長春瑞濱聯合順鉑輔助化療ⅢA期非小細胞肺癌的臨床研究

王振榮　林春平　陳俊鵬等

[摘要] 目的 比較長春瑞濱聯合順鉑（NP）與長春瑞濱聯合卡鉑（NC）方案輔助化療ⅢA期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。 方法 回顧性分析2005年1月～2008年1月于我院住院治療的41例臨床診斷為ⅢA期NSCLC患者，共分為NP組和NC組，NP組（22例）使用長春瑞濱聯合順鉑治療，NC組（19例）使用長春瑞濱聯合卡鉑治療。所有患者均接受放化療結合治療，回顧分析兩組患者臨床資料，并對療效、不良反應及生存率評價，并進行統計分析。 結果 兩組ⅢA期NSCLC患者治療總有效率和疾病控制率差異無統計學意義（P>0.05），無死亡病例，毒副反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），1年生存率NP組較高，差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 NP與NC化療方案在提高ⅢA期治療有效率上無顯著差異，但NP可顯著提高患者1年生存率。

[關鍵詞] 長春瑞濱；順鉑；卡鉑；ⅢA期非小細胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）15-106-03

[Abstract] Objective To compare the efficacy of adjuvant chemotherapy of vinorelbine plus carboplatin （NP） and vinorelbine plus cisplatin （NC） in patients with stage ⅢAnon-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 41 patients with ⅢA stage NSCLC in our in-patient department from January 2005 to January 2008 wereretrospectively analysed. Patients were divided intoNP and NCtreatment groups， followingwithradiotherapy. Patients in NP group received vinorelbine plus cisplatin， and patients in NC group received vinorelbine plus carboplatin. After that， all the clinical data， including responses， toxicity and survival rate were collected and analysed. Results There were no significant difference between NP and NC groups in toxicity， total response rate and disease control rate （P>0.05）. No death was reported. The 1 year- survival rate of NP group was higher than NC group （P<0.05）. Conclusion There was no significant difference between the two groups in response rate， but NP therapy can improve 1 year- survival rate.

[Key words] Vinorelbine； Cisplatin； Carboplatin； ⅢA non-small cell lung cancer

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，流行病學研究發現其發病率呈逐年上升趨勢[1]。約80%以上的肺癌為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），且多數患者發現時已處于疾病晚期。目前晚期非小細胞肺癌的治療以放化療為主要治療方案[2]。有研究發現，鉑類藥物輔助化療對ⅢA期患者改善患者手術療效具有重要作用[3]，但對其治療方案的選擇尚未得到徹底研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入患者為2005年1月～2008年1月于我院住院治療的診斷為ⅢA期NSCLC患者（根據2009年肺癌TNM分期標準）。年齡18～75歲，中位年齡48歲。Karnofsky評分≥60分，預計生存期≥6月。所有患者經支氣管鏡檢查或痰液細胞學檢查被組織學或細胞學證實為晚期NSCLC，其中鱗癌20例，腺癌16例，肺泡癌2例，低分化癌1例。

1.2 治療及檢查

長春瑞濱（江蘇豪森藥業股份有限公司，H20031337）：25mg/m2加入125mL生理鹽水中快速滴注，輸完后予500mL生理鹽水沖洗靜脈，分別于第1天和第8天給藥；順鉑（購自Hospira Australia Pty Ltd，H20090521）：100mg加入生理鹽水250mL靜脈滴注，避光2h內滴完，于第1天和第3天給藥；卡鉑（齊魯制藥有限公司，H20020181）：200mg/m2加入100mL生理鹽水中靜脈滴注，第1天和第7天給藥。NP組使用長春瑞濱聯合順鉑，NC組使用長春瑞濱聯合卡鉑化療，上述化療方案每3周為1個療程，治療期間均常規使用鹽酸格拉司瓊止吐，根據患者合并癥，如血常規檢查結果予相應對癥處理。所有患者均接受放療治療。治療前及治療過程中定期監測肝腎功能、電解質、血糖等指標。療程結束后完成體格檢查、影像學檢查，如胸片、CT及磁共振等檢查判斷療效，以評價腫瘤緩解情況和臨床療效。同時及時記錄患者臨床癥狀變化，積極監測不良反應，若患者治療過程中出現不良反應，要立即停藥并進行相關處理。

1.3 療效評價及不良反應評價endprint

采用實體瘤療效評價標準1.1版本[4]，分為完全緩解（CR，所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物正常，至少維持4周）、部分緩解（PR，靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周）、穩定（SD，靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD）和進展（PD，靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶）；總有效率=（CR+PR）/總例數×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。每化療2周期后針對病灶應用CT/MRI進行測量以評價療效。不良反應按美國國立腫瘤研究所一般不良反應標準2.0版本進行評價。

1.4 統計學分析

所有數據采用SPSS19.0統計分析軟件，計量資料采用（）的形式表示，組間比較使用t檢驗，定性資料使用百分比來表示，組間比較采用x2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

本研究共納入41例診斷為ⅢA期NSCLC的患者，分為NP組和NC組，NP組（22例）使用長春瑞濱聯合順鉑治療，對照組（19例）使用長春瑞濱聯合卡鉑治療。NP組男15例（68.18%），女7例（31.82），平均年齡（43.1±16.8）歲，鱗癌11例（50.00%），腺癌9例（40.91%），肺泡癌2例（9.09%）；NC組男14例（73.68%），女5例（26.32%），平均年齡（36.39±10.80）歲，鱗癌9例（47.37%），腺癌7例（36.84%），低分化癌1例（5.26%）。見表1。

2.2 療效評價

如表2所示，NP組和NC組的總有效率分別為68.18%和68.42%，疾病控制率分別為86.36%和84.21%，差異無統計學意義（P>0.05）。NP組和NC組1年存活率分別為45.45%和31.58%，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 不良反應

如表3所示，經血液學及體格檢查發現，NP組和NC組在化療毒副反應上無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

肺癌在我國發病率呈逐年上升趨勢，且多數患者發現時已處于中晚期，療效較差，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔。目前，晚期肺癌尚無特效治療手段，且預后一般，現治療以放化療結合為主，有學者認為鉑類藥物可有效改善治療肺癌[3，5-6]。

順鉑是一種廣譜抗腫瘤藥，主要通過破壞癌細胞的DNA復制而發揮作用。順鉑與多種抗腫瘤藥物有協同作用，且無交叉耐藥性，主要用于非小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、軟組織肉瘤等多種惡性腫瘤的治療，具有療效確切、抗瘤譜廣、抗癌活性高等特點[7]。卡鉑也是第二代鉑類抗腫瘤類藥物，其藥理學特征與順鉑較為相似，是一種細胞周期非特異性化療藥物，主要通過直接作用于腫瘤細胞DNA分子，引起DNA鏈間及鏈內的交聯反應，并干擾DNA分子的合成產生細胞毒作用，從而抑制腫瘤細胞的生長[8]。長春瑞濱（NVR）是一種鉑類藥物常用的聯合化療藥物[9-11]，是長春花堿的第三代衍生物，可通過阻滯微管蛋白聚合或誘導微管的解聚，使細胞分裂停止于有絲分裂的中期，是細胞M周期特異性藥物，抑制腫瘤細胞增殖而發揮作用，是目前治療NSCLC最有效的藥物之一。

管忠震等發現NVB+DDP治療NSCLC的有效率可達42.1%[12-15]。本研究與之相比，總有效率更高，NP組合NC組總有效率均達60%以上，疾病控制率達80%以上，提示兩種化療方案均可有效改善NSCLC，且無顯著統計學差異。同時本研究發現，使用NP化療方案的患者1年存活期較NC組顯著升高，提示順鉑可有效改善NSCLC患者生存期，但具體作用機制尚待進一步研究。在毒副不良反應上，兩組患者無顯著差異，均主要表現為白細胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、肝腎功能損害及脫發等表現。

因此，使用長春瑞濱聯合順鉑化療方案，結合放療可顯著改善患者1年生存率，是一種安全有效的治療方法，值得推廣。

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（收稿日期：2015-04-14）endprint