哌拉西林-舒巴坦聯合左氧氟沙星致遲發型藥物熱1例

陳亮　鄧韻　鄧國寶　陳水平（韶關市第一人民醫院，廣東韶關512000）

哌拉西林-舒巴坦聯合左氧氟沙星致遲發型藥物熱1例

陳亮鄧韻鄧國寶陳水平
（韶關市第一人民醫院，廣東韶關512000）

【摘要】1例58歲男性2型糖尿病患者因糖尿病足壞疽靜脈滴注哌拉西林-舒巴坦和左氧氟沙星，用藥第16天，突發高熱（39℃），考慮為抗菌藥物引起的藥物熱，停用這兩種抗菌藥物，患者24小時內體溫降至正常。

【關鍵詞】哌拉西林-舒巴坦；左氧氟沙星；藥物熱；不良反應

1　病例

患者，男，58歲，因右足腫痛，皮膚潰爛20余天，于2016年2月16日來我院內分泌科就診。既往有2型糖尿病病史，未正規服藥和監測血糖。查體：體溫（T）38℃，心率（HR）90次/min，呼吸（R）18次/min，血壓（BP）140/90 mmHg；右足浮腫，皮溫升高，足背破潰面積為：6 cm ×9 cm，出現滲血滲液及流膿，伴惡臭。實驗室檢查：白細胞計數（WBC）15.7×109/L，中性粒細胞比例（NEUT%）81.6%，紅細胞沉降率（ESR）106 mm/h，C反應蛋白（CRP）84.9 mg/L，空腹血糖 15.1 mmol/L。診斷：2型糖尿病足，2型糖尿病。入院當日給予清創換藥處理，并予哌拉西林-舒巴坦（湖北威爾曼制藥股份有限公司，批號：151005）3.0 g+生理氯化鈉100 mL，ivdrip，bid；鹽酸左氧氟沙星注射液（揚子江藥業集團有限公司，批號：15083131）0.4 g+生理氯化鈉100 mL，ivdrip，qd抗感染治療，并皮下注射門冬胰島素（特充）控制血糖，靜滴硫辛酸改善糖尿病周圍神經病變。2月21日，患者右足浮腫減輕，體溫正常，骨科會診示：患者右足第4，5尾趾呈干性壞疽，并有骨質改變，需截趾治療。2月25日患者行右足第5趾截趾術，并行糖尿病足傷口封閉負壓引流治療，繼續抗感染和控制血糖。3月2日，用藥第16天，患者下午4時左右突然發熱，體溫最高達39℃，伴全身發抖；無咳嗽咳痰、流涕、咽痛，無腹痛、腹瀉，無尿頻、尿急、尿痛；右足浮腫明顯好轉，無明顯滲血、滲液及異味，無疼痛，精神狀態好。急查血常規：WBC 7.4× 109/L，NEUT%53.3%，尿常規無異常。囑患者口服布洛芬混懸液 15 mL后，體溫波動在36.6～36.8℃之間。3月3日，患者又于下午3時左右開始發熱，最高達38.8℃。臨床藥師查閱病例后，考慮發熱可能是抗菌藥引起的藥物熱，且目前患者感染控制良好，建議停用抗菌藥并密切觀察。3月4日，停用哌拉西林-舒巴坦和鹽酸左氧氟沙星，患者未出現發熱癥狀，無其他明顯不適。直至出院，患者未再發熱。

2　討論

本例患者在哌拉西林-舒巴坦聯合左氧氟沙星進行抗感染治療16天時，出現發熱，但患者精神狀態好，白細胞和中性粒細胞比例均正常，停用上述兩種抗菌藥物后，24 h內體溫降至正常，提示患者高熱為抗菌藥物所致的遲發型藥物熱。根據國內外文獻報道，抗菌藥物所致藥物熱中，以β-內酰胺類最常見，約占半數以上［1-2］。劉茂柏等［2］對361例抗菌藥物所致藥物熱文獻分析，引起藥物熱的抗菌藥物中青霉素類占48.48%，頭孢類占30.47%，喹諾酮類占6.09%。因此，β-內酰胺類的哌拉西林比喹諾酮類的左氧氟沙星更易導致藥物熱的發生。有文獻［3-5］總結了哌拉西林所致藥物熱的臨床特點：患者一般情況好，藥物熱潛伏期為4～ 22天，絕大多數體溫≥38.5℃，熱型不規則，發熱都集中在下午或者夜間。WBC、NEUT%、CRP多正常或僅輕度升高。本例患者發熱特點基本上符合哌拉西林所致藥物熱的臨床特點，因此，該例患者出現高熱很可能為哌拉西林-舒巴坦所致。

藥物熱屬于個體特異性反應，是抗菌藥物過敏反應的一種表現，其機制相當復雜，可能是藥物與體內載體物質形成抗原-抗體復合物，刺激粒細胞釋放熱源，從而導致發熱［6］。抗感染藥物引起的藥物熱的診斷缺乏特異性標準，臨床上較難判斷，特別是不伴皮疹、關節痛等其他過敏癥狀的發熱，易與感染性疾病本身引起的發熱相混淆。臨床藥師應掌握藥物熱的特點，在參與藥物治療及藥學查房過程中，善于觀察患者的病情變化，結合實驗室檢查數據，充分利用對藥學知識掌握的優勢，提醒醫師予以足夠的重視。如果患者使用抗菌藥物后感染得到控制，體溫一度降低后再度升高，臨床上又找不到引起發熱或發熱加重的確切病因，且患者一般情況良好時，應提醒醫師首先考慮藥物熱的可能。一旦確診為藥物熱，應停用一切可疑藥物，如熱度不高或癥狀較輕時，不需要特殊處理，如熱度較高或伴有其他癥狀，可采取物理降溫措施，使用抗組胺藥物、糖皮質激素、解熱鎮痛藥等對癥處理。對于已發生過藥物熱的患者，還應告知其避免再次使用同一種藥物，以保障患者用藥安全，避免和減少藥源性損害事件發生。

參考文獻：

［1］ Vodovar D，Lebeller C，Megarbane B，et al.Drug fever［J］.Drug Safety，2012，13（9）：759-767.

［2］ 劉茂柏，曾曉芳.361例抗菌藥物所致藥物熱文獻分析［J］.海峽藥學，2008，20（12）：154-155.

［3］ 邵利江.哌拉西林他唑巴坦致藥物熱的臨床特征［J］.中國藥物濫用防治雜志，2012，18（3）：153-154.

［4］ 朱素燕，胡毅堅.哌拉西林復合制劑致藥物熱的臨床表現［J］.中國臨床藥學雜志，2012，21（1）：40-42.

［5］ 謝穎，趙宏，龍思武.哌拉西林他唑巴坦鈉致藥物熱30例臨床分析［J］.中國藥業，2015，24（13）：49-51.

［6］ Hanson MA.Drug fever.Remember to consider it in diagnosis ［J］.Postgrad Med，1991，89（5）：167-170，173.

doi：10.3969/j.issn.1672-5433.2016.08.012

收稿日期：（2016-04-06）

作者簡介：陳亮，女，碩士，藥師。研究方向：臨床藥學。通訊作者E-mail：cliang769@163.com

One Case of Delayed Drug Fever Caused by Piperacillin-sulbactam Combined with Levofloxacin

Chen Liang，Deng Yun，Deng Guobao，Chen Shuiping（The First People’s Hospital of Shaoguan City，Guangdong Shaoguan 512000，China）

ABSTRACTA 58-year-old man with diabetic foot gangrene caused by type 2 diabets was treated by intravenous infusion with piperacillin-sulbactam combined with levofloxacin，in whom fever（39℃）appeared on day 16 after treatment and was considered as the drug fever.The body temperature of the patient decreased to a normal level within 24 h after withdrawal of the two drugs.

KEY WORDSPiperacillin-sulbactam；Levofloxacin；Drug Fever；Adverse Reaction