還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝損傷76例臨床觀察

李飛

【摘要】目的觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝損傷的臨床療效及安全性。方法選取我院2014年6～12月期間收治的酒精性肝損傷患者76例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各38例，治療組給予注射用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿注射液靜脈滴注，對(duì)照組給予注射用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液靜脈滴注，比較兩組患者的臨床療效及安全性。結(jié)果治療組在治療后的總有效率、肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)改善方面明顯高于對(duì)照組，且未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝損傷療效確切，安全性好，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】還原型谷胱甘肽；多烯磷脂酰膽堿；酒精性肝損傷；治療；復(fù)方甘草酸苷

【中圖分類(lèi)號(hào)】R575.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-0616（2015）21-89-03

隨著人們生活水平的提高，飲酒的人越來(lái)越多，酒精性肝病患者也逐年增加。因?yàn)榫凭饕?jīng)肝臟代謝，長(zhǎng)期大量飲酒，乙醇及其代謝產(chǎn)物通過(guò)對(duì)肝臟的直接損傷、氧化應(yīng)激、免疫以及炎癥等多種機(jī)制參與酒精性肝損傷的形成，引起肝細(xì)胞脂肪變性、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化等一系列從可逆到不可逆的病理改變，對(duì)患者身體造成極大傷害。酒精性脂肪肝與其他脂肪肝相比，發(fā)展成肝硬化的進(jìn)程更快，并可能發(fā)展為肝癌。在我國(guó)由長(zhǎng)期大量飲酒所致的肝損傷已經(jīng)成為病毒性肝炎以外的第二位原因，嚴(yán)重危害人民身體健康。我院采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝損傷，取得了比較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年6～12月期間收治的酒精性肝損傷患者76例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各38例。治療組：男35例，女3例，年齡35～56歲，平均（48.0±6.9）歲，病程1～10年，平均7.5年；對(duì)照組：男34例，女4例，年齡34～55歲，平均（47.0±7.5）歲，病程1～9年，平均7.4年。兩組患者在年齡、性別、病程、肝功能檢查及臨床表現(xiàn)方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

所有入選患者均經(jīng)過(guò)患者的知情同意及倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷均符合酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)：5年以上飲酒史，每日飲酒量80g以上，折合酒精量≥40g/d，臨床癥狀和體征符合，并有B超及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果支持。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致的肝損傷如病毒性、藥物性、中毒性、代謝性肝損傷及肝癌患者。

1.3治療方法

兩組患者均要求嚴(yán)格戒酒，飲食方面給予高蛋白、低脂肪的飲食，并注意維生素B、C以及維生素K等的補(bǔ)充。在以上治療的基礎(chǔ)上，治療組給予0.9%氯化鈉注射液250mL+注射用還原型谷胱甘肽（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司，H20031265）1800mg，5%葡萄糖注射液200mL+多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，H20057684）465mg，1次/d靜脈滴注；對(duì)照組給予0.9%氯化鈉注射液250mL+注射用還原型谷胱甘肽1800mg，5%葡萄糖注射液200mL+復(fù)方甘草酸苷注射液60mL，1次/d靜脈滴注。療程1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

治療前和療程結(jié)束后分別進(jìn)行肝臟彩超、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)檢查，比較治療前后的患者臨床癥狀體征、肝功能（AST、ALT、TBIL、GGT）、肝纖維化（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）及肝脾彩超改變等指標(biāo)，觀察兩組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定

顯效：臨床癥狀體征消失，生化檢查恢復(fù)正常，彩超檢查肝臟聲像圖檢查基本正常。有效：臨床癥狀體征明顯改善，生化檢查較治療前恢復(fù)三分之二以上，彩超檢查脂肪肝由重度轉(zhuǎn)變?yōu)橹卸然蛴芍卸绒D(zhuǎn)變?yōu)檩p度。無(wú)效：臨床癥狀體征改變不明顯，化驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，影像學(xué)檢查特異性改變無(wú)改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SSPS18.0數(shù)據(jù)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

治療一個(gè)月后，兩組患者治療后臨床療效比較，治療組總有效率94.7%明顯高于對(duì)照組78.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后肝功能情況比較

兩組患者治療前肝功能情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.138，0.698，0.183，0.642，P>0.05），兩組患者治療后肝功能指標(biāo)均有改善，治療組治療后AST、ALT、GGT改善明顯好于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.677，11.242，4.221，7.396，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)治療前無(wú)明顯差異（t=0.333，0.331，0.115，0.593，P>0.05），治療后均有一定程度改善，治療組各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.423，6.219，5.440，9.000，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4藥物不良反應(yīng)

兩組患者治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，均順利完成治療。

3討論

臨床上治療酒精性肝損傷的方法，第一步是戒酒，然后給予營(yíng)養(yǎng)支持，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)的藥物治療。酒精對(duì)于肝臟的損傷是多方面，多層次，多途徑的損傷，機(jī)制十分復(fù)雜。乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞代謝紊亂，微循環(huán)障礙，NADH/NAD比例失調(diào)，體內(nèi)主要的還原物質(zhì)還原型谷胱甘肽耗竭，自由基產(chǎn)生過(guò)多，促發(fā)肝細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體損傷及氧利用障礙，引發(fā)肝細(xì)胞損傷及炎癥反應(yīng)。endprint

針對(duì)肝損傷中一個(gè)較重要的機(jī)制一氧化應(yīng)激反應(yīng)促發(fā)所致的肝細(xì)胞死亡，還原型谷胱甘肽在酒精性肝病治療中具有非常重要的價(jià)值。還原型谷胱甘肽是含有活性巰基的物質(zhì)，由谷氨酸，半胱氨酸和甘氨酸組成，作為體內(nèi)一種重要的抗氧化物質(zhì)，通過(guò)轉(zhuǎn)甲基，丙氨基作用，激活體內(nèi)的氧化還原系統(tǒng)及巰基酶，發(fā)揮抗氧化，清除活性自由基等作用，保護(hù)肝臟的合成、解毒和激素滅活等功能。還原型谷胱甘肽進(jìn)人體內(nèi)后，可以與乙醇的毒性代謝產(chǎn)物乙醛和自由基結(jié)合，糾正肝細(xì)胞的氧利用障礙，減少甘油三酯等的堆積，保護(hù)肝細(xì)胞膜，減少肝細(xì)胞變性壞死繼而發(fā)生肝纖維化等情況。

多烯磷脂酰膽堿是一種由大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)，與體內(nèi)構(gòu)成所有細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的重要物質(zhì)——內(nèi)源性磷脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同。靜脈應(yīng)用后可以增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性及各種磷脂依賴(lài)酶的活性。通過(guò)增強(qiáng)過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶等抗氧化酶系的活性及抑制細(xì)胞色素P4502E1系統(tǒng)，減少氧自由基對(duì)肝細(xì)胞的危害，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使肝細(xì)胞內(nèi)酶的活性恢復(fù)。多烯磷脂酰膽堿作為脂蛋白的主要成分，影響體內(nèi)脂類(lèi)的代謝，有利于改善中性脂肪及膽固醇的代謝，加速脂肪分解，減少脂肪在肝內(nèi)的沉積，從而減輕肝臟負(fù)擔(dān)，延緩、改善肝細(xì)胞脂肪變，使受損的肝細(xì)胞活性恢復(fù)正常。此外，由于多烯磷脂酰膽堿本身含有不飽和脂肪酸，可以降低炎癥反應(yīng)后肝星狀細(xì)胞的活化，阻止肝細(xì)胞內(nèi)線粒體酶活性下降，抑制膠原及結(jié)締組織的生成，提高膠原酶的活性，從而延緩肝纖維化的發(fā)生，減少肝硬化的發(fā)生率，進(jìn)而阻止酒精性肝損傷的組織學(xué)惡化，從多方面發(fā)揮保護(hù)肝細(xì)胞的作用。

本研究提示，對(duì)于酒精性肝損傷的治療，應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿的治療組，總有效率為94.7%，應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的對(duì)照組，總有效率為78.9%，說(shuō)明治療組總體療效明顯高于對(duì)照組。雖然兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)均有改善，但治療后治療組的AST、ALT、GGT等肝功能指標(biāo)改善方面明顯好于對(duì)照組，肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)的改善方面也明顯好于照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。由此可見(jiàn)，還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿靜脈滴注，不僅安全性高，兩藥聯(lián)用還可以起到協(xié)同促進(jìn)作用，達(dá)到盡快改善患者肝功能和肝纖維化的進(jìn)展，提升臨床療效，相對(duì)縮短治療周期，減輕治療費(fèi)用的作用，更有利于臨床酒精性肝損傷患者遠(yuǎn)期預(yù)后改善，值得臨床推廣和使用。endprint