尿作用時間和作用強度均明顯高于呋塞米［7］。臨床使用托拉塞米治療失代償期肝硬化并發腹水患者療效較為理想［8］。既往使用呋塞米利尿可導致患者出現利尿抵抗和水電解質平衡紊亂等情況，而托拉塞米可有效抑制Cl-和Na+的重吸收過程，明顯降低滲透壓的壓力梯度，從而明顯干擾尿液的濃縮，發揮利尿的藥理治療作用。此外，托拉塞米還可明顯抑制醛固酮的合成和分泌過程，起到排鈉、保鉀的藥理作用［9］。本研究結果顯示，托拉塞米治療患者治療后尿量較治療前明顯增多，但血尿素氮、肌酐及腹圍等指標無顯著性變化。由此可知，托拉塞米僅可增加每日尿量，但不能明顯改善HRS患者的腎功能。

特利加壓素則是一種血管加壓素類似物，其三甘氨酰基在體內被酶切除后，可逐漸釋放賴氨酸加壓素至血液循環系統中，進而選擇性收縮內臟毛細血管，減少血管緊張素Ⅱ的合成和釋放，緩解腎臟組織血管的收縮程度，增加腎臟組織血流灌注量和腎小球濾過率［10，11］。在藥物應用較短時間內，患者肝臟組織和門脈系統的循環血流量即可明顯減少30%［12，13］。此外，該藥還可導致交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統明顯失活［14～16］。上述作用機制均使得患者腎臟血液灌注狀態和腎濾過功能得到明顯的改善，從而顯著改善腎臟生理功能［17］。國內外報道采用特利加壓素治療HRS患者均獲得了較好的療效。本研究結果也顯示，特利加壓素治療患者臨床癥狀和腎功能指標較治療前明顯改善，其中尿量增多較托拉塞米組更為顯著，且患者病死率也明顯降低。由此可知，特利加壓素可明顯改善失代償期肝硬化并發HRS患者的臨床癥狀及腎功能指標，降低病死率，值得進一步觀察。

表1　兩組治療前后臨床癥狀改善情況（%）比較

表2　兩組治療前后尿量、腹圍和腎功能指標（x±s）變化的比較

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（收稿：2014-09-04）

（本文編輯：陳宗炳）

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.01.021

作者單位：434100湖北省荊州市江陵縣人民醫院消化內科

作者簡介：吳軍，E-mail:wujunjzjl@126.com

Comparison of terlipressin and torsemide in the treatment of patients with decompensated cirrhosis and hepatorenal syndromeWu Jun.Department of Digestive Diseases，People's Hospital，Jiangling County，Jingzhou 434100，Hubei Province

【Key words】Liver cirrhosis；Hepatorenal syndrome；Terlipressin；Torsemide；Therapy